播散性莱姆疏螺旋体病的直接诊断。 (DIALYD)
靶向蛋白质组学诊断播散性莱姆疏螺旋体病
莱姆疏螺旋体病是一种由硬蜱传播的细菌性多系统感染。 它会影响皮肤、关节和大脑。 在早期阶段，根据临床诊断，依赖于蜱叮咬部位是否存在游走性红斑。 播散性感染的诊断较难判断，主要依靠间接诊断试验，即血清学检查。
本研究将评估一种新的基于蛋白质组学的直接诊断方法，该方法旨在以直接方式证明皮肤和滑液或脑脊液中活细菌的蛋白质。
研究概览
详细说明
莱姆疏螺旋体病是一种影响皮肤、关节和神经系统的多系统细菌感染。 已经表明，皮肤是细菌接种和繁殖的重要界面。 在急性感染不同疏螺旋体属物种的小鼠中，研究人员通过发现蛋白质组学检测了皮肤中几种活跃感染的蛋白质标记，这使我们能够设计后续的靶向蛋白质组学测定。 研究人员在患有游走性红斑的人类皮肤活检中测试了相同的技术。 大多数先前在受感染小鼠皮肤中发现的细菌蛋白也在人类病变皮肤的活组织检查中检测到。
播散性莱姆疏螺旋体病的诊断目前主要依赖于令人回味的临床症状和阳性疏螺旋体血清学。 然而，血清学检测阳性并不能证明是活动性感染，仅反映了病原体的暴露情况，这在流行地区很常见，因此缺乏阳性预测价值。 此外，培养和核酸扩增（PCR）等直接细菌学诊断工具目前缺乏敏感性。 计划测试蛋白质组学协助诊断播散性莱姆疏螺旋体病的能力，我们首先开发了小鼠晚期感染模型，并鉴定了几种细菌蛋白作为小鼠皮肤持续感染的标志物。
研究人员现在希望研究在人类持续播散性感染期间皮肤是否也构成这些细菌的储存库，以及他们是否可以通过相同的方法检测这种易于接触的组织中的细菌蛋白。 他们将通过选择反应监测-质谱法 (SRM-MS) 直接寻找细菌蛋白质，该方法已成功用于早期感染环境。 还将酌情研究检测滑液（莱姆关节炎患者）、脑脊液（莱姆神经疏螺旋体病患者）或病变皮肤（慢性萎缩性肢端皮炎患者）中的疏螺旋体蛋白的能力。
为了提高对看起来健康的皮肤中疏螺旋体蛋白的检测，将在为期 2 天的短期疗程中预先应用皮皮质激素，研究人员证明该程序在小鼠身上既有用又安全。 由于蜱虫叮咬主要发生在身体下部，因此大腿上部将是局部类固醇应用和皮肤活检的部位。
蛋白质组产量将与其他两种主要的直接检测方法（即培养和 PCR）进行比较。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Benoît JAULHAC
- 电话号码：+33 3 69 55 14 52
- 邮箱：Benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
研究联系人备份
- 姓名：Nathalie BOULANGER
- 电话号码：+33 3 69 55 14 49
- 邮箱：nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
学习地点
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Strasbourg、法国、67091
- 招聘中
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
接触：
- Nathalie BOULANGER
- 电话号码：+33 3 69 55 14 49
- 邮箱：nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
-
接触：
- Benoît JAULHAC
- 电话号码：+33 3 69 55 14 49
- 邮箱：benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
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首席研究员：
- Benoit JAULHAC
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副研究员：
- Christelle SORDET
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副研究员：
- Cédric LENORMAND
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者年龄超过 18 岁
- 受试者被告知先前的体检结果并被告知研究目标和风险
- 参加社会医疗保险的对象
- 受试者已签署知情同意书
- 受试者的临床和血清学标准符合 2019 年 5 月和 6 月发布的法国社会标准（Jaulhac 等人，2019 年）以及欧洲 ESGBOR 标准，对应于莱姆疏螺旋体病的播散性感染。
临床标准：
- 暴露于蜱虫叮咬的受试者的急性或亚急性脑膜神经根炎
- 暴露于蜱虫叮咬的受试者的单侧或双侧周围性面瘫
- 与莱姆疏螺旋体病相容的慢性神经根炎表
- 在没有其他明显诊断的情况下大关节的单关节炎或少关节炎（炎症性风湿病发作、微晶关节炎……）
- 提示慢性萎缩性肢端皮炎的皮肤变化
血清学标准：莱姆病血清学阳性（两层，IgG）
排除标准：
- 进行皮肤活检的禁忌症
- 有或没有肾上腺素的局部利多卡因麻醉的禁忌症
- 禁忌皮质激素（超敏反应）
- 已经对疏螺旋体进行了抗生素治疗
- 无法提供知情信息
- 受司法保护的对象
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：播散性莱姆感染
只有出现播散性莱姆疏螺旋体病的患者才会参与该研究。
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在局部每日使用 0.05% 丙酸氯倍他索乳膏进行为期 2 天的疗程后，将对所有患者进行大腿上部看起来健康的皮肤活检（3 毫米打孔活检）。 关节穿刺术（仅限莱姆关节炎患者）和腰椎穿刺收集脑脊液（仅限神经疏螺旋体病患者）将在适当的常规护理环境中进行。 所有生物样本都将接受疏螺旋体培养、PCR 和 SRM-MS 蛋白质组学。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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蛋白质组学直接诊断播散性莱姆病
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Benoît JAULHAC、Hôpitaux universitaires de Strasbourg
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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