Diagnostic direct de la borréliose de Lyme disséminée. (DIALYD)

La borréliose de Lyme est une infection bactérienne multisystémique affectant la peau, les articulations et le système nerveux. Il a été montré que la peau est une interface essentielle en tant que site d'inoculation et de multiplication des bactéries. Chez la souris infectée de manière aiguë par différentes espèces de Borrelia, les chercheurs ont détecté plusieurs marqueurs protéiques d'infection active dans la peau par découverte protéomique, ce qui nous a permis de concevoir un test protéomique ciblé ultérieur. Les enquêteurs ont testé les mêmes techniques sur des biopsies cutanées d'humains présentant un érythème migrant. La plupart des protéines bactériennes précédemment identifiées dans la peau de souris infectées ont également été détectées dans des biopsies de peau lésionnelle humaine.

Le diagnostic de la borréliose de Lyme disséminée repose actuellement principalement sur des symptômes cliniques évocateurs associés à une sérologie Borrelia positive. Cependant, un test sérologique positif ne prouve pas une infection active mais reflète simplement une exposition à l'agent pathogène, qui est assez fréquente dans les régions endémiques et manque donc de valeur prédictive positive. Par ailleurs, les outils de diagnostic bactériologique direct tels que la culture et l'amplification des acides nucléiques (PCR) manquent actuellement de sensibilité. Prévoyant de tester la capacité de la protéomique à aider au diagnostic de la borréliose de Lyme disséminée, nous avons d'abord développé un modèle d'infection tardive chez la souris et réalisé l'identification de plusieurs protéines bactériennes comme marqueurs de l'infection en cours dans la peau murine.

Les chercheurs souhaitent maintenant étudier si la peau constitue également un réservoir pour ces bactéries lors d'une infection disséminée persistante chez l'homme, et s'ils peuvent détecter des protéines bactériennes dans ce tissu facilement accessible par la même approche. Ils rechercheront directement des protéines bactériennes par spectrométrie de masse de surveillance de réaction sélectionnée (SRM-MS), la méthode utilisée avec succès dans le cadre d'une infection précoce. La capacité à détecter les protéines borréliennes dans le liquide synovial (patients atteints d'arthrite de Lyme), le liquide céphalo-rachidien (patients atteints de neuroborréliose de Lyme) ou la peau lésionnelle (patients atteints d'acrodermatite chronique atrophiante) sera également étudiée, selon le cas.

Pour améliorer la détection des protéines de Borrelia dans une peau d'apparence saine, un dermocorticoïde sera appliqué de manière préalable pendant une courte cure de 2 jours, une procédure que les chercheurs ont démontrée à la fois utile et sûre chez la souris. Étant donné que la piqûre de tique se produit principalement dans la partie inférieure du corps, la partie supérieure de la cuisse sera le site d'application de stéroïdes topiques et de biopsie cutanée.

Le rendement protéomique sera comparé aux deux principales autres méthodes de détection directe, à savoir la culture et la PCR.