播種性ライムボレリア症の直接診断。 (DIALYD)
標的プロテオミクスによる播種性ライムボレリア症の診断
ライムボレリア症は、マダニによって伝染する細菌性多臓器感染症です。 皮膚、関節、脳に影響を与えます。 初期段階では、診断は臨床的であり、マダニ咬傷部位の遊走性紅斑の存在に依存しています。 播種性感染症の診断は、評価がより困難であり、主に間接的な診断テスト、つまり血清学に依存しています。
この研究では、プロテオミクスに基づく新しい直接診断法を評価します。これは、皮膚および滑液または脳脊髄液中の生きた細菌のタンパク質を直接的に明らかにすることを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
ライムボレリア症は、皮膚、関節、神経系に影響を与える多臓器性細菌感染症です。 皮膚は、細菌の接種および増殖の場所として不可欠なインターフェースであることが示されています。 さまざまなボレリア種に急性感染したマウスでは、調査員は発見プロテオミクスによって皮膚の活動性感染のいくつかのタンパク質マーカーを検出しました。これにより、その後の標的プロテオミクスアッセイを設計することができました。 研究者らは、遊走性紅斑を呈するヒトの皮膚生検で同じ技術をテストしました。 感染したマウスの皮膚で以前に同定された細菌タンパク質のほとんどは、ヒトの病変皮膚の生検でも検出されました。
播種性ライム・ボレリア症の診断は、現在、ボレリア血清学陽性とともに刺激的な臨床症状に主に依存しています。 ただし、陽性の血清学的検査は活動的な感染を証明するものではなく、流行地域では非常に一般的であり、したがって陽性の予測値を欠く病原体への曝露を反映するだけです。 さらに、培養や核酸増幅 (PCR) などの直接的な細菌学的診断ツールは、現在、感度が不足しています。 播種性ライムボレリア症の診断を支援するプロテオミクスの能力をテストすることを計画して、我々は最初にマウスの後期感染モデルを開発し、マウスの皮膚で進行中の感染のマーカーとしていくつかの細菌タンパク質の同定を達成しました.
研究者は現在、ヒトの持続的な播種性感染の間に皮膚もこれらの細菌の貯蔵庫を構成するかどうか、および同じアプローチでこの簡単にアクセスできる組織で細菌タンパク質を検出できるかどうかを調査したいと考えています. 彼らは、選択反応モニタリング質量分析 (SRM-MS) によって細菌タンパク質を直接探します。 必要に応じて、滑液（ライム関節炎の患者）、脳脊髄液（ライム神経ボレリア症の患者）、または病変皮膚（慢性萎縮性肢端皮膚炎の患者）のボレリアタンパク質を検出する能力も調査されます。
健康に見える皮膚におけるボレリアタンパク質の検出を改善するために、皮膚コルチコイドが2日間の短いコースで事前に適用されます. マダニの咬傷は主に下半身で起こるため、上腿は局所ステロイドの塗布と皮膚生検の部位になります。
プロテオミクス収量は、直接検出の 2 つの主要な他の方法、すなわち培養と PCR と比較されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Benoît JAULHAC
- 電話番号：+33 3 69 55 14 52
- メール：Benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nathalie BOULANGER
- 電話番号：+33 3 69 55 14 49
- メール：nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
研究場所
-
-
-
Strasbourg、フランス、67091
- 募集
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
コンタクト：
- Nathalie BOULANGER
- 電話番号：+33 3 69 55 14 49
- メール：nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
-
コンタクト：
- Benoît JAULHAC
- 電話番号：+33 3 69 55 14 49
- メール：benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
-
主任研究者：
- Benoit JAULHAC
-
副調査官：
- Christelle SORDET
-
副調査官：
- Cédric LENORMAND
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の方
- 被験者は以前の健康診断の結果を知らされ、研究の目的とリスクについて知らされました
- 社会保険加入者
- インフォームドコンセントに署名した被験者
- -2019年5月と6月に発表されたフランス社会の基準を満たす臨床的および血清学的基準を持つ被験者（Jaulhac et al。、2019）、およびライムボレリア症の播種性感染に対応するESGBORのヨーロッパ基準。
臨床基準:
- マダニ刺されにさらされた被験者の急性または亜急性髄膜炎
- マダニ刺されにさらされた被験者の片側または両側の顔面神経麻痺
- ライムボレリア症と互換性のある慢性神経根炎表
- 他の明らかな診断がない場合の大きな関節の単発または少発性関節炎 (炎症性リウマチのフレア、微結晶性関節炎など)
- 慢性萎縮性肢端皮膚炎を示唆する皮膚の変化
血清学的基準：ライム血清学の陽性（2段階、IgG）
除外基準:
- -皮膚生検の実施に対する禁忌
- アドレナリンの有無にかかわらず局所リドカイン麻酔の禁忌
- デルモコルチコイドの禁忌（過敏症）
- すでに投与されているボレリア症の抗生物質治療
- 十分な情報を提供できない
- 正義の保護対象
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：播種性ライム感染症
播種性ライムボレリア症を呈する患者のみが研究に参加します。
|
プロピオン酸クロベタゾール 0.05% クリームを毎日局所塗布する 2 日間のコースに続いて、すべての患者で太ももの上部の健康に見える皮膚の皮膚生検 (3 mm パンチ生検) が行われます。 関節穿刺（ライム関節炎の患者のみ）および脳脊髄液を採取するための腰椎穿刺（神経ボレリア症の患者のみ）は、必要に応じて通常のケア環境で実施されます。 すべての生物学的サンプルは、ボレリア培養、PCR、および SRM-MS プロテオミクスの対象となります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
プロテオミクスによる播種性ライム病の直接診断
時間枠：6ヵ月
|
|
6ヵ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Benoît JAULHAC、Hopitaux universitaires de Strasbourg
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ライム病の臨床試験
-
HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.募集
-
Hemab ApSPSI CRO募集フォン・ヴィレブランド病（VWD） | フォン・ヴィレブランド病 (VWD)、タイプ 1 | フォンウィルブランド病（VWD）、タイプ2 | Von Willebrand Disease（VWD）、タイプ3 | フォン・ウィルブランド病、タイプ2a | Von Willebrand病、タイプ2M | Von Willebrand病、タイプ2Nアメリカ, イギリス, オーストラリア
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ