Directe diagnose van gedissemineerde Lyme-borreliose. (DIALYD)

Lyme-borreliose is een multisystemische bacteriële infectie die de huid, het gewricht en het zenuwstelsel aantast. Het is aangetoond dat de huid een essentiële interface is als plaats van inoculatie en vermenigvuldiging van bacteriën. Bij muizen die acuut zijn geïnfecteerd met verschillende Borrelia-soorten, hebben de onderzoekers verschillende eiwitmarkers van actieve infectie in de huid gedetecteerd door proteomics te ontdekken, waardoor we een daaropvolgende gerichte proteomics-test konden ontwerpen. De onderzoekers testten dezelfde technieken in huidbiopten van mensen met een erythema migrans. De meeste bacteriële eiwitten die eerder in de huid van geïnfecteerde muizen werden geïdentificeerd, werden ook gedetecteerd in biopsieën van menselijke laesies.

De diagnose gedissemineerde Lyme-borreliose berust momenteel voornamelijk op suggestieve klinische symptomen samen met een positieve Borrelia-serologie. Een positieve serologische test bewijst echter geen actieve infectie, maar weerspiegelt alleen de blootstelling aan de ziekteverwekker, die vrij algemeen is in endemische gebieden en dus geen positief voorspellende waarde heeft. Bovendien missen directe bacteriologische diagnosetools zoals cultuur en nucleïnezuuramplificatie (PCR) momenteel gevoeligheid. Van plan om het vermogen van proteomics te testen om te helpen bij de diagnose van gedissemineerde Lyme-borreliose, hebben we eerst een model van late infectie bij muizen ontwikkeld en de identificatie van verschillende bacteriële eiwitten als markers van aanhoudende infectie in de muizenhuid bereikt.

De onderzoekers willen nu onderzoeken of de huid ook een reservoir vormt voor deze bacteriën tijdens aanhoudende gedissemineerde infectie bij de mens, en of ze met dezelfde aanpak bacteriële eiwitten in dit goed bereikbare weefsel kunnen detecteren. Ze zullen rechtstreeks op zoek gaan naar bacteriële eiwitten door middel van geselecteerde reactiemonitoring-massaspectrometrie (SRM-MS), de methode die met succes wordt toegepast in vroege infectiesetting. Het vermogen om borreliale eiwitten te detecteren in gewrichtsvloeistof (patiënten met Lyme-artritis), cerebrospinale vloeistof (patiënten met Lyme-neuroborreliose) of laesiehuid (patiënten met acrodermatitis chronica atrophicans) zal ook worden onderzocht, indien van toepassing.

Om de detectie van Borrelia-eiwitten in een gezond ogende huid te verbeteren, zal een dermocorticoïd worden toegepast gedurende een korte kuur van 2 dagen, een procedure waarvan de onderzoekers hebben aangetoond dat deze zowel nuttig als veilig is bij muizen. Aangezien tekenbeet voornamelijk voorkomt in het onderste deel van het lichaam, zal het bovenste deel van de dij de plaats zijn van lokale toepassing van steroïden en huidbiopsie.

De opbrengst van proteomics zal worden vergeleken met de twee belangrijkste andere methoden van directe detectie, namelijk kweek en PCR.