Direkte diagnose af dissemineret borreliose. (DIALYD)
Diagnose af dissemineret borreliose ved målrettet proteomik
Lyme-borreliose er en bakteriel multisystemisk infektion, der overføres af en Ixodes-flåt. Det påvirker huden, leddet og hjernen. I den tidlige fase er diagnosen klinisk, baseret på tilstedeværelsen af et erythema migrans på stedet for flåtbidet. Diagnosen af spredte infektioner, der er sværere at vurdere, afhænger hovedsageligt af indirekte diagnosetest, dvs. serologi.
Denne undersøgelse vil evaluere en ny direkte diagnosemetode baseret på proteomics, som har til formål at demonstrere proteiner fra levende bakterier i huden og synovial- eller cerebrospinalvæsken på en direkte måde.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Lyme-borreliose er en multisystemisk bakteriel infektion, der påvirker huden, leddet og nervesystemet. Det har vist sig, at huden er en vigtig grænseflade som et sted for bakteriepodning og -formering. Hos mus, der er akut inficeret med forskellige Borrelia-arter, har efterforskerne opdaget adskillige proteinmarkører for aktiv infektion i huden ved opdagelse af proteomics, hvilket gjorde det muligt for os at designe en efterfølgende målrettet proteomics-assay. Invcestigatorerne testede de samme teknikker i hudbiopsier af mennesker med erythema migrans. De fleste af de bakterielle proteiner, der tidligere er identificeret i huden på inficerede mus, blev også detekteret i biopsier af human læsional hud.
Diagnosen af dissemineret Lyme-borreliose er i øjeblikket hovedsageligt afhængig af stemningsfulde kliniske symptomer sammen med en positiv Borrelia-serologi. En positiv serologisk test beviser dog ikke en aktiv infektion, men afspejler blot eksponering for patogenet, som er ret almindeligt i endemiske områder og derfor mangler positiv prædiktiv værdi. Desuden mangler direkte bakteriologiske diagnoseværktøjer såsom kultur og nukleinsyreamplifikation (PCR) i øjeblikket følsomhed. Planlægger at teste evnen af proteomics til at hjælpe med diagnosticering af spredt Lyme-borreliose, har vi først udviklet en model for sen infektion hos mus og opnået identifikation af adskillige bakterielle proteiner som markører for igangværende infektion i den murine hud.
Forskerne ønsker nu at undersøge, om huden også udgør et reservoir for disse bakterier under vedvarende spredt infektion hos mennesker, og om de kan påvise bakterielle proteiner i dette let tilgængelige væv ved samme tilgang. De vil direkte lede efter bakterielle proteiner ved udvalgt reaktionsovervågning-massespektrometri (SRM-MS), metoden, der med succes anvendes i tidlige infektionsmiljøer. Evnen til at påvise borreliale proteiner i ledvæske (patienter med Lyme arthritis), cerebrospinalvæske (patienter med Lyme neuroborreliosis) eller læsional hud (patienter med acrodermatitis chronica atrophicans) vil også blive undersøgt alt efter behov.
For at forbedre påvisningen af Borrelia-proteiner i sundt udseende hud, vil et dermocorticoid præalistisk blive anvendt til et kort 2-dages kursus, en procedure, som efterforskerne viste både nyttig og sikker i mus. Da flåtbid hovedsageligt forekommer i den nederste del af kroppen, vil den øverste del af låret være stedet for topisk steroidpåføring og hudbiopsi.
Proteomics-udbyttet vil blive sammenlignet med de to vigtigste andre metoder til direkte detektion, dvs. dyrkning og PCR.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Benoît JAULHAC
- Telefonnummer: +33 3 69 55 14 52
- E-mail: Benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nathalie BOULANGER
- Telefonnummer: +33 3 69 55 14 49
- E-mail: nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
Studiesteder
-
-
-
Strasbourg, Frankrig, 67091
- Rekruttering
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Nathalie BOULANGER
- Telefonnummer: +33 3 69 55 14 49
- E-mail: nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
-
Kontakt:
- Benoît JAULHAC
- Telefonnummer: +33 3 69 55 14 49
- E-mail: benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
-
Ledende efterforsker:
- Benoit JAULHAC
-
Underforsker:
- Christelle SORDET
-
Underforsker:
- Cédric LENORMAND
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgsperson over 18 år
- Forsøgsperson informeret om resultaterne af den tidligere lægeundersøgelse og informeret om forskningsmål og -risici
- Fag, der er tilknyttet en social sygesikring
- Emnet har underskrevet informeret samtykke
- Emne med kliniske og serologiske kriterier, der opfylder kriterierne for franske samfund, offentliggjort i maj og juni 2019 (Jaulhac et al., 2019) samt de europæiske kriterier for ESGBOR, svarende til en spredt infektion af Lyme-borreliose.
Kliniske kriterier:
- akut eller subakut meningoradiculitis hos et forsøgsperson udsat for flåtbid
- Uni- eller bilateral perifer ansigtslammelse hos et forsøgsperson udsat for flåtbid
- Kronisk radiculitis bord kompatibel med Lyme borreliosis
- mono- eller oligo arthritis i store led i fravær af anden åbenlys diagnose (inflammatorisk gigtudbrud, mikrokrystallinsk arthritis...)
- Hudforandringer, der tyder på acrodermatitis chronica atrophicans
Serologiske kriterier: positivitet for Lyme-serologi (to-trins, IgG)
Ekskluderingskriterier:
- kontraindikation for at udføre en hudbiopsi
- kontraindikation til lokal lidokainbedøvelse med eller uden adrenalin
- kontraindikation for dermokortikoider (overfølsomhed)
- antibiotisk behandling for borreliose allerede administreret
- manglende evne til at give informeret information
- Emne under retfærdighedens beskyttelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Dissemineret borreliose-infektion
Kun patienter med dissemineret Lyme-borreliose vil være en del af undersøgelsen.
|
Efter en 2-dages kur med lokal daglig påføring af clobetasolpropionat 0,05% creme, vil der blive udført en hudbiopsi (3 mm punch-biopsi ) af sundt udseende hud på den øvre del af låret hos alle patienter. Arthrocentese (kun hos patienter med Lyme arthritis) og lumbalpunktur for at opsamle cerebrospinalvæske (kun hos patienter med neuroborreliose) vil blive udført i det sædvanlige plejemiljø efter behov. Alle biologiske prøver vil være genstand for Borrelia-kultur, PCR og SRM-MS proteomics. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Direkte diagnose af spredt Lyme-sygdom ved proteomik
Tidsramme: 6 måneder
|
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Benoît JAULHAC, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 7609 (Anden identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .