Прямая диагностика диссеминированного боррелиоза Лайма. (DIALYD)
Диагностика диссеминированного боррелиоза Лайма с помощью направленной протеомики
Лайм-боррелиоз — мультисистемная бактериальная инфекция, передающаяся иксодовым клещом. Поражает кожу, суставы и головной мозг. На ранней стадии диагноз ставится клинически на основании наличия мигрирующей эритемы в месте укуса клеща. Диагноз диссеминированных инфекций, более трудный для оценки, в основном основывается на непрямом диагностическом тесте, то есть на серологии.
В этом исследовании будет оцениваться новый метод прямой диагностики, основанный на протеомике, целью которого является непосредственная демонстрация белков живых бактерий в коже, синовиальной или спинномозговой жидкости.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Боррелиоз Лайма представляет собой мультисистемную бактериальную инфекцию, поражающую кожу, суставы и нервную систему. Было показано, что кожа является важным интерфейсом в качестве места инокуляции и размножения бактерий. У мышей, остро инфицированных различными видами Borrelia, исследователи обнаружили несколько белковых маркеров активной инфекции в коже с помощью протеомики обнаружения, что позволило нам разработать последующий целевой протеомный анализ. Исследователи проверили те же методы на биопсиях кожи людей с мигрирующей эритемой. Большинство бактериальных белков, ранее идентифицированных в коже инфицированных мышей, также были обнаружены в биоптатах пораженной кожи человека.
Диагноз диссеминированного боррелиоза Лайма в настоящее время в основном основывается на вызывающих воспоминания клинических симптомах наряду с положительной серологией на боррелиоз. Однако положительный серологический тест не свидетельствует об активной инфекции, а просто отражает контакт с патогеном, что довольно часто встречается в эндемичных регионах и, таким образом, не имеет положительного прогностического значения. Более того, средства прямой бактериологической диагностики, такие как посев и амплификация нуклеиновых кислот (ПЦР), в настоящее время недостаточно чувствительны. Планируя проверить способность протеомики помочь в диагностике диссеминированного боррелиоза Лайма, мы сначала разработали модель поздней инфекции у мышей и добились идентификации нескольких бактериальных белков в качестве маркеров продолжающейся инфекции в мышиной коже.
Исследователи теперь хотят выяснить, является ли кожа также резервуаром для этих бактерий во время персистирующей диссеминированной инфекции у людей, и могут ли они обнаружить бактериальные белки в этой легкодоступной ткани с помощью того же подхода. Они будут непосредственно искать бактериальные белки с помощью масс-спектрометрии с мониторингом выбранных реакций (SRM-MS), метода, успешно применяемого на ранних стадиях инфекции. При необходимости также будет исследована способность обнаруживать боррелиозные белки в синовиальной жидкости (пациенты с Лайм-артритом), спинномозговой жидкости (пациенты с Лайм-нейроборрелиозом) или пораженной коже (пациенты с хроническим атрофическим акродерматитом).
Чтобы улучшить обнаружение белков Borrelia в здоровой на вид коже, предварительно будет применен дермокортикоид в течение короткого 2-дневного курса, процедура, которую исследователи продемонстрировали как полезной, так и безопасной на мышах. Поскольку укус клеща в основном происходит в нижней части тела, верхняя часть бедра будет местом нанесения местных стероидов и биопсии кожи.
Выход протеомики будет сравниваться с двумя другими основными методами прямого обнаружения, т.е. культивированием и ПЦР.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Benoît JAULHAC
- Номер телефона: +33 3 69 55 14 52
- Электронная почта: Benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nathalie BOULANGER
- Номер телефона: +33 3 69 55 14 49
- Электронная почта: nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
Места учебы
-
-
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Рекрутинг
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Контакт:
- Nathalie BOULANGER
- Номер телефона: +33 3 69 55 14 49
- Электронная почта: nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
-
Контакт:
- Benoît JAULHAC
- Номер телефона: +33 3 69 55 14 49
- Электронная почта: benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
-
Главный следователь:
- Benoit JAULHAC
-
Младший исследователь:
- Christelle SORDET
-
Младший исследователь:
- Cédric LENORMAND
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъект старше 18 лет
- Субъект проинформирован о результатах предыдущего медицинского осмотра и проинформирован о целях и рисках исследования.
- Субъект социального медицинского страхования
- Субъект подписал информированное согласие
- Субъект с клиническими и серологическими критериями, соответствующими критериям французских обществ, опубликованным в мае и июне 2019 г. (Jaulhac et al., 2019), а также европейским критериям ESGBOR, что соответствует диссеминированной инфекции клещевого боррелиоза.
Клинические критерии:
- острый или подострый менингорадикулит у человека, подвергшегося укусу клеща
- Одно- или двусторонний периферический паралич лицевого нерва у человека, подвергшегося укусу клеща
- Таблица совместимости хронического радикулита с Лайм-боррелиозом
- моно- или олигоартрит крупных суставов при отсутствии другого очевидного диагноза (вспышки воспалительного ревматизма, микрокристаллический артрит…)
- Изменения кожи, характерные для хронического атрофического акродерматита.
Серологические критерии: положительная серология Лайма (двухуровневая, IgG)
Критерий исключения:
- противопоказания к биопсии кожи
- противопоказания к местной анестезии лидокаином с адреналином или без него
- противопоказание к дермокортикоидам (гиперчувствительность)
- лечение антибиотиками при боррелиозе уже проведено
- неспособность предоставить информированную информацию
- Субъект под защитой правосудия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Диссеминированная инфекция Лайма
В исследование будут включены только пациенты с диссеминированным боррелиозом Лайма.
|
После 2-дневного курса местного ежедневного применения 0,05% крема клобетазола пропионата всем пациентам будет выполнена биопсия кожи (пункционная биопсия 3 мм) здоровой на вид кожи верхней части бедра. Артроцентез (только у пациентов с Лайм-артритом) и люмбальная пункция для сбора спинномозговой жидкости (только у пациентов с нейроборрелиозом) будут выполняться в обычных условиях по мере необходимости. Все биологические образцы будут подвергнуты культивированию боррелий, ПЦР и протеомике SRM-MS. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прямая диагностика диссеминированной болезни Лайма с помощью протеомики
Временное ограничение: 6 месяцев
|
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Benoît JAULHAC, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 7609 (Другой идентификатор: CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .