Přímá diagnostika diseminované lymské boreliózy. (DIALYD)
Diagnostika diseminované lymské boreliózy cílenou proteomikou
Lymeská borelióza je bakteriální multisystémová infekce přenášená klíštětem Ixodes. Působí na kůži, klouby a mozek. V časné fázi je diagnóza klinická, opírá se o přítomnost erythema migrans v místě přisátí klíštěte. Diagnostika diseminovaných infekcí, které je obtížnější posoudit, se opírá především o nepřímý diagnostický test, tedy sérologii.
Tato studie bude hodnotit novou přímou diagnostickou metodu založenou na proteomice, jejímž cílem je přímým způsobem prokázat proteiny živých bakterií v kůži a synoviální nebo mozkomíšním moku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Lymeská borelióza je multisystémová bakteriální infekce postihující kůži, klouby a nervový systém. Bylo prokázáno, že kůže je nezbytným rozhraním jako místo inokulace a množení bakterií. U myší akutně infikovaných různými druhy Borrelia vyšetřovatelé detekovali několik proteinových markerů aktivní infekce v kůži objevem proteomiky, což nám umožnilo navrhnout následný cílený proteomický test. Vyšetřovatelé testovali stejné techniky v kožních biopsiích lidí s erythema migrans. Většina bakteriálních proteinů dříve identifikovaných v kůži infikovaných myší byla také detekována v biopsiích lidské lézí kůže.
Diagnóza diseminované lymské boreliózy se v současnosti opírá především o vyvolávající klinické příznaky spolu s pozitivní sérologií borelií. Pozitivní sérologický test však neprokazuje aktivní infekci, ale pouze odráží expozici patogenu, která je v endemických oblastech zcela běžná, a proto postrádá pozitivní prediktivní hodnotu. Navíc nástroje přímé bakteriologické diagnostiky, jako je kultivace a amplifikace nukleové kyseliny (PCR), v současnosti postrádají citlivost. Plánujeme otestovat schopnost proteomiky pomoci při diagnostice diseminované lymské boreliózy, nejprve jsme vyvinuli model pozdní infekce u myší a dosáhli identifikace několika bakteriálních proteinů jako markerů probíhající infekce v myší kůži.
Vyšetřovatelé nyní chtějí prozkoumat, zda kůže také představuje rezervoár pro tyto bakterie během perzistentní diseminované infekce u lidí, a zda mohou stejným způsobem detekovat bakteriální proteiny v této snadno dostupné tkáni. Přímo budou vyhledávat bakteriální proteiny pomocí vybraného sledování reakce-hmotnostní spektrometrie (SRM-MS), což je metoda úspěšně používaná u časných infekcí. Podle potřeby bude rovněž zkoumána schopnost detekovat boreliové proteiny v synoviální tekutině (pacienti s lymskou artritidou), mozkomíšním moku (pacienti s lymskou neuroboreliózou) nebo kůži lézí (pacienti s chronickou akrodermatitidou).
Pro zlepšení detekce proteinů Borrelia ve zdravě vypadající kůži bude prealable aplikován dermokortikoid na krátkou 2denní kúru, což je postup, který výzkumníci prokázali jako užitečný a bezpečný u myší. Vzhledem k tomu, že kousnutí klíštěte se vyskytuje hlavně v dolní části těla, bude horní část stehna místem lokální aplikace steroidů a kožní biopsie.
Výtěžek proteomiky bude porovnán se dvěma hlavními dalšími metodami přímé detekce, tj. kultivací a PCR.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Benoît JAULHAC
- Telefonní číslo: +33 3 69 55 14 52
- E-mail: Benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Nathalie BOULANGER
- Telefonní číslo: +33 3 69 55 14 49
- E-mail: nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
Studijní místa
-
-
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Nábor
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Nathalie BOULANGER
- Telefonní číslo: +33 3 69 55 14 49
- E-mail: nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
-
Kontakt:
- Benoît JAULHAC
- Telefonní číslo: +33 3 69 55 14 49
- E-mail: benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Benoit JAULHAC
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christelle SORDET
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Cédric LENORMAND
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt starší 18 let
- Subjekt byl informován o výsledcích předchozí lékařské prohlídky a informován o cílech a rizicích výzkumu
- Subjekt pojištěný v sociálním zdravotním pojištění
- Subjekt podepsal informovaný souhlas
- Subjekt s klinickými a sérologickými kritérii, která splňují kritéria francouzských společností, publikovaná v květnu a červnu 2019 (Jaulhac et al., 2019) a také evropská kritéria ESGBOR, odpovídající diseminované infekci lymeskou boreliózou.
Klinická kritéria:
- akutní nebo subakutní meningoradikulitida u subjektu vystaveného kousnutí klíštětem
- Jednostranná nebo oboustranná periferní paralýza obličeje u subjektu vystaveného kousnutí klíštětem
- Tabulka chronické radikulitidy kompatibilní s lymskou boreliózou
- mono- nebo oligo artritida velkých kloubů při absenci jiné zjevné diagnózy (vzplanutí zánětlivého revmatismu, mikrokrystalická artritida…)
- Kožní změny svědčící pro acrodermatitis chronica atrophicans
Sérologická kritéria: pozitivita na lymskou sérologii (dvouvrstvá, IgG)
Kritéria vyloučení:
- kontraindikace provedení kožní biopsie
- kontraindikace k lokální anestezii lidokainem s nebo bez adrenalinu
- kontraindikace dermokortikoidů (přecitlivělost)
- již podávaná antibiotická léčba boreliózy
- neschopnost poskytovat informované informace
- Předmět pod ochranou spravedlnosti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rozšířená lymská infekce
Součástí studie budou pouze pacienti s diseminovanou lymskou boreliózou.
|
Po 2denní kúře lokální denní aplikace klobetasol propionát 0,05% krému bude u všech pacientů provedena kožní biopsie (3 mm punch-biopsie) zdravě vypadající kůže horní části stehna. Artrocentéza (pouze u pacientů s lymskou artritidou) a lumbální punkce k odběru mozkomíšního moku (pouze u pacientů s neuroboreliózou) budou prováděny v obvyklém prostředí péče podle potřeby. Všechny biologické vzorky budou podrobeny kultivaci Borrelia, PCR a SRM-MS proteomice. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přímá diagnostika diseminované lymské boreliózy pomocí proteomiky
Časové okno: 6 měsíců
|
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Benoît JAULHAC, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 7609 (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .