Direkte diagnose av disseminert borreliose. (DIALYD)
Diagnose av disseminert borreliose ved målrettet proteomikk
Lyme-borreliose er en bakteriell multisystemisk infeksjon som overføres av en Ixodes-flått. Det påvirker huden, leddet og hjernen. I den tidlige fasen er diagnosen klinisk, basert på tilstedeværelsen av et erythema migrans på stedet for flåttbitt. Diagnosen av spredte infeksjoner, vanskeligere å vurdere, er hovedsakelig avhengig av indirekte diagnosetest, dvs. serologi.
Denne studien skal evaluere en ny direkte diagnosemetode basert på proteomikk, som tar sikte på å demonstrere proteiner fra levende bakterier i huden og ledd- eller cerebrospinalvæsken på en direkte måte.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Lyme borreliosis er en multisystemisk bakteriell infeksjon som påvirker huden, leddene og nervesystemet. Det har vist seg at huden er et viktig grensesnitt som et sted for inokulering og multiplikasjon av bakterier. Hos mus som er akutt infisert med forskjellige Borrelia-arter, har etterforskerne oppdaget flere proteinmarkører for aktiv infeksjon i huden ved oppdagelse av proteomikk, som tillot oss å designe en påfølgende målrettet proteomikkanalyse. Invcestigators testet de samme teknikkene i hudbiopsier av mennesker med erythema migrans. De fleste av bakterieproteinene som tidligere er identifisert i huden til infiserte mus, ble også påvist i biopsier av menneskelig lesjonshud.
Diagnosen disseminert Lyme-borreliose er for tiden hovedsakelig avhengig av stemningsfulle kliniske symptomer sammen med en positiv Borrelia-serologi. En positiv serologisk test viser imidlertid ikke en aktiv infeksjon, men reflekterer bare eksponering for patogenet, som er ganske vanlig i endemiske områder og derfor mangler positiv prediktiv verdi. Dessuten mangler direkte bakteriologiske diagnoseverktøy som kultur og nukleinsyreamplifikasjon (PCR) for tiden sensitivitet. Planlagt å teste evnen til proteomikk til å hjelpe til med diagnostisering av spredt Lyme-borreliose, har vi først utviklet en modell for sen infeksjon hos mus, og oppnådd identifisering av flere bakterieproteiner som markører for pågående infeksjon i murin hud.
Etterforskerne ønsker nå å undersøke om huden også utgjør et reservoar for disse bakteriene ved vedvarende spredt infeksjon hos mennesker, og om de kan påvise bakterieproteiner i dette lett tilgjengelige vevet ved samme tilnærming. De vil direkte lete etter bakterielle proteiner ved hjelp av utvalgt reaksjonsovervåking-massespektrometri (SRM-MS), metoden som er vellykket brukt i tidlig infeksjon. Evnen til å påvise borreliale proteiner i leddvæske (pasienter med borreliose-artritt), cerebrospinalvæske (pasienter med borreliose-nevroborreliose) eller lesjonshud (pasienter med acrodermatitis chronica atrophicans) vil også bli undersøkt etter behov.
For å forbedre påvisningen av Borrelia-proteiner i en sunn hud, vil et dermokortikoid prealably bli brukt for et kort 2-dagers kurs, en prosedyre etterforskerne viste både nyttig og trygg i mus. Siden flåttbitt hovedsakelig forekommer i den nedre delen av kroppen, vil den øvre delen av låret være stedet for topisk steroidpåføring og hudbiopsi.
Proteomikk-utbyttet vil bli sammenlignet med de to viktigste andre metodene for direkte deteksjon, dvs. kultur og PCR.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Benoît JAULHAC
- Telefonnummer: +33 3 69 55 14 52
- E-post: Benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nathalie BOULANGER
- Telefonnummer: +33 3 69 55 14 49
- E-post: nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
Studiesteder
-
-
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Rekruttering
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Ta kontakt med:
- Nathalie BOULANGER
- Telefonnummer: +33 3 69 55 14 49
- E-post: nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
-
Ta kontakt med:
- Benoît JAULHAC
- Telefonnummer: +33 3 69 55 14 49
- E-post: benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
-
Hovedetterforsker:
- Benoit JAULHAC
-
Underetterforsker:
- Christelle SORDET
-
Underetterforsker:
- Cédric LENORMAND
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Person over 18 år
- Forsøksperson informert om resultatene fra forrige medisinske undersøkelse og informert om forskningsmål og risiko
- Subjekt tilknyttet en sosial helseforsikring
- Emnet har signert informert samtykke
- Emne med kliniske og serologiske kriterier som oppfyller kriteriene til franske samfunn, publisert i mai og juni 2019 (Jaulhac et al., 2019) samt de europeiske kriteriene til ESGBOR, tilsvarende en spredt infeksjon av Lyme-borreliose.
Kliniske kriterier:
- akutt eller subakutt meningoradikulitt hos et individ som er utsatt for flåttbitt
- Uni- eller bilateral perifer ansiktslammelse hos et individ utsatt for flåttbitt
- Kronisk radikulittbord kompatibelt med Lyme-borreliose
- mono- eller oligoartritt i store ledd i fravær av annen åpenbar diagnose (inflammatorisk revmatisme, mikrokrystallinsk leddgikt ...)
- Hudforandringer som tyder på acrodermatitis chronica atrophicans
Serologiske kriterier: positivitet for Lyme-serologi (to-lags, IgG)
Ekskluderingskriterier:
- kontraindikasjon for å utføre en hudbiopsi
- kontraindikasjon for lokal lidokainbedøvelse med eller uten adrenalin
- kontraindikasjon for dermokortikoider (overfølsomhet)
- antibiotikabehandling for borreliose allerede administrert
- manglende evne til å gi informert informasjon
- Subjekt under rettferdighets beskyttelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Disseminert borreliose-infeksjon
Kun pasienter med disseminert Lyme-borreliose vil være en del av studien.
|
Etter en 2-dagers kur med lokal daglig påføring av clobetasolpropionat 0,05 % krem, vil en hudbiopsi (3 mm punch-biopsi) av sunn hud på øvre del av låret bli utført hos alle pasienter. Artrocentese (kun hos pasienter med Lyme-artritt) og lumbalpunksjon for å samle opp cerebrospinalvæske (kun hos pasienter med nevroborreliose) vil bli utført i vanlig omsorgssetting etter behov. Alle biologiske prøver vil bli gjenstand for Borrelia-kultur, PCR og SRM-MS-proteomikk. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Direkte diagnose av spredt borreliose ved proteomikk
Tidsramme: 6 måneder
|
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Benoît JAULHAC, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 7609 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .