A disszeminált Lyme-borreliózis közvetlen diagnózisa. (DIALYD)
A disszeminált Lyme-borreliózis diagnózisa célzott proteomika segítségével
A Lyme borreliosis egy bakteriális multiszisztémás fertőzés, amelyet egy Ixodes kullancs terjeszt. A bőrt, az ízületeket és az agyat érinti. A korai szakaszban a diagnózis klinikai jellegű, és a kullancscsípés helyén kialakuló erythema migrans jelenlétén alapul. A nehezebben értékelhető disszeminált fertőzések diagnózisa elsősorban indirekt diagnosztikai teszten, azaz szerológián alapul.
Ez a tanulmány egy új, proteomikán alapuló közvetlen diagnosztikai módszert fog értékelni, amelynek célja élő baktériumok fehérjéinek kimutatása a bőrben és az ízületi vagy cerebrospinális folyadékban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Lyme borreliosis egy multiszisztémás bakteriális fertőzés, amely a bőrt, az ízületeket és az idegrendszert érinti. Kimutatták, hogy a bőr a baktériumok beoltásának és szaporodásának fontos felülete. Különböző Borrelia fajokkal akutan fertőzött egerekben a kutatók felfedező proteomika segítségével számos aktív fertőzés fehérjemarkert mutattak ki a bőrben, ami lehetővé tette számunkra egy későbbi célzott proteomikai vizsgálat megtervezését. A kutatók ugyanezt a technikát tesztelték az erythema migrans-t mutató emberek bőrbiopsziáján. A fertőzött egerek bőrében korábban azonosított bakteriális fehérjék többségét emberi léziós bőr biopsziájában is kimutatták.
A disszeminált Lyme-borreliosis diagnózisa jelenleg elsősorban a kiváltó klinikai tüneteken, valamint a pozitív Borrelia-szerológián alapul. A pozitív szerológiai teszt azonban nem bizonyít aktív fertőzést, csupán a kórokozóval való érintkezést tükrözi, ami meglehetősen gyakori az endémiás régiókban, és így hiányzik a pozitív prediktív érték. Ezenkívül a közvetlen bakteriológiai diagnosztikai eszközök, például a tenyésztés és a nukleinsav-amplifikáció (PCR) jelenleg nem érzékenyek. Azt terveztük, hogy teszteljük a proteomika azon képességét, hogy segítse a disszeminált Lyme-borreliosis diagnosztizálását, először kidolgoztuk a késői fertőzés modelljét egerekben, és számos bakteriális fehérjét azonosítottunk az egérbőr folyamatos fertőzésének markereként.
A kutatók most azt kívánják megvizsgálni, hogy a bőr egyben rezervoárként is szolgál-e ezeknek a baktériumoknak az emberekben a tartósan terjedő fertőzések során, és vajon képesek-e kimutatni a bakteriális fehérjéket ebben a könnyen hozzáférhető szövetben ugyanezzel a megközelítéssel. Közvetlenül bakteriális fehérjéket fognak keresni kiválasztott reakciófigyelő-tömegspektrometriával (SRM-MS), a módszerrel, amelyet sikeresen alkalmaznak a fertőzés korai meghatározásában. A borreliális fehérjék kimutatásának képességét az ízületi folyadékban (Lyme-artritiszben szenvedő betegek), az agy-gerincvelői folyadékban (Lyme-i neuroborreliózisban szenvedő betegek) vagy a léziós bőrben (acrodermatitis chronica atrophicansban szenvedő betegek) is megvizsgálják, ha szükséges.
A Borrelia fehérjék egészséges megjelenésű bőrön történő kimutatásának javítása érdekében előzetesen dermokortikoidot alkalmaznak egy rövid, 2 napos kúra során, amely eljárást a kutatók egereknél hasznosnak és biztonságosnak bizonyították. Mivel a kullancscsípés főleg a test alsó részén fordul elő, a comb felső része lesz a helyi szteroid alkalmazás és a bőrbiopszia helye.
A proteomikai hozamot összehasonlítjuk a közvetlen kimutatás két másik fő módszerével, azaz a tenyésztéssel és a PCR-rel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Benoît JAULHAC
- Telefonszám: +33 3 69 55 14 52
- E-mail: Benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Nathalie BOULANGER
- Telefonszám: +33 3 69 55 14 49
- E-mail: nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Strasbourg, Franciaország, 67091
- Toborzás
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kapcsolatba lépni:
- Nathalie BOULANGER
- Telefonszám: +33 3 69 55 14 49
- E-mail: nathalie.boulanger@chru-strasbourg.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Benoît JAULHAC
- Telefonszám: +33 3 69 55 14 49
- E-mail: benoit.jaulhac@chru-strasbourg.fr
-
Kutatásvezető:
- Benoit JAULHAC
-
Alkutató:
- Christelle SORDET
-
Alkutató:
- Cédric LENORMAND
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti alany
- Az alany tájékoztatott az előző orvosi vizsgálat eredményeiről, tájékoztatást kaptak a kutatási célokról és kockázatokról
- Társadalombiztosításhoz kötött alany
- Az alany tájékozott beleegyezését írta alá
- Olyan klinikai és szerológiai kritériumokkal, amelyek megfelelnek a francia társadalmak 2019 májusában és júniusában közzétett kritériumainak (Jaulhac et al., 2019), valamint az ESGBOR európai kritériumainak, amelyek megfelelnek a Lyme borreliosis disszeminált fertőzésének.
Klinikai kritériumok:
- akut vagy szubakut meningoradiculitis kullancscsípésnek kitett alanyban
- Egy- vagy kétoldali perifériás arcbénulás kullancscsípésnek kitett alanyban
- Lyme borreliosissal kompatibilis krónikus radiculitis táblázat
- nagy ízületek mono- vagy oligoízületi gyulladása egyéb nyilvánvaló diagnózis hiányában (gyulladásos reuma fellángolása, mikrokristályos ízületi gyulladás…)
- Acrodermatitis chronica atrophicansra utaló bőrelváltozások
Szerológiai kritériumok: pozitivitás Lyme szerológiai vizsgálatra (kétszintű, IgG)
Kizárási kritériumok:
- ellenjavallat a bőrbiopszia elvégzésére
- adrenalinnal vagy anélkül végzett helyi lidokain érzéstelenítés ellenjavallata
- ellenjavallat a dermokortikoidokra (túlérzékenység)
- már alkalmazott borreliosis antibiotikum-kezelése
- képtelen tájékozott információt adni
- Az igazságszolgáltatás védelme alatt álló alany
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Disszeminált Lyme fertőzés
Csak a disszeminált Lyme-borreliózisban szenvedő betegek vesznek részt a vizsgálatban.
|
A 2 napos helyi, napi 0,05%-os klobetazol-propionát tartalmú krém alkalmazását követően minden betegnél bőrbiopsziát (3 mm-es punch-biopsziát) végeznek a comb felső részének egészséges megjelenésű bőréről. Az arthrocentesist (csak Lyme-ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél) és a lumbálpunkciót a cerebrospinális folyadék gyűjtésére (csak neuroborreliosisban szenvedő betegeknél) a szokásos gondozási körülmények között kell elvégezni. Minden biológiai mintát Borrelia tenyészetnek, PCR-nek és SRM-MS proteomikának vetnek alá. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A disszeminált Lyme-kór közvetlen diagnosztizálása proteomika segítségével
Időkeret: 6 hónap
|
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Benoît JAULHAC, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 7609 (Egyéb azonosító: CTEP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .