Envarsus 与 Advagraf 在肝移植受者中的生物利用度和实用性
2025年4月3日 更新者：Edward Geissler
多中心、开放标签、随机、两臂、平行组、优势研究，以评估 Envarsus® 与 Advagraf® 在从头肝移植受者 (EnGraft) 中的生物利用度和实用性相比
试验参与者在肝移植手术后 14 天内以 1:1 的比例随机分配到两个替代治疗组，其中包含 Envarsus®（试验组）或 Advagraf®（比较组）作为标准护理中的一线钙调磷酸酶抑制剂免疫抑制方案。
定期监测他克莫司的血药浓度和药物剂量，以评估药物的生物利用度以及达到目标血药浓度范围的难易程度和准确性。
在随机化后 12 周测量剂量归一化谷水平（浓度/剂量比）作为他克莫司生物利用度的估计值。
据推测，由于这种盖伦药物制剂（专有的 MeltDose® 技术）具有出色的生物利用度，因此在 12 周的治疗后，使用 Envarsus® 进行治疗将赋予更高（更高）的 C/D 比率。
为了测试升高的 C/D 比率是否也与改善的临床结果相关，在 3 年的 10 次研究访问中评估了一系列其他药代动力学、疗效和安全性变量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
268
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aachen、德国、52074
- University Hospital Aachen
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Berlin、德国、13353
- Charité - University Medicine Berlin
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Essen、德国、45147
- University Hospital Essen
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Frankfurt、德国、60590
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg、德国、20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
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Hannover、德国、30625
- Hannover Medical School
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Heidelberg、德国、69120
- University Hospital Heidelberg
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Jena、德国、07747
- University Hospital Jena
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Kiel、德国、24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
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Leipzig、德国、04103
- University Hospital Leipzig
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Magdeburg、德国、39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz、德国、55131
- University Hospital Mainz
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Muenster、德国、48149
- University Hospital Muenster
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Regensburg、德国、93053
- University Hospital Regensburg
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Tuebingen、德国、72076
- University Hospital Tuebingen
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的书面知情同意书
- 成人（≥18岁）男性或女性
- 已故供体的全肝移植或已故或活体供体的分裂肝移植的接受者
- ABO血型与器官捐献者相容
- 能够吞服片剂或胶囊形式的他克莫司口服制剂
排除标准：
- 多器官移植
- 任何先前的器官同种异体移植
- 经活检证实的急性排斥反应在随机化时仍在进行
- 任何主要肝动脉、肝静脉、门静脉或下腔静脉发生移植后血栓形成、闭塞或支架置入
- 无法治愈的肝外恶性肿瘤病史
- 肝外扩散或大血管浸润的肝细胞癌
- 不受控制的全身感染
- 随机化时对生命支持措施的要求，例如通气或血管加压剂（>20 µg/kg 体重/小时）
- 对他克莫司和/或 Envarsus® 和 Advagraf® 产品特性摘要第 6.1 节中列出的任何辅料和/或任何其他大环内酯类药物的已知禁忌症或过敏症
- 持续、计划或可预见地使用环孢菌素或除 Envarsus® 或 Advagraf® 之外的任何他克莫司制剂（随机化前给药的速释制剂除外）
- 随机分组前任何缓释他克莫司治疗
- 怀孕或哺乳期（哺乳期）女性，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素实验室检测呈阳性证实
- 具有生育潜力的女性，定义为在生理上能够怀孕，除非使用可靠的避孕方法
- 在从随机化到研究结束的时间段内参加另一项介入性临床试验，如果该试验正在测试一种研究性医药产品，或者如果该试验的干预和/或后续要求阻碍或干扰 EnGraft 的目标或EnGraft 的治疗/后续要求
- 根据研究者的判断，任何条件或因素会使受试者处于过度风险中，使与研究者或研究团队的沟通无效，或妨碍遵守试验方案或后续时间表
- 无法自由地给予知情同意（例如 受法定监护人）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Envarsus®
参与者每天口服一次他克莫司缓释片剂，并根据常规做法另外接受标准护理免疫抑制背景治疗。
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Envarsus® 片剂剂量达到并维持他克莫司的全血谷水平在患者特异性治疗范围内（3 ng/ml 的间隔），该治疗范围在 3-12 ng/ml 的更宽参考范围内。
其他名称：
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有源比较器：Advagraf®
参与者每天口服一次缓释他克莫司胶囊，并根据常规做法另外接受标准护理免疫抑制背景治疗。
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Advagraf® 胶囊给药以达到并维持他克莫司的全血谷水平在患者特异性治疗范围内（3 ng/ml 的间隔），该治疗范围位于 3-12 ng/ml 的更宽参考范围内。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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他克莫司的剂量标准化血谷水平（浓度/剂量比）
大体时间：随机分组后 12 周
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为计算 C/D 比率，“浓度”是在 12 周试验访视当天给药前立即采集的血样中测得的他克莫司的血谷水平，“剂量”是患者每天服用的剂量在访问的前一天。
C/D 比率作为他克莫司生物利用度（即
每毫克药物的全身暴露量）。
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随机分组后 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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IMP 剂量调整次数
大体时间：直至随机分组后 12 周
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直至随机分组后 12 周
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达到目标波谷水平的第一个定义范围的时间
大体时间：时间段以天为单位，在随机化后 12 周评估
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时间段以天为单位，在随机化后 12 周评估
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高于和低于目标谷值中第一个定义范围的测量次数
大体时间：时间段以天为单位，在随机化后 12 周评估
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时间段以天为单位，在随机化后 12 周评估
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长期随访期间的剂量归一化谷水平（C/D 比）
大体时间：随机分组后 1、2 和 3 年
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随机分组后 1、2 和 3 年
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平均他克莫司谷水平和他克莫司谷水平的患者间变异性（范围）
大体时间：随机分组后 1、2、4 和 12 周
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随机分组后 1、2、4 和 12 周
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他克莫司每日总剂量的患者间变异性（范围）
大体时间：直至随机分组后 12 周
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直至随机分组后 12 周
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谷值低于、处于或高于标准参考范围的患者比例
大体时间：随机分组后 1、2、4 和 12 周
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随机分组后 1、2、4 和 12 周
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经临床证实的活检证实的急性排斥反应的发生率和严重程度
大体时间：随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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移植物失败的发生率（定义为重新移植的必要性）
大体时间：随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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死亡发生率（任何原因）
大体时间：随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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治疗失败率（活检证实的急性排斥反应、移植失败或死亡的复合终点）
大体时间：随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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随机化后至治疗失败的时间（经活检证实的急性排斥反应、移植物失败或死亡的复合终点）
大体时间：随机分组后 3 年
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随机分组后 3 年
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需要治疗的急性排斥反应的发生率
大体时间：随机分组后 12 周
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随机分组后 12 周
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多次排斥事件的发生率
大体时间：随机分组后 12 周
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随机分组后 12 周
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肝功能实验室指标（天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、胆红素、白蛋白、胆碱酯酶、INR）的变化与基线相比
大体时间：随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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代谢特征（甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、糖化血红蛋白、空腹血糖）的实验室测量值相对于基线的变化
大体时间：随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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肾功能实验室指标（肌酐、估计的肾小球滤过率）相对于基线的变化
大体时间：随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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试验参与者诊断出的恶性肿瘤的发生率和类型
大体时间：随机分组后 1、2 和 3 年
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随机分组后 1、2 和 3 年
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试验参与者感染的发生率和类型（丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、Epstein-Barr 病毒）
大体时间：随机分组后 1、2 和 3 年
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随机分组后 1、2 和 3 年
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肝纤维化程度（纤维扫描或活检）
大体时间：随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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不良事件 (AE) 的发生率、类型、严重程度、严重性和因果关系
大体时间：随机分组后 3 年
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随机分组后 3 年
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心率变化与基线
大体时间：随机分组后 3 年
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随机分组后 3 年
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血压变化与基线
大体时间：随机分组后 3 年
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随机分组后 3 年
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体重变化与基线
大体时间：随机分组后 3 年
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随机分组后 3 年
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新发震颤或视力障碍的发生率
大体时间：随机分组后 3 年
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随机分组后 3 年
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移植后糖尿病和移植后高血糖的发生率
大体时间：随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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剂量归一化谷水平（C/D 比率）
大体时间：移植后 12 周
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移植后 12 周
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免疫抑制药物的数量和剂量（包括其他他克莫司制剂）
大体时间：在 12 周和 12 周后（如果适用）
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在 12 周和 12 周后（如果适用）
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原发性肝病复发
大体时间：随机分组后 3 年
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随机分组后 3 年
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供体特异性抗体的发生率
大体时间：随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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随机分组后 12 周和 1、2、3 年
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继续率
大体时间：随机分组后 12 周
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随机分组后 12 周
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研究治疗中断的发生率和时间
大体时间：随机分组后 3 年
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随机分组后 3 年
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患者退出研究的发生率
大体时间：随机分组后 3 年
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随机分组后 3 年
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患者退出研究的时间
大体时间：随机分组后 3 年
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随机分组后 3 年
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患者退出研究的原因
大体时间：随机分组后 3 年
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随机分组后 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hans J. Schlitt, MD、University Hospital Regensburg
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月23日
初级完成 (实际的)
2024年1月25日
研究完成 (估计的)
2026年10月1日
研究注册日期
首次提交
2020年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月21日
首次发布 (实际的)
2021年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月3日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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