Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biologická dostupnost a praktičnost Envarsus Versus Advagraf u příjemců transplantace jater

13. února 2024 aktualizováno: Edward Geissler

Multicentrická, otevřená, randomizovaná, dvouramenná, paralelní skupinová, nadřazená studie k posouzení biologické dostupnosti a praktičnosti přípravku Envarsus® ve srovnání s Advagraf® u příjemců transplantací jater de Novo (EnGraft)

Účastníci studie jsou randomizováni do 14 dnů po operaci transplantace jater v poměru 1:1 do dvou alternativních léčebných ramen obsahujících buď Envarsus® (testovací rameno) nebo Advagraf® (srovnávací rameno) jako inhibitor první linie kalcineurinu v rámci standardní péče imunosupresivní režim. Hladiny takrolimu v krvi a dávky léku jsou monitorovány v pravidelných intervalech, aby se vyhodnotila biologická dostupnost léku a snadnost a přesnost dosažení cílového rozmezí koncentrace v krvi. Minimální hladina normalizovaná na dávku (poměr koncentrace/dávka) se měří 12 týdnů po randomizaci jako odhad biologické dostupnosti takrolimu. Předpokládá se, že léčba přípravkem Envarsus® poskytne lepší (vyšší) poměr C/D po 12 týdnech terapie díky vynikající biologické dostupnosti této galenické lékové formy (vlastní technologie MeltDose®). Aby se otestovalo, zda je zvýšený poměr C/D také spojen se zlepšenými klinickými výsledky, je při 10 studijních návštěvách po dobu 3 let hodnocena řada dalších proměnných farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

268

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité - University Medicine Berlin
      • Essen, Německo, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Německo, 20246
        • University Hospital Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Německo, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Jena, Německo, 07747
        • University Hospital Jena
      • Kiel, Německo, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
      • Leipzig, Německo, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Německo, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Muenster, Německo, 48149
        • University Hospital Muenster
      • Regensburg, Německo, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Tuebingen, Německo, 72076
        • University Hospital Tuebingen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
  2. Dospělý (≥18 let) muž nebo žena
  3. Příjemce transplantace celých jater od zemřelého dárce nebo rozděleného transplantátu jater od zemřelého nebo žijícího dárce
  4. Krevní skupina ABO kompatibilní s dárcem orgánu
  5. Schopný polykat perorální formulaci takrolimu ve formě tablet nebo kapslí

Kritéria vyloučení:

  1. Transplantace více orgánů
  2. Jakákoli předchozí transplantace orgánového aloštěpu
  3. Biopsií prokázaná akutní rejekce, která probíhá v době randomizace
  4. Výskyt potransplantační trombózy, okluze nebo umístění stentu v jakékoli hlavní jaterní tepně, jaterních žilách, portální žíle nebo dolní duté žíle
  5. Extrahepatální malignita v anamnéze, kterou nebylo možné kurativním způsobem léčit
  6. Hepatocelulární karcinom s extrahepatálním šířením nebo makrovaskulární invazí
  7. Nekontrolovaná systémová infekce
  8. Požadavek na opatření na podporu života, jako je ventilace nebo vazopresorické látky (>20 µg/kg tělesné hmotnosti/h) v době randomizace
  9. Známá kontraindikace nebo hypersenzitivita na takrolimus a/nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Souhrnu údajů o přípravku Envarsus® a Advagraf® a/nebo na jakékoli jiné makrolidy
  10. Pokračující, plánované nebo předvídatelné užívání cyklosporinu nebo jakéhokoli přípravku takrolimu jiného než Envarsus® nebo Advagraf® (s výjimkou přípravků s okamžitým uvolňováním podávaných před randomizací)
  11. Jakákoli léčba takrolimem s prodlouženým uvolňováním před randomizací
  12. Těhotná nebo kojící (kojící) žena, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení březosti potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin
  13. Žena ve fertilním věku, definovaná jako fyziologicky schopná otěhotnět, pokud nepoužívá spolehlivou metodu antikoncepce
  14. Účast na jiném intervenčním klinickém hodnocení během časového období od randomizace do konce studie, pokud se ve studii testuje hodnocený léčivý přípravek nebo pokud intervence a/nebo požadavky na následnou kontrolu brání nebo narušují buď cíle EnGraft nebo požadavky na léčbu / následné sledování EnGraft
  15. Jakýkoli stav nebo faktor, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjekt nepřiměřenému riziku, zneplatnil komunikaci se zkoušejícím nebo studijním týmem nebo by bránil dodržování protokolu studie nebo plánu sledování.
  16. Neschopnost svobodně dát informovaný souhlas (např. fyzické osoby v zákonném opatrovnictví)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Envarsus®
Účastníci užívají tablety takrolimu s prodlouženým uvolňováním perorálně jednou denně a navíc dostávají standardní imunosupresivní základní terapii podle běžné praxe.
Lék: Pilulka takrolimu
Tablety Envarsus® dávkované k dosažení a udržení minimálních hladin takrolimu v plné krvi v terapeutickém rozmezí specifickém pro pacienta (interval 3 ng/ml), které leží v širším referenčním rozmezí 3-12 ng/ml.
Ostatní jména:
  • Envarsus
Aktivní komparátor: Advagraf®
Účastníci užívají tobolky takrolimu s prodlouženým uvolňováním perorálně jednou denně a navíc dostávají standardní imunosupresivní základní terapii podle běžné praxe.
Lék: Tobolka takrolimu
Tobolky Advagraf® dávkované k dosažení a udržení minimálních hladin takrolimu v plné krvi v terapeutickém rozmezí specifickém pro pacienta (interval 3 ng/ml), které leží v širším referenčním rozmezí 3-12 ng/ml.
Ostatní jména:
  • Advagraf

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální hladina takrolimu v krvi normalizovaná na dávku (poměr koncentrace/dávka)
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
Pro výpočet poměru C/D je „koncentrace“ minimální hladina takrolimu v krvi naměřená ve vzorku krve odebraném bezprostředně před podáním léku v den návštěvy ve 12týdenní studii a „dávka“ je denní dávka, kterou pacient užívá. v den před návštěvou. Poměr C/D se měří jako náhrada za biologickou dostupnost takrolimu (tj. systémová expozice na mg léčiva).
12 týdnů po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet úprav dávky IMP
Časové okno: Do 12 týdnů po randomizaci
Do 12 týdnů po randomizaci
Čas k dosažení prvního definovaného rozsahu v cílové úrovni minima
Časové okno: Časové období měřené ve dnech, hodnocené 12 týdnů po randomizaci
Časové období měřené ve dnech, hodnocené 12 týdnů po randomizaci
Počet měření nad a pod prvním definovaným rozsahem v cílové minimální úrovni
Časové okno: Časové období měřené ve dnech, hodnocené 12 týdnů po randomizaci
Časové období měřené ve dnech, hodnocené 12 týdnů po randomizaci
Minimální hladina normalizovaná na dávku (poměr C/D) během dlouhodobého sledování
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po randomizaci
1, 2 a 3 roky po randomizaci
Průměrná minimální hladina takrolimu a variabilita (rozmezí) minimálních hladin takrolimu mezi pacienty
Časové okno: 1, 2, 4 a 12 týdnů po randomizaci
1, 2, 4 a 12 týdnů po randomizaci
Variabilita (rozmezí) celkové denní dávky takrolimu mezi jednotlivými pacienty
Časové okno: Do 12 týdnů po randomizaci
Do 12 týdnů po randomizaci
Podíl pacientů s minimálními hladinami nižšími, v rámci nebo vyššími než standardní referenční rozmezí
Časové okno: 1, 2, 4 a 12 týdnů po randomizaci
1, 2, 4 a 12 týdnů po randomizaci
Výskyt a závažnost klinicky potvrzeného akutního odmítnutí potvrzeného biopsií
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Výskyt selhání štěpu (definovaný jako nutnost opětovné transplantace)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Výskyt úmrtí (z jakéhokoli důvodu)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Míra selhání léčby (složený cílový bod akutní rejekce prokázané biopsií, selhání štěpu nebo smrt)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Doba do selhání léčby (složený cílový bod biopsií prokázaná akutní rejekce, selhání štěpu nebo smrt) po randomizaci
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Výskyt akutních rejekcí vyžadujících léčbu
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
12 týdnů po randomizaci
Výskyt více epizod odmítnutí
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
12 týdnů po randomizaci
Změna oproti výchozí hodnotě v laboratorních měřeních jaterních funkcí (aspartáttransamináza, alanintransamináza, alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza, bilirubin, albumin, cholinesteráza, INR)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Změna oproti výchozí hodnotě v laboratorních měřeních metabolického profilu (triglyceridy, HDL cholesterol, LDL cholesterol, celkový cholesterol, HbA1c, plazmatická glukóza nalačno)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Změna oproti výchozí hodnotě v laboratorních měřeních funkce ledvin (kreatinin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Incidence a typ malignit diagnostikovaných u účastníků studie
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po randomizaci
1, 2 a 3 roky po randomizaci
Výskyt a typ infekcí (virus hepatitidy C, virus hepatitidy B, cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové) u účastníků studie
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po randomizaci
1, 2 a 3 roky po randomizaci
Stupeň jaterní fibrózy (fibroscan nebo biopsie)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Výskyt, typ, závažnost, závažnost a kauzalita nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Změna srdeční frekvence oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Změna krevního tlaku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Změna tělesné hmotnosti oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Výskyt de novo výskytu třesu nebo poškození zraku
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Výskyt potransplantačního diabetes mellitus a potransplantační hyperglykémie
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Minimální hladina normalizovaná na dávku (poměr C/D)
Časové okno: 12 týdnů po transplantaci
12 týdnů po transplantaci
Počet a dávky imunosupresivních léků (včetně jiných přípravků takrolimu)
Časové okno: Po 12 týdnech a po 12 týdnech (pokud existuje)
Po 12 týdnech a po 12 týdnech (pokud existuje)
Recidiva primárního onemocnění jater
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Výskyt dárcovských specifických protilátek
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
Míra pokračování
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
12 týdnů po randomizaci
Výskyt a čas do ukončení studijní léčby
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Výskyt stažení pacienta ze studie
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Čas do stažení pacienta ze studie
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci
Důvod stažení pacienta ze studie
Časové okno: 3 roky po randomizaci
3 roky po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Edward Geissler

Spolupracovníci

Excelya
Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

25. ledna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EnGraft
  • 2020-000796-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pilulka takrolimu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit