Biologická dostupnost a praktičnost Envarsus Versus Advagraf u příjemců transplantace jater
3. listopadu 2026 aktualizováno: Edward Geissler
Multicentrická, otevřená, randomizovaná, dvouramenná, paralelní skupinová, nadřazená studie k posouzení biologické dostupnosti a praktičnosti přípravku Envarsus® ve srovnání s Advagraf® u příjemců transplantací jater de Novo (EnGraft)
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
268
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- University Hospital Aachen
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite - University Medicine Berlin
-
Essen, Německo, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Německo, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Německo, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Německo, 30625
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, Německo, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Jena, Německo, 07747
- University Hospital Jena
-
Kiel, Německo, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
-
Leipzig, Německo, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Magdeburg, Německo, 39120
- University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Německo, 55131
- University Hospital Mainz
-
Münster, Německo, 48149
- University Hospital Muenster
-
Regensburg, Německo, 93053
- University Hospital Regensburg
-
Tübingen, Německo, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Časové okno: 12 weeks post-randomisation
|
To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet úprav dávky IMP
Časové okno: Do 12 týdnů po randomizaci
|
Do 12 týdnů po randomizaci
|
|
Čas k dosažení prvního definovaného rozsahu v cílové úrovni minima
Časové okno: Časové období měřené ve dnech, hodnocené 12 týdnů po randomizaci
|
Časové období měřené ve dnech, hodnocené 12 týdnů po randomizaci
|
|
Počet měření nad a pod prvním definovaným rozsahem v cílové minimální úrovni
Časové okno: Časové období měřené ve dnech, hodnocené 12 týdnů po randomizaci
|
Časové období měřené ve dnech, hodnocené 12 týdnů po randomizaci
|
|
Minimální hladina normalizovaná na dávku (poměr C/D) během dlouhodobého sledování
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po randomizaci
|
1, 2 a 3 roky po randomizaci
|
|
Průměrná minimální hladina takrolimu a variabilita (rozmezí) minimálních hladin takrolimu mezi pacienty
Časové okno: 1, 2, 4 a 12 týdnů po randomizaci
|
1, 2, 4 a 12 týdnů po randomizaci
|
|
Variabilita (rozmezí) celkové denní dávky takrolimu mezi jednotlivými pacienty
Časové okno: Do 12 týdnů po randomizaci
|
Do 12 týdnů po randomizaci
|
|
Podíl pacientů s minimálními hladinami nižšími, v rámci nebo vyššími než standardní referenční rozmezí
Časové okno: 1, 2, 4 a 12 týdnů po randomizaci
|
1, 2, 4 a 12 týdnů po randomizaci
|
|
Výskyt a závažnost klinicky potvrzeného akutního odmítnutí potvrzeného biopsií
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
|
Výskyt selhání štěpu (definovaný jako nutnost opětovné transplantace)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
|
Výskyt úmrtí (z jakéhokoli důvodu)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
|
Míra selhání léčby (složený cílový bod akutní rejekce prokázané biopsií, selhání štěpu nebo smrt)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
|
Doba do selhání léčby (složený cílový bod biopsií prokázaná akutní rejekce, selhání štěpu nebo smrt) po randomizaci
Časové okno: 3 roky po randomizaci
|
3 roky po randomizaci
|
|
Výskyt akutních rejekcí vyžadujících léčbu
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
|
12 týdnů po randomizaci
|
|
Výskyt více epizod odmítnutí
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
|
12 týdnů po randomizaci
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v laboratorních měřeních jaterních funkcí (aspartáttransamináza, alanintransamináza, alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza, bilirubin, albumin, cholinesteráza, INR)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v laboratorních měřeních metabolického profilu (triglyceridy, HDL cholesterol, LDL cholesterol, celkový cholesterol, HbA1c, plazmatická glukóza nalačno)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v laboratorních měřeních funkce ledvin (kreatinin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
|
Incidence a typ malignit diagnostikovaných u účastníků studie
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po randomizaci
|
1, 2 a 3 roky po randomizaci
|
|
Výskyt a typ infekcí (virus hepatitidy C, virus hepatitidy B, cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové) u účastníků studie
Časové okno: 1, 2 a 3 roky po randomizaci
|
1, 2 a 3 roky po randomizaci
|
|
Stupeň jaterní fibrózy (fibroscan nebo biopsie)
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
|
Výskyt, typ, závažnost, závažnost a kauzalita nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 3 roky po randomizaci
|
3 roky po randomizaci
|
|
Změna srdeční frekvence oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 3 roky po randomizaci
|
3 roky po randomizaci
|
|
Změna krevního tlaku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 3 roky po randomizaci
|
3 roky po randomizaci
|
|
Změna tělesné hmotnosti oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 3 roky po randomizaci
|
3 roky po randomizaci
|
|
Výskyt de novo výskytu třesu nebo poškození zraku
Časové okno: 3 roky po randomizaci
|
3 roky po randomizaci
|
|
Výskyt potransplantačního diabetes mellitus a potransplantační hyperglykémie
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
|
Minimální hladina normalizovaná na dávku (poměr C/D)
Časové okno: 12 týdnů po transplantaci
|
12 týdnů po transplantaci
|
|
Počet a dávky imunosupresivních léků (včetně jiných přípravků takrolimu)
Časové okno: Po 12 týdnech a po 12 týdnech (pokud existuje)
|
Po 12 týdnech a po 12 týdnech (pokud existuje)
|
|
Recidiva primárního onemocnění jater
Časové okno: 3 roky po randomizaci
|
3 roky po randomizaci
|
|
Výskyt dárcovských specifických protilátek
Časové okno: 12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
12 týdnů a 1, 2, 3 roky po randomizaci
|
|
Míra pokračování
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
|
12 týdnů po randomizaci
|
|
Výskyt a čas do ukončení studijní léčby
Časové okno: 3 roky po randomizaci
|
3 roky po randomizaci
|
|
Výskyt stažení pacienta ze studie
Časové okno: 3 roky po randomizaci
|
3 roky po randomizaci
|
|
Čas do stažení pacienta ze studie
Časové okno: 3 roky po randomizaci
|
3 roky po randomizaci
|
|
Důvod stažení pacienta ze studie
Časové okno: 3 roky po randomizaci
|
3 roky po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. prosince 2020
Primární dokončení (Aktuální)
25. ledna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
29. října 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. prosince 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
22. ledna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. listopadu 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2026
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EnGraft
- 2020-000796-20 (Číslo EudraCT)
- 2024-518033-28-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .