Biodisponibilité et praticabilité d'Envarsus versus Advagraf chez les receveurs de greffe de foie
3 novembre 2026 mis à jour par: Edward Geissler
Étude de supériorité multicentrique, ouverte, randomisée, à deux bras, en groupes parallèles pour évaluer la biodisponibilité et la praticabilité d'Envarsus® par rapport à Advagraf® chez des receveurs de greffe de foie de novo (EnGraft)
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
268
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- University Hospital Aachen
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charite - University Medicine Berlin
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Essen, Allemagne, 45147
- University Hospital Essen
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg, Allemagne, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
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Hanover, Allemagne, 30625
- Hannover Medical School
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Jena, Allemagne, 07747
- University Hospital Jena
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Kiel, Allemagne, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
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Leipzig, Allemagne, 04103
- University Hospital Leipzig
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Magdeburg, Allemagne, 39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz, Allemagne, 55131
- University Hospital Mainz
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Münster, Allemagne, 48149
- University Hospital Muenster
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Regensburg, Allemagne, 93053
- University Hospital Regensburg
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Tübingen, Allemagne, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Autres noms:
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Comparateur actif: Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Délai: 12 weeks post-randomisation
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To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre d'ajustements de dose d'IMP
Délai: Jusqu'à 12 semaines après la randomisation
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Jusqu'à 12 semaines après la randomisation
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Temps nécessaire pour atteindre la première plage définie dans le niveau de creux cible
Délai: Période de temps mesurée en jours, évaluée à 12 semaines après la randomisation
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Période de temps mesurée en jours, évaluée à 12 semaines après la randomisation
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Nombre de mesures au-dessus et au-dessous de la première plage définie dans le niveau de creux cible
Délai: Période de temps mesurée en jours, évaluée à 12 semaines après la randomisation
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Période de temps mesurée en jours, évaluée à 12 semaines après la randomisation
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Niveau minimal normalisé de dose (rapport C/D) pendant le suivi à long terme
Délai: 1, 2 et 3 ans post-randomisation
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1, 2 et 3 ans post-randomisation
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Concentration minimale moyenne de tacrolimus et variabilité inter-patients (gamme) des concentrations minimales de tacrolimus
Délai: 1, 2, 4 et 12 semaines post-randomisation
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1, 2, 4 et 12 semaines post-randomisation
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Variabilité inter-patients (gamme) de la dose quotidienne totale de tacrolimus
Délai: Jusqu'à 12 semaines après la randomisation
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Jusqu'à 12 semaines après la randomisation
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Proportion de patients dont les niveaux résiduels sont inférieurs, à l'intérieur ou supérieurs à la plage de référence standard
Délai: 1, 2, 4 et 12 semaines post-randomisation
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1, 2, 4 et 12 semaines post-randomisation
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Incidence et gravité des rejets aigus confirmés cliniquement par biopsie
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Incidence de l'échec du greffon (défini comme la nécessité d'une retransplantation)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Incidence du décès (pour quelque raison que ce soit)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Taux d'échec du traitement (critère composite de rejet aigu confirmé par biopsie, d'échec de greffe ou de décès)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Délai jusqu'à l'échec du traitement (critère composite de rejet aigu confirmé par biopsie, échec du greffon ou décès) après randomisation
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Incidence des rejets aigus nécessitant un traitement
Délai: 12 semaines post-randomisation
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12 semaines post-randomisation
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Incidence d'épisodes de rejet multiples
Délai: 12 semaines post-randomisation
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12 semaines post-randomisation
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Changement par rapport au départ des mesures de laboratoire de la fonction hépatique (aspartate transaminase, alanine transaminase, phosphatase alcaline, gamma-glutamyltransférase, bilirubine, albumine, cholinestérase, INR)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Changement par rapport au départ des mesures de laboratoire du profil métabolique (triglycérides, cholestérol HDL, cholestérol LDL, cholestérol total, HbA1c, glycémie à jeun)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Changement par rapport aux valeurs initiales des mesures de laboratoire de la fonction rénale (créatinine, taux de filtration glomérulaire estimé)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Incidence et type de tumeurs malignes diagnostiquées chez les participants à l'essai
Délai: 1, 2 et 3 ans post-randomisation
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1, 2 et 3 ans post-randomisation
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Incidence et type d'infections (virus de l'hépatite C, virus de l'hépatite B, cytomégalovirus, virus d'Epstein-Barr) subies par les participants à l'essai
Délai: 1, 2 et 3 ans post-randomisation
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1, 2 et 3 ans post-randomisation
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Degré de fibrose hépatique (fibroscan ou biopsie)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Incidence, type, gravité, gravité et causalité des événements indésirables (EI)
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Changement par rapport à la ligne de base du poids corporel
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Incidence de l'apparition de novo de tremblements ou de troubles de la vision
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Incidence du diabète sucré post-transplantation et de l'hyperglycémie post-transplantation
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Niveau minimal normalisé de dose (rapport C/D)
Délai: 12 semaines après la greffe
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12 semaines après la greffe
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Nombre et doses de médicaments immunosuppresseurs (y compris d'autres formulations de tacrolimus)
Délai: À 12 semaines et après 12 semaines (le cas échéant)
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À 12 semaines et après 12 semaines (le cas échéant)
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Récidive de la maladie hépatique primaire
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Incidence des anticorps spécifiques au donneur
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Taux de continuation
Délai: 12 semaines post-randomisation
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12 semaines post-randomisation
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Incidence et délai d'étude de l'arrêt du traitement
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Incidence du retrait des patients de l'étude
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Délai jusqu'au retrait du patient de l'étude
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Raison du retrait du patient de l'étude
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
25 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
29 octobre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 janvier 2021
Première publication (Réel)
22 janvier 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 novembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2026
Dernière vérification
1 novembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EnGraft
- 2020-000796-20 (Numéro EudraCT)
- 2024-518033-28-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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