Biodisponibilité et praticabilité d'Envarsus versus Advagraf chez les receveurs de greffe de foie
3 avril 2025 mis à jour par: Edward Geissler
Étude de supériorité multicentrique, ouverte, randomisée, à deux bras, en groupes parallèles pour évaluer la biodisponibilité et la praticabilité d'Envarsus® par rapport à Advagraf® chez des receveurs de greffe de foie de novo (EnGraft)
Les participants à l'essai sont randomisés dans les 14 jours suivant la chirurgie de transplantation hépatique dans un rapport de 1: 1 à deux bras de traitement alternatifs contenant soit Envarsus® (bras de test) ou Advagraf® (bras de comparaison) comme inhibiteur de la calcineurine de première intention dans un traitement standard régime immunosuppresseur.
Les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus et les doses de médicament sont surveillées à intervalles réguliers pour évaluer la biodisponibilité du médicament et la facilité et la précision d'atteindre la plage de concentration sanguine ciblée.
Le niveau résiduel normalisé en fonction de la dose (rapport concentration/dose) est mesuré 12 semaines après la randomisation en tant qu'estimation de la biodisponibilité du tacrolimus.
Il est supposé que le traitement avec Envarsus® conférera un rapport C/D supérieur (plus élevé) après 12 semaines de traitement en raison de la biodisponibilité supérieure de cette formulation médicamenteuse galénique (technologie exclusive MeltDose®).
Pour tester si un rapport C/D élevé est également associé à de meilleurs résultats cliniques, une série d'autres variables pharmacocinétiques, d'efficacité et de sécurité sont évaluées lors de 10 visites d'étude s'étalant sur une période de 3 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
268
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- University Hospital Aachen
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité - University Medicine Berlin
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Essen, Allemagne, 45147
- University Hospital Essen
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg, Allemagne, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
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Hannover, Allemagne, 30625
- Hannover Medical School
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Jena, Allemagne, 07747
- University Hospital Jena
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Kiel, Allemagne, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
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Leipzig, Allemagne, 04103
- University Hospital Leipzig
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Magdeburg, Allemagne, 39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz, Allemagne, 55131
- University Hospital Mainz
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Muenster, Allemagne, 48149
- University Hospital Muenster
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Regensburg, Allemagne, 93053
- University Hospital Regensburg
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Tuebingen, Allemagne, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé et daté
- Adulte (≥18 ans) homme ou femme
- Receveur d'une greffe de foie entier d'un donneur décédé ou d'une greffe de foie fragmenté d'un donneur décédé ou vivant
- Groupe sanguin ABO compatible avec le donneur d'organe
- Capable d'avaler une formulation orale de tacrolimus sous forme de comprimés ou de gélules
Critère d'exclusion:
- Transplantation multi-organes
- Toute transplantation antérieure d'allogreffe d'organe
- Rejet aigu prouvé par biopsie en cours au moment de la randomisation
- Présence de thrombose post-transplantation, d'occlusion ou de mise en place d'un stent dans les principales artères hépatiques, les veines hépatiques, la veine porte ou la veine cave inférieure
- Antécédents de malignité extra-hépatique qui n'a pas pu être traitée curativement
- Carcinome hépatocellulaire avec propagation extra-hépatique ou invasion macrovasculaire
- Infection systémique non contrôlée
- Nécessité de mesures de survie telles que la ventilation ou des agents vasopresseurs (> 20 µg/kg de poids corporel/h) au moment de la randomisation
- Contre-indication ou hypersensibilité connue au tacrolimus, et/ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du Résumé des Caractéristiques du Produit d'Envarsus® et d'Advagraf®, et/ou à tout autre macrolide
- Utilisation en cours, planifiée ou prévisible de cyclosporine ou de toute préparation de tacrolimus autre qu'Envarsus® ou Advagraf® (à l'exception des formulations à libération immédiate administrées avant la randomisation)
- Tout traitement par tacrolimus à libération prolongée avant randomisation
- Femme enceinte ou allaitante (allaitante), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine
- Femme en âge de procréer, définie comme physiologiquement capable de devenir enceinte, à moins d'utiliser une méthode de contraception fiable
- Participation à un autre essai clinique interventionnel pendant la période allant de la randomisation à la fin de l'étude, si l'essai teste un médicament expérimental ou si les exigences d'intervention et/ou de suivi de l'essai entravent ou interfèrent avec les objectifs d'EnGraft ou exigences de traitement / suivi d'EnGraft
- Toute condition ou facteur qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif, invaliderait la communication avec l'investigateur ou l'équipe de l'étude, ou entraverait le respect du protocole d'essai ou du calendrier de suivi
- Incapacité à donner librement un consentement éclairé (par ex. personnes sous tutelle légale)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Envarsus®
Les participants prennent des comprimés de tacrolimus à libération prolongée par voie orale une fois par jour et reçoivent en outre un traitement de fond immunosuppresseur standard selon la pratique de routine.
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Comprimés Envarsus® dosés pour atteindre et maintenir les taux résiduels de tacrolimus dans le sang total dans une plage thérapeutique spécifique au patient (intervalle de 3 ng/ml) qui se situe dans une plage de référence plus large de 3 à 12 ng/ml.
Autres noms:
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Comparateur actif: Advagraf®
Les participants prennent des gélules de tacrolimus à libération prolongée par voie orale une fois par jour et reçoivent en outre un traitement de fond immunosuppresseur standard selon la pratique courante.
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Advagraf® gélules dosées pour atteindre et maintenir les taux résiduels de tacrolimus dans le sang total dans une plage thérapeutique spécifique au patient (intervalle de 3 ng/ml) qui se situe dans une plage de référence plus large de 3 à 12 ng/ml.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau sanguin résiduel de tacrolimus normalisé en fonction de la dose (rapport concentration/dose)
Délai: 12 semaines post-randomisation
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Pour calculer le rapport C/D, la « concentration » est le niveau sanguin de tacrolimus mesuré dans un échantillon de sang prélevé immédiatement avant l'administration du médicament le jour de la visite d'essai de 12 semaines et la « dose » est la dose quotidienne prise par le patient. la veille de la visite.
Le rapport C/D est mesuré comme substitut de la biodisponibilité du tacrolimus (c.-à-d.
exposition systémique par mg de médicament).
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12 semaines post-randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre d'ajustements de dose d'IMP
Délai: Jusqu'à 12 semaines après la randomisation
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Jusqu'à 12 semaines après la randomisation
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Temps nécessaire pour atteindre la première plage définie dans le niveau de creux cible
Délai: Période de temps mesurée en jours, évaluée à 12 semaines après la randomisation
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Période de temps mesurée en jours, évaluée à 12 semaines après la randomisation
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Nombre de mesures au-dessus et au-dessous de la première plage définie dans le niveau de creux cible
Délai: Période de temps mesurée en jours, évaluée à 12 semaines après la randomisation
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Période de temps mesurée en jours, évaluée à 12 semaines après la randomisation
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Niveau minimal normalisé de dose (rapport C/D) pendant le suivi à long terme
Délai: 1, 2 et 3 ans post-randomisation
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1, 2 et 3 ans post-randomisation
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Concentration minimale moyenne de tacrolimus et variabilité inter-patients (gamme) des concentrations minimales de tacrolimus
Délai: 1, 2, 4 et 12 semaines post-randomisation
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1, 2, 4 et 12 semaines post-randomisation
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Variabilité inter-patients (gamme) de la dose quotidienne totale de tacrolimus
Délai: Jusqu'à 12 semaines après la randomisation
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Jusqu'à 12 semaines après la randomisation
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Proportion de patients dont les niveaux résiduels sont inférieurs, à l'intérieur ou supérieurs à la plage de référence standard
Délai: 1, 2, 4 et 12 semaines post-randomisation
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1, 2, 4 et 12 semaines post-randomisation
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Incidence et gravité des rejets aigus confirmés cliniquement par biopsie
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Incidence de l'échec du greffon (défini comme la nécessité d'une retransplantation)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Incidence du décès (pour quelque raison que ce soit)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Taux d'échec du traitement (critère composite de rejet aigu confirmé par biopsie, d'échec de greffe ou de décès)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Délai jusqu'à l'échec du traitement (critère composite de rejet aigu confirmé par biopsie, échec du greffon ou décès) après randomisation
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Incidence des rejets aigus nécessitant un traitement
Délai: 12 semaines post-randomisation
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12 semaines post-randomisation
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Incidence d'épisodes de rejet multiples
Délai: 12 semaines post-randomisation
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12 semaines post-randomisation
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Changement par rapport au départ des mesures de laboratoire de la fonction hépatique (aspartate transaminase, alanine transaminase, phosphatase alcaline, gamma-glutamyltransférase, bilirubine, albumine, cholinestérase, INR)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Changement par rapport au départ des mesures de laboratoire du profil métabolique (triglycérides, cholestérol HDL, cholestérol LDL, cholestérol total, HbA1c, glycémie à jeun)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Changement par rapport aux valeurs initiales des mesures de laboratoire de la fonction rénale (créatinine, taux de filtration glomérulaire estimé)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Incidence et type de tumeurs malignes diagnostiquées chez les participants à l'essai
Délai: 1, 2 et 3 ans post-randomisation
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1, 2 et 3 ans post-randomisation
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Incidence et type d'infections (virus de l'hépatite C, virus de l'hépatite B, cytomégalovirus, virus d'Epstein-Barr) subies par les participants à l'essai
Délai: 1, 2 et 3 ans post-randomisation
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1, 2 et 3 ans post-randomisation
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Degré de fibrose hépatique (fibroscan ou biopsie)
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Incidence, type, gravité, gravité et causalité des événements indésirables (EI)
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Changement par rapport à la ligne de base du poids corporel
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Incidence de l'apparition de novo de tremblements ou de troubles de la vision
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Incidence du diabète sucré post-transplantation et de l'hyperglycémie post-transplantation
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Niveau minimal normalisé de dose (rapport C/D)
Délai: 12 semaines après la greffe
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12 semaines après la greffe
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Nombre et doses de médicaments immunosuppresseurs (y compris d'autres formulations de tacrolimus)
Délai: À 12 semaines et après 12 semaines (le cas échéant)
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À 12 semaines et après 12 semaines (le cas échéant)
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Récidive de la maladie hépatique primaire
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Incidence des anticorps spécifiques au donneur
Délai: 12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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12 semaines et 1, 2, 3 ans post-randomisation
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Taux de continuation
Délai: 12 semaines post-randomisation
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12 semaines post-randomisation
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Incidence et délai d'étude de l'arrêt du traitement
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Incidence du retrait des patients de l'étude
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Délai jusqu'au retrait du patient de l'étude
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Raison du retrait du patient de l'étude
Délai: 3 ans après randomisation
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3 ans après randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
25 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 octobre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 janvier 2021
Première publication (Réel)
22 janvier 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EnGraft
- 2020-000796-20 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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