Biodostępność i praktyczność Envarsus Versus Advagraf u biorców przeszczepów wątroby
3 listopada 2026 zaktualizowane przez: Edward Geissler
Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, prowadzone w dwóch grupach równoległych badanie wyższości oceniające biodostępność i praktyczność Envarsus® w porównaniu z Advagraf® u biorców przeszczepu wątroby de Novo (EnGraft)
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
268
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aachen, Niemcy, 52074
- University Hospital Aachen
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Charite - University Medicine Berlin
-
Essen, Niemcy, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Niemcy, 30625
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Jena, Niemcy, 07747
- University Hospital Jena
-
Kiel, Niemcy, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Magdeburg, Niemcy, 39120
- University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Niemcy, 55131
- University Hospital Mainz
-
Münster, Niemcy, 48149
- University Hospital Muenster
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- University Hospital Regensburg
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Ramy czasowe: 12 weeks post-randomisation
|
To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba korekt dawki IMP
Ramy czasowe: Do 12 tygodni po randomizacji
|
Do 12 tygodni po randomizacji
|
|
Czas osiągnięcia pierwszego zdefiniowanego przedziału docelowego poziomu minimalnego
Ramy czasowe: Okres mierzony w dniach, oceniany 12 tygodni po randomizacji
|
Okres mierzony w dniach, oceniany 12 tygodni po randomizacji
|
|
Liczba pomiarów powyżej i poniżej pierwszego zdefiniowanego zakresu w docelowym poziomie minimalnym
Ramy czasowe: Okres mierzony w dniach, oceniany 12 tygodni po randomizacji
|
Okres mierzony w dniach, oceniany 12 tygodni po randomizacji
|
|
Stężenie minimalne znormalizowane dawką (stosunek C/D) podczas długoterminowej obserwacji
Ramy czasowe: 1, 2 i 3 lata po randomizacji
|
1, 2 i 3 lata po randomizacji
|
|
Średnie minimalne stężenie takrolimusu i zmienność międzyosobnicza (zakres) minimalnych stężeń takrolimusu
Ramy czasowe: 1, 2, 4 i 12 tygodni po randomizacji
|
1, 2, 4 i 12 tygodni po randomizacji
|
|
Zmienność osobnicza (zakres) całkowitej dawki dobowej takrolimusu
Ramy czasowe: Do 12 tygodni po randomizacji
|
Do 12 tygodni po randomizacji
|
|
Odsetek pacjentów z najniższymi poziomami poniżej, w obrębie lub powyżej standardowego zakresu referencyjnego
Ramy czasowe: 1, 2, 4 i 12 tygodni po randomizacji
|
1, 2, 4 i 12 tygodni po randomizacji
|
|
Częstość występowania i nasilenie klinicznie potwierdzonego ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją
Ramy czasowe: 12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
|
Częstość niepowodzeń przeszczepu (zdefiniowana jako konieczność ponownego przeszczepu)
Ramy czasowe: 12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
|
Występowanie śmierci (z dowolnego powodu)
Ramy czasowe: 12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
|
Wskaźnik niepowodzeń leczenia (złożony punkt końcowy potwierdzony biopsją ostrego odrzucenia, niepowodzenia przeszczepu lub zgonu)
Ramy czasowe: 12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia (złożony punkt końcowy ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją, niepowodzenia przeszczepu lub zgonu) po randomizacji
Ramy czasowe: 3 lata po randomizacji
|
3 lata po randomizacji
|
|
Częstość ostrych odrzutów wymagających leczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni po randomizacji
|
12 tygodni po randomizacji
|
|
Występowanie wielu epizodów odrzucenia
Ramy czasowe: 12 tygodni po randomizacji
|
12 tygodni po randomizacji
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowych w laboratoryjnych pomiarach czynności wątroby (transaminaza asparaginianowa, transaminaza alaninowa, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, bilirubina, albumina, cholinoesteraza, INR)
Ramy czasowe: 12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowych w pomiarach laboratoryjnych profilu metabolicznego (trójglicerydy, cholesterol HDL, cholesterol LDL, cholesterol całkowity, HbA1c, stężenie glukozy w osoczu na czczo)
Ramy czasowe: 12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w laboratoryjnych pomiarach czynności nerek (kreatynina, szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego)
Ramy czasowe: 12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
|
Częstość występowania i rodzaj nowotworów złośliwych rozpoznanych u uczestników badania
Ramy czasowe: 1, 2 i 3 lata po randomizacji
|
1, 2 i 3 lata po randomizacji
|
|
Częstość występowania i rodzaj infekcji (wirus zapalenia wątroby typu C, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus cytomegalii, wirus Epsteina-Barra) doświadczanych przez uczestników badania
Ramy czasowe: 1, 2 i 3 lata po randomizacji
|
1, 2 i 3 lata po randomizacji
|
|
Stopień zwłóknienia wątroby (fibroscan lub biopsja)
Ramy czasowe: 12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
|
Częstość występowania, rodzaj, ciężkość, powaga i związek przyczynowy zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 3 lata po randomizacji
|
3 lata po randomizacji
|
|
Zmiana tętna względem linii podstawowej
Ramy czasowe: 3 lata po randomizacji
|
3 lata po randomizacji
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową ciśnienia krwi
Ramy czasowe: 3 lata po randomizacji
|
3 lata po randomizacji
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej masy ciała
Ramy czasowe: 3 lata po randomizacji
|
3 lata po randomizacji
|
|
Częstość występowania de novo drżenia lub zaburzeń widzenia
Ramy czasowe: 3 lata po randomizacji
|
3 lata po randomizacji
|
|
Częstość występowania cukrzycy potransplantacyjnej i hiperglikemii potransplantacyjnej
Ramy czasowe: 12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
|
Stężenie minimalne znormalizowane względem dawki (stosunek C/D)
Ramy czasowe: 12 tygodni po przeszczepie
|
12 tygodni po przeszczepie
|
|
Liczba i dawki leków immunosupresyjnych (w tym innych postaci takrolimusu)
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach i po 12 tygodniach (jeśli dotyczy)
|
Po 12 tygodniach i po 12 tygodniach (jeśli dotyczy)
|
|
Nawrót pierwotnej choroby wątroby
Ramy czasowe: 3 lata po randomizacji
|
3 lata po randomizacji
|
|
Występowanie przeciwciał swoistych dla dawcy
Ramy czasowe: 12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
12 tygodni i 1, 2, 3 lata po randomizacji
|
|
Kurs kontynuacji
Ramy czasowe: 12 tygodni po randomizacji
|
12 tygodni po randomizacji
|
|
Częstość występowania i czas potrzebny do przerwania leczenia
Ramy czasowe: 3 lata po randomizacji
|
3 lata po randomizacji
|
|
Częstość wycofania się pacjenta z badania
Ramy czasowe: 3 lata po randomizacji
|
3 lata po randomizacji
|
|
Czas do wycofania się pacjenta z badania
Ramy czasowe: 3 lata po randomizacji
|
3 lata po randomizacji
|
|
Powód wycofania się pacjenta z badania
Ramy czasowe: 3 lata po randomizacji
|
3 lata po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 grudnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 stycznia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 października 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 grudnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 stycznia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
22 stycznia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 listopada 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 listopada 2026
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EnGraft
- 2020-000796-20 (Numer EudraCT)
- 2024-518033-28-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .