Biodisponibilidade e Praticidade de Envarsus Versus Advagraf em Receptores de Transplante de Fígado
3 de novembro de 2026 atualizado por: Edward Geissler
Multicêntrico, aberto, randomizado, de dois braços, grupo paralelo, estudo de superioridade para avaliar a biodisponibilidade e a praticabilidade do Envarsus® em comparação com o Advagraf® em novos receptores de transplante de fígado (EnGraft)
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
268
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- University Hospital Aachen
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charite - University Medicine Berlin
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Essen, Alemanha, 45147
- University Hospital Essen
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
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Hanover, Alemanha, 30625
- Hannover Medical School
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Jena, Alemanha, 07747
- University Hospital Jena
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Kiel, Alemanha, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
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Leipzig, Alemanha, 04103
- University Hospital Leipzig
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz, Alemanha, 55131
- University Hospital Mainz
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Münster, Alemanha, 48149
- University Hospital Muenster
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Regensburg, Alemanha, 93053
- University Hospital Regensburg
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Tübingen, Alemanha, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Prazo: 12 weeks post-randomisation
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To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de ajustes de dose de IMP
Prazo: Até 12 semanas após a randomização
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Até 12 semanas após a randomização
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Tempo para atingir o primeiro intervalo definido no nível mínimo do alvo
Prazo: Período de tempo medido em dias, avaliado em 12 semanas após a randomização
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Período de tempo medido em dias, avaliado em 12 semanas após a randomização
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Número de medições acima e abaixo do primeiro intervalo definido no nível de vale alvo
Prazo: Período de tempo medido em dias, avaliado em 12 semanas após a randomização
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Período de tempo medido em dias, avaliado em 12 semanas após a randomização
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Nível de vale normalizado por dose (relação C/D) durante o acompanhamento de longo prazo
Prazo: 1, 2 e 3 anos após a randomização
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1, 2 e 3 anos após a randomização
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Nível mínimo médio de tacrolimo e variabilidade interpaciente (intervalo) dos níveis mínimos de tacrolimo
Prazo: 1, 2, 4 e 12 semanas após a randomização
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1, 2, 4 e 12 semanas após a randomização
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Variabilidade entre pacientes (faixa) da dose diária total de tacrolimus
Prazo: Até 12 semanas após a randomização
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Até 12 semanas após a randomização
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Proporção de pacientes com níveis mínimos abaixo, dentro ou acima do intervalo de referência padrão
Prazo: 1, 2, 4 e 12 semanas após a randomização
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1, 2, 4 e 12 semanas após a randomização
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Incidência e gravidade da rejeição aguda comprovada por biópsia clinicamente confirmada
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Incidência de falha do enxerto (definida como necessidade de retransplante)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Incidência de morte (por qualquer motivo)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Taxa de falha do tratamento (endpoint composto de rejeição aguda comprovada por biópsia, falha do enxerto ou morte)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Tempo até a falha do tratamento (endpoint composto de rejeição aguda comprovada por biópsia, falha do enxerto ou morte) após randomização
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Incidência de rejeições agudas que requerem tratamento
Prazo: 12 semanas após a randomização
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12 semanas após a randomização
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Incidência de múltiplos episódios de rejeição
Prazo: 12 semanas após a randomização
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12 semanas após a randomização
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Alteração versus linha de base nas medidas laboratoriais da função hepática (aspartato transaminase, alanina transaminase, fosfatase alcalina, gama-glutamiltransferase, bilirrubina, albumina, colinesterase, INR)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Alteração versus linha de base em medidas laboratoriais do perfil metabólico (triglicerídeos, colesterol HDL, colesterol LDL, colesterol total, HbA1c, glicose plasmática em jejum)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Alteração versus linha de base nas medidas laboratoriais da função renal (creatinina, taxa de filtração glomerular estimada)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Incidência e tipo de neoplasias diagnosticadas em participantes do estudo
Prazo: 1, 2 e 3 anos após a randomização
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1, 2 e 3 anos após a randomização
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Incidência e tipo de infecções (vírus da hepatite C, vírus da hepatite B, citomegalovírus, vírus Epstein-Barr) experimentadas pelos participantes do estudo
Prazo: 1, 2 e 3 anos após a randomização
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1, 2 e 3 anos após a randomização
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Grau de fibrose hepática (fibroscan ou biópsia)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Incidência, tipo, gravidade, gravidade e causalidade de eventos adversos (EAs)
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Mudança versus linha de base na frequência cardíaca
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Mudança versus linha de base na pressão arterial
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Mudança versus linha de base no peso corporal
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Incidência de ocorrência de novo de tremor ou deficiência visual
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Incidência de diabetes mellitus pós-transplante e hiperglicemia pós-transplante
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Nível mínimo de dose normalizada (relação C/D)
Prazo: 12 semanas pós-transplante
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12 semanas pós-transplante
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Número e doses de medicamentos imunossupressores (incluindo outras formulações de tacrolimo)
Prazo: Com 12 semanas e após 12 semanas (se aplicável)
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Com 12 semanas e após 12 semanas (se aplicável)
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Recorrência de doença hepática primária
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Incidência de anticorpos específicos do doador
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Taxa de continuação
Prazo: 12 semanas após a randomização
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12 semanas após a randomização
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Incidência e tempo para estudar a descontinuação do tratamento
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Incidência de retirada do paciente do estudo
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Tempo até a retirada do paciente do estudo
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Motivo da saída do paciente do estudo
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
25 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
29 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de novembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de novembro de 2026
Última verificação
1 de novembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EnGraft
- 2020-000796-20 (Número EudraCT)
- 2024-518033-28-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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