Biodisponibilidade e Praticidade de Envarsus Versus Advagraf em Receptores de Transplante de Fígado
3 de abril de 2025 atualizado por: Edward Geissler
Multicêntrico, aberto, randomizado, de dois braços, grupo paralelo, estudo de superioridade para avaliar a biodisponibilidade e a praticabilidade do Envarsus® em comparação com o Advagraf® em novos receptores de transplante de fígado (EnGraft)
Os participantes do estudo são randomizados dentro de 14 dias após a cirurgia de transplante de fígado em uma proporção de 1:1 para dois braços de tratamento alternativo contendo Envarsus® (braço de teste) ou Advagraf® (braço de comparação) como inibidor de calcineurina de primeira linha dentro de um tratamento padrão regime imunossupressor.
Os níveis mínimos de tacrolimus no sangue e as doses do medicamento são monitorados em intervalos regulares para avaliar a biodisponibilidade do medicamento e a facilidade e precisão de atingir a faixa de concentração sanguínea desejada.
O nível mínimo de dose normalizado (razão concentração/dose) é medido 12 semanas após a randomização como uma estimativa da biodisponibilidade do tacrolimus.
Supõe-se que o tratamento com Envarsus® conferirá uma relação C/D superior (maior) após 12 semanas de terapia devido à biodisponibilidade superior desta formulação galênica de medicamento (tecnologia patenteada MeltDose®).
Para testar se uma relação C/D elevada também está associada a melhores resultados clínicos, uma série de outras variáveis farmacocinéticas, de eficácia e segurança são avaliadas em 10 visitas de estudo durante um período de 3 anos.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
268
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- University Hospital Aachen
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité - University Medicine Berlin
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Essen, Alemanha, 45147
- University Hospital Essen
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
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Hannover, Alemanha, 30625
- Hannover Medical School
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Jena, Alemanha, 07747
- University Hospital Jena
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Kiel, Alemanha, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
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Leipzig, Alemanha, 04103
- University Hospital Leipzig
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz, Alemanha, 55131
- University Hospital Mainz
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Muenster, Alemanha, 48149
- University Hospital Muenster
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Regensburg, Alemanha, 93053
- University Hospital Regensburg
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado e datado
- Adulto (≥18 anos) masculino ou feminino
- Receptor de um transplante de fígado inteiro de um doador falecido ou de um transplante de fígado dividido de um doador falecido ou vivo
- Tipo sanguíneo ABO compatível com o doador de órgãos
- Capaz de engolir uma formulação oral de tacrolimus em forma de comprimido ou cápsula
Critério de exclusão:
- Transplante de múltiplos órgãos
- Qualquer transplante anterior de aloenxerto de órgão
- Rejeição aguda comprovada por biópsia que está em andamento no momento da randomização
- Ocorrência de trombose pós-transplante, oclusão ou colocação de stent em qualquer das principais artérias hepáticas, veias hepáticas, veia porta ou veia cava inferior
- História de malignidade extra-hepática que não pôde ser tratada curativamente
- Carcinoma hepatocelular com disseminação extra-hepática ou invasão macrovascular
- Infecção sistêmica descontrolada
- Exigência de medidas de suporte à vida, como ventilação ou agentes vasopressores (>20 µg/kg de peso corporal/h) no momento da randomização
- Contra-indicação ou hipersensibilidade conhecida ao tacrolimus e/ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1 do Resumo das Características do Medicamento de Envarsus® e Advagraf® e/ou a qualquer outro macrólido
- Uso contínuo, planejado ou previsível de ciclosporina ou qualquer preparação de tacrolimo que não seja Envarsus® ou Advagraf® (exceto para formulações de liberação imediata administradas antes da randomização)
- Qualquer tratamento com tacrolimus de liberação prolongada antes da randomização
- Mulher grávida ou amamentando (lactante), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana positivo
- Mulher com potencial para engravidar, definida como fisiologicamente capaz de engravidar, a menos que esteja usando um método confiável de contracepção
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista durante o período de tempo desde a randomização até o final do estudo, se o ensaio estiver testando um Medicamento Experimental ou se a intervenção e/ou os requisitos de acompanhamento do ensaio impedirem ou interferirem nos objetivos do EnGraft ou no requisitos de tratamento/acompanhamento do EnGraft
- Qualquer condição ou fator que, no julgamento do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido, invalidaria a comunicação com o investigador ou a equipe do estudo ou prejudicaria o cumprimento do protocolo do estudo ou cronograma de acompanhamento
- Incapacidade de dar consentimento informado livremente (por exemplo, indivíduos sob tutela legal)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Envarsus®
Os participantes tomam comprimidos de tacrolimus de liberação prolongada por via oral uma vez ao dia e, adicionalmente, recebem terapia de base imunossupressora padrão de acordo com a prática de rotina.
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Envarsus® comprimidos dosados para atingir e manter os níveis mínimos de tacrolimus no sangue total dentro de uma faixa terapêutica específica do paciente (intervalo de 3 ng/ml) que se encontra dentro de uma faixa de referência mais ampla de 3-12 ng/ml.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Advagraf®
Os participantes tomam cápsulas de tacrolimus de liberação prolongada por via oral uma vez ao dia e, adicionalmente, recebem terapia de base imunossupressora padrão de acordo com a prática de rotina.
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Advagraf® cápsulas dosadas para atingir e manter os níveis mínimos de tacrolimus no sangue total dentro de uma faixa terapêutica específica do paciente (intervalo de 3 ng/ml) que se encontra dentro de uma faixa de referência mais ampla de 3-12 ng/ml.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível sanguíneo mínimo de dose normalizada de tacrolimus (relação concentração/dose)
Prazo: 12 semanas após a randomização
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Para calcular a relação C/D, "concentração" é o nível sanguíneo mínimo de tacrolimus medido em uma amostra de sangue coletada imediatamente antes da dosagem do medicamento no dia da visita experimental de 12 semanas e "dose" é a dose diária tomada pelo paciente no dia anterior à visita.
A relação C/D é medida como um substituto para a biodisponibilidade do tacrolimus (ou seja,
exposição sistêmica por mg de fármaco).
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12 semanas após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de ajustes de dose de IMP
Prazo: Até 12 semanas após a randomização
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Até 12 semanas após a randomização
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Tempo para atingir o primeiro intervalo definido no nível mínimo do alvo
Prazo: Período de tempo medido em dias, avaliado em 12 semanas após a randomização
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Período de tempo medido em dias, avaliado em 12 semanas após a randomização
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Número de medições acima e abaixo do primeiro intervalo definido no nível de vale alvo
Prazo: Período de tempo medido em dias, avaliado em 12 semanas após a randomização
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Período de tempo medido em dias, avaliado em 12 semanas após a randomização
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Nível de vale normalizado por dose (relação C/D) durante o acompanhamento de longo prazo
Prazo: 1, 2 e 3 anos após a randomização
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1, 2 e 3 anos após a randomização
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Nível mínimo médio de tacrolimo e variabilidade interpaciente (intervalo) dos níveis mínimos de tacrolimo
Prazo: 1, 2, 4 e 12 semanas após a randomização
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1, 2, 4 e 12 semanas após a randomização
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Variabilidade entre pacientes (faixa) da dose diária total de tacrolimus
Prazo: Até 12 semanas após a randomização
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Até 12 semanas após a randomização
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Proporção de pacientes com níveis mínimos abaixo, dentro ou acima do intervalo de referência padrão
Prazo: 1, 2, 4 e 12 semanas após a randomização
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1, 2, 4 e 12 semanas após a randomização
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Incidência e gravidade da rejeição aguda comprovada por biópsia clinicamente confirmada
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Incidência de falha do enxerto (definida como necessidade de retransplante)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Incidência de morte (por qualquer motivo)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Taxa de falha do tratamento (endpoint composto de rejeição aguda comprovada por biópsia, falha do enxerto ou morte)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Tempo até a falha do tratamento (endpoint composto de rejeição aguda comprovada por biópsia, falha do enxerto ou morte) após randomização
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Incidência de rejeições agudas que requerem tratamento
Prazo: 12 semanas após a randomização
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12 semanas após a randomização
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Incidência de múltiplos episódios de rejeição
Prazo: 12 semanas após a randomização
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12 semanas após a randomização
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Alteração versus linha de base nas medidas laboratoriais da função hepática (aspartato transaminase, alanina transaminase, fosfatase alcalina, gama-glutamiltransferase, bilirrubina, albumina, colinesterase, INR)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Alteração versus linha de base em medidas laboratoriais do perfil metabólico (triglicerídeos, colesterol HDL, colesterol LDL, colesterol total, HbA1c, glicose plasmática em jejum)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Alteração versus linha de base nas medidas laboratoriais da função renal (creatinina, taxa de filtração glomerular estimada)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Incidência e tipo de neoplasias diagnosticadas em participantes do estudo
Prazo: 1, 2 e 3 anos após a randomização
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1, 2 e 3 anos após a randomização
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Incidência e tipo de infecções (vírus da hepatite C, vírus da hepatite B, citomegalovírus, vírus Epstein-Barr) experimentadas pelos participantes do estudo
Prazo: 1, 2 e 3 anos após a randomização
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1, 2 e 3 anos após a randomização
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Grau de fibrose hepática (fibroscan ou biópsia)
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Incidência, tipo, gravidade, gravidade e causalidade de eventos adversos (EAs)
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Mudança versus linha de base na frequência cardíaca
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Mudança versus linha de base na pressão arterial
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Mudança versus linha de base no peso corporal
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Incidência de ocorrência de novo de tremor ou deficiência visual
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Incidência de diabetes mellitus pós-transplante e hiperglicemia pós-transplante
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Nível mínimo de dose normalizada (relação C/D)
Prazo: 12 semanas pós-transplante
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12 semanas pós-transplante
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Número e doses de medicamentos imunossupressores (incluindo outras formulações de tacrolimo)
Prazo: Com 12 semanas e após 12 semanas (se aplicável)
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Com 12 semanas e após 12 semanas (se aplicável)
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Recorrência de doença hepática primária
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Incidência de anticorpos específicos do doador
Prazo: 12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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12 semanas e 1, 2, 3 anos após a randomização
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Taxa de continuação
Prazo: 12 semanas após a randomização
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12 semanas após a randomização
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Incidência e tempo para estudar a descontinuação do tratamento
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Incidência de retirada do paciente do estudo
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Tempo até a retirada do paciente do estudo
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Motivo da saída do paciente do estudo
Prazo: 3 anos após a randomização
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3 anos após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
25 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EnGraft
- 2020-000796-20 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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