Biotilgjengelighet og gjennomførbarhet av Envarsus versus Advagraf hos levertransplantasjonsmottakere
13. februar 2024 oppdatert av: Edward Geissler
Multisenter, åpen etikett, randomisert, to-arm, parallellgruppe, overlegenhetsstudie for å vurdere biotilgjengelighet og gjennomførbarhet av Envarsus® sammenlignet med Advagraf® hos Novo-levertransplantasjonsmottakere (EnGraft)
Forsøksdeltakere randomiseres innen 14 dager etter levertransplantasjonsoperasjon i forholdet 1:1 til to alternative behandlingsarmer som inneholder enten Envarsus® (testarm) eller Advagraf® (komparatorarm) som førstelinjekalsineurinhemmer innenfor en standardbehandling. immunsuppressivt regime.
Takrolimus blodtrånivåer og legemiddeldoser overvåkes med jevne mellomrom for å vurdere legemiddelets biotilgjengelighet og hvor enkelt og nøyaktig det er å oppnå det målrettede blodkonsentrasjonsområdet.
Dosenormalisert bunnnivå (konsentrasjon/doseforhold) måles 12 uker etter randomisering som et estimat for takrolimus biotilgjengelighet.
Det antas at behandling med Envarsus® vil gi et overlegent (høyere) C/D-forhold etter 12 ukers behandling på grunn av den overlegne biotilgjengeligheten til denne galeniske legemiddelformuleringen (proprietær MeltDose®-teknologi).
For å teste om et forhøyet C/D-forhold også er assosiert med forbedrede kliniske resultater, blir en rekke andre farmakokinetiske, effekt- og sikkerhetsvariabler evaluert ved 10 studiebesøk som strekker seg over en periode på 3 år.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
268
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Edward K. Geissler, PhD
- Telefonnummer: 6964 +49 941 944
- E-post: edward.geissler@ukr.de
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- University Hospital Aachen
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - University Medicine Berlin
-
Essen, Tyskland, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Jena, Tyskland, 07747
- University Hospital Jena
-
Kiel, Tyskland, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Tyskland, 55131
- University Hospital Mainz
-
Muenster, Tyskland, 48149
- University Hospital Muenster
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- University Hospital Regensburg
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert og datert skriftlig informert samtykke
- Voksen (≥18 år) mann eller kvinne
- Mottaker av en hel levertransplantasjon fra en avdød donor eller en delt levertransplantasjon fra en avdød eller levende giver
- ABO-blodtype kompatibel med organdonoren
- Kan svelge en oral formulering av takrolimus i tablett- eller kapselform
Ekskluderingskriterier:
- Multiorgantransplantasjon
- Eventuell tidligere organallotransplantasjon
- Biopsipåvist akutt avslag som pågår ved randomiseringstidspunktet
- Forekomst av trombose, okklusjon eller stentplassering etter transplantasjon i alle større leverarterier, levervener, portvene eller inferior vena cava
- Anamnese med ekstrahepatisk malignitet som ikke kunne behandles kurativt
- Hepatocellulært karsinom med ekstrahepatisk spredning eller makrovaskulær invasjon
- Ukontrollert systemisk infeksjon
- Krav om livstøttende tiltak som ventilasjon eller vasopressormidler (>20 µg/kg kroppsvekt/t) ved randomiseringstidspunktet
- Kjent kontraindikasjon eller overfølsomhet overfor takrolimus og/eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i pkt. 6.1 i preparatomtalen for både Envarsus® og Advagraf®, og/eller overfor andre makrolider
- Pågående, planlagt eller forutsigbar bruk av ciklosporin eller andre takrolimuspreparater enn Envarsus® eller Advagraf® (unntatt formuleringer med umiddelbar frigjøring administrert før randomisering)
- Eventuell depotbehandling med takrolimus før randomisering
- Gravid eller ammende (ammende) kvinne, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin
- Kvinne i fertil alder, definert som fysiologisk i stand til å bli gravid, med mindre man bruker en pålitelig prevensjonsmetode
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk utprøving i løpet av tidsperioden fra randomisering til studieslutt, hvis studien tester et undersøkelsesmiddel eller hvis intervensjons- og/eller oppfølgingskravene til studien hindrer eller forstyrrer enten målene til EnGraft eller krav til behandling/oppfølging av EnGraft
- Enhver tilstand eller faktor som, etter etterforskerens vurdering, vil sette forsøkspersonen i unødig risiko, ugyldiggjøre kommunikasjon med etterforskeren eller studieteamet, eller hindre overholdelse av prøveprotokollen eller oppfølgingsplanen
- Manglende evne til fritt å gi informert samtykke (f. personer under vergemål)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Envarsus®
Deltakerne tar depot-takrolimus-tabletter oralt én gang daglig og får i tillegg standard-of-care immunsuppressiv bakgrunnsterapi i henhold til rutinemessig praksis.
|
Envarsus® tabletter dosert for å oppnå og opprettholde bunnnivåer av takrolimus i fullblod innenfor et pasientspesifikt terapeutisk område (intervall på 3 ng/ml) som ligger innenfor et bredere referanseområde på 3-12 ng/ml.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Advagraf®
Deltakerne tar takrolimus-depotkapsler oralt en gang daglig og mottar i tillegg standard-of-care immunsuppressiv bakgrunnsterapi i henhold til rutinemessig praksis.
|
Advagraf®-kapsler dosert for å oppnå og opprettholde bunnnivåer av takrolimus i fullblod innenfor et pasientspesifikt terapeutisk område (intervall på 3 ng/ml) som ligger innenfor et bredere referanseområde på 3-12 ng/ml.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosenormalisert blodbunnnivå av takrolimus (konsentrasjon/doseforhold)
Tidsramme: 12 uker etter randomisering
|
For å beregne C/D-forhold er "konsentrasjon" blodbunnsnivået av takrolimus målt i en blodprøve tatt rett før medikamentdosering på dagen for det 12-ukers prøvebesøket, og "dose" er den daglige dosen tatt av pasienten dagen før besøket.
C/D-forhold måles som et surrogat for takrolimus biotilgjengelighet (dvs.
systemisk eksponering per mg legemiddel).
|
12 uker etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall IMP-dosejusteringer
Tidsramme: Inntil 12 uker etter randomisering
|
Inntil 12 uker etter randomisering
|
|
Tid for å nå det første definerte området i måltrough-nivå
Tidsramme: Tidsperiode målt i dager, vurdert til 12 uker etter randomisering
|
Tidsperiode målt i dager, vurdert til 12 uker etter randomisering
|
|
Antall målinger over og under det første definerte området i måltrough-nivå
Tidsramme: Tidsperiode målt i dager, vurdert til 12 uker etter randomisering
|
Tidsperiode målt i dager, vurdert til 12 uker etter randomisering
|
|
Dosenormalisert bunnnivå (C/D ratio) ved langtidsoppfølging
Tidsramme: 1, 2 og 3 år etter randomisering
|
1, 2 og 3 år etter randomisering
|
|
Gjennomsnittlig takrolimus bunnnivå og variasjon mellom pasienter (område) av takrolimus bunnnivåer
Tidsramme: 1, 2, 4 og 12 uker etter randomisering
|
1, 2, 4 og 12 uker etter randomisering
|
|
Variabilitet mellom pasienter (område) av total daglig dose av takrolimus
Tidsramme: Inntil 12 uker etter randomisering
|
Inntil 12 uker etter randomisering
|
|
Andel pasienter med bunnnivåer lavere, innenfor eller høyere enn standard referanseområde
Tidsramme: 1, 2, 4 og 12 uker etter randomisering
|
1, 2, 4 og 12 uker etter randomisering
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av klinisk bekreftet biopsi-bevist akutt avvisning
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av graftsvikt (definert som nødvendighet for retransplantasjon)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av død (uansett grunn)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Behandlingssviktfrekvens (sammensatt endepunkt av biopsibevist akutt avstøtning, graftsvikt eller død)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Tid til behandlingssvikt (sammensatt endepunkt av biopsi-påvist akutt avstøtning, graftsvikt eller død) etter randomisering
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av akutte avvisninger som krever behandling
Tidsramme: 12 uker etter randomisering
|
12 uker etter randomisering
|
|
Forekomst av flere avvisningsepisoder
Tidsramme: 12 uker etter randomisering
|
12 uker etter randomisering
|
|
Endring versus baseline i laboratoriemålinger av leverfunksjon (aspartattransaminase, alanintransaminase, alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltransferase, bilirubin, albumin, kolinesterase, INR)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Endring versus baseline i laboratoriemålinger av metabolsk profil (triglyserider, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, totalkolesterol, HbA1c, fastende plasmaglukose)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Endring versus baseline i laboratoriemålinger av nyrefunksjon (kreatinin, estimert glomerulær filtrasjonshastighet)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Forekomst og type maligniteter diagnostisert hos forsøksdeltakere
Tidsramme: 1, 2 og 3 år etter randomisering
|
1, 2 og 3 år etter randomisering
|
|
Forekomst og type infeksjoner (hepatitt C-virus, hepatitt B-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus) opplevd av forsøksdeltakere
Tidsramme: 1, 2 og 3 år etter randomisering
|
1, 2 og 3 år etter randomisering
|
|
Grad av leverfibrose (fibroskanning eller biopsi)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Forekomst, type, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Endring versus baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Endring versus baseline i blodtrykk
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Endring i forhold til baseline i kroppsvekt
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av de novo forekomst av skjelving eller synsforstyrrelser
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av post-transplantasjon diabetes mellitus og post-transplant hyperglykemi
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Dosenormalisert bunnnivå (C/D-forhold)
Tidsramme: 12 uker etter transplantasjon
|
12 uker etter transplantasjon
|
|
Antall og doser av immunsuppressive medisiner (inkl. andre takrolimusformuleringer)
Tidsramme: Ved 12 uker og etter 12 uker (hvis aktuelt)
|
Ved 12 uker og etter 12 uker (hvis aktuelt)
|
|
Tilbakefall av primær leversykdom
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av donorspesifikke antistoffer
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Fortsettelsestakt
Tidsramme: 12 uker etter randomisering
|
12 uker etter randomisering
|
|
Forekomst og tid for å studere behandlingsavbrudd
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av pasientens tilbaketrekning fra studien
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Tid til pasientens tilbaketrekning fra studien
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Årsak til at pasienten trekker seg fra studien
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
25. januar 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. januar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
22. januar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
15. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EnGraft
- 2020-000796-20 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Takrolimus pille
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai University of Traditional Chinese MedicineRekrutteringPresbycusis | Aldersrelatert hørselstap | Hørselsforstyrrelser og døvhetKina
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekruttering
-
China Academy of Chinese Medical SciencesBeijing University of Chinese Medicine; Ministry of Science and Technology...Rekruttering
-
Celero Systems, Inc.Rekruttering
-
Guangzhou University of Traditional Chinese MedicineUkjentPasienter etter slag med motorisk og sensorisk dysfunksjonKina
-
Manan ShuklaFullførtAstma | Kronisk sykdomForente stater
-
Heilongjiang University of Chinese MedicineRekrutteringTruet spontanabortKina
-
Hospital Universitari de BellvitgeFullført
-
Loyola UniversityVeloxis PharmaceuticalsRekrutteringKroniske nyresykdommer | HjertetransplantasjonForente stater
-
KK Women's and Children's HospitalRekrutteringInfertilitet | Mannlig infertilitet | Reproduktive problemer | Tradisjonell kinesisk medisin (TCM)Singapore