Biotilgjengelighet og gjennomførbarhet av Envarsus versus Advagraf hos levertransplantasjonsmottakere
3. november 2026 oppdatert av: Edward Geissler
Multisenter, åpen etikett, randomisert, to-arm, parallellgruppe, overlegenhetsstudie for å vurdere biotilgjengelighet og gjennomførbarhet av Envarsus® sammenlignet med Advagraf® hos Novo-levertransplantasjonsmottakere (EnGraft)
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
268
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- University Hospital Aachen
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite - University Medicine Berlin
-
Essen, Tyskland, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Jena, Tyskland, 07747
- University Hospital Jena
-
Kiel, Tyskland, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Tyskland, 55131
- University Hospital Mainz
-
Münster, Tyskland, 48149
- University Hospital Muenster
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- University Hospital Regensburg
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Tidsramme: 12 weeks post-randomisation
|
To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall IMP-dosejusteringer
Tidsramme: Inntil 12 uker etter randomisering
|
Inntil 12 uker etter randomisering
|
|
Tid for å nå det første definerte området i måltrough-nivå
Tidsramme: Tidsperiode målt i dager, vurdert til 12 uker etter randomisering
|
Tidsperiode målt i dager, vurdert til 12 uker etter randomisering
|
|
Antall målinger over og under det første definerte området i måltrough-nivå
Tidsramme: Tidsperiode målt i dager, vurdert til 12 uker etter randomisering
|
Tidsperiode målt i dager, vurdert til 12 uker etter randomisering
|
|
Dosenormalisert bunnnivå (C/D ratio) ved langtidsoppfølging
Tidsramme: 1, 2 og 3 år etter randomisering
|
1, 2 og 3 år etter randomisering
|
|
Gjennomsnittlig takrolimus bunnnivå og variasjon mellom pasienter (område) av takrolimus bunnnivåer
Tidsramme: 1, 2, 4 og 12 uker etter randomisering
|
1, 2, 4 og 12 uker etter randomisering
|
|
Variabilitet mellom pasienter (område) av total daglig dose av takrolimus
Tidsramme: Inntil 12 uker etter randomisering
|
Inntil 12 uker etter randomisering
|
|
Andel pasienter med bunnnivåer lavere, innenfor eller høyere enn standard referanseområde
Tidsramme: 1, 2, 4 og 12 uker etter randomisering
|
1, 2, 4 og 12 uker etter randomisering
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av klinisk bekreftet biopsi-bevist akutt avvisning
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av graftsvikt (definert som nødvendighet for retransplantasjon)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av død (uansett grunn)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Behandlingssviktfrekvens (sammensatt endepunkt av biopsibevist akutt avstøtning, graftsvikt eller død)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Tid til behandlingssvikt (sammensatt endepunkt av biopsi-påvist akutt avstøtning, graftsvikt eller død) etter randomisering
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av akutte avvisninger som krever behandling
Tidsramme: 12 uker etter randomisering
|
12 uker etter randomisering
|
|
Forekomst av flere avvisningsepisoder
Tidsramme: 12 uker etter randomisering
|
12 uker etter randomisering
|
|
Endring versus baseline i laboratoriemålinger av leverfunksjon (aspartattransaminase, alanintransaminase, alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltransferase, bilirubin, albumin, kolinesterase, INR)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Endring versus baseline i laboratoriemålinger av metabolsk profil (triglyserider, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, totalkolesterol, HbA1c, fastende plasmaglukose)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Endring versus baseline i laboratoriemålinger av nyrefunksjon (kreatinin, estimert glomerulær filtrasjonshastighet)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Forekomst og type maligniteter diagnostisert hos forsøksdeltakere
Tidsramme: 1, 2 og 3 år etter randomisering
|
1, 2 og 3 år etter randomisering
|
|
Forekomst og type infeksjoner (hepatitt C-virus, hepatitt B-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus) opplevd av forsøksdeltakere
Tidsramme: 1, 2 og 3 år etter randomisering
|
1, 2 og 3 år etter randomisering
|
|
Grad av leverfibrose (fibroskanning eller biopsi)
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Forekomst, type, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Endring versus baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Endring versus baseline i blodtrykk
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Endring i forhold til baseline i kroppsvekt
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av de novo forekomst av skjelving eller synsforstyrrelser
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av post-transplantasjon diabetes mellitus og post-transplant hyperglykemi
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Dosenormalisert bunnnivå (C/D-forhold)
Tidsramme: 12 uker etter transplantasjon
|
12 uker etter transplantasjon
|
|
Antall og doser av immunsuppressive medisiner (inkl. andre takrolimusformuleringer)
Tidsramme: Ved 12 uker og etter 12 uker (hvis aktuelt)
|
Ved 12 uker og etter 12 uker (hvis aktuelt)
|
|
Tilbakefall av primær leversykdom
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av donorspesifikke antistoffer
Tidsramme: 12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
12 uker og 1, 2, 3 år etter randomisering
|
|
Fortsettelsestakt
Tidsramme: 12 uker etter randomisering
|
12 uker etter randomisering
|
|
Forekomst og tid for å studere behandlingsavbrudd
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Forekomst av pasientens tilbaketrekning fra studien
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Tid til pasientens tilbaketrekning fra studien
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
|
Årsak til at pasienten trekker seg fra studien
Tidsramme: 3 år etter randomisering
|
3 år etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
25. januar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
29. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. januar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
22. januar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. november 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2026
Sist bekreftet
1. november 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EnGraft
- 2020-000796-20 (EudraCT-nummer)
- 2024-518033-28-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .