肝移植レシピエントにおける Envarsus と Advagraf のバイオアベイラビリティと実用性
デノボ肝移植レシピエント（EnGraft）におけるAdvagraf®と比較したEnvarsus®のバイオアベイラビリティと実用性を評価するための、多施設、非盲検、無作為化、2アーム、並行群、優越性研究
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- University Hospital Aachen
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite - University Medicine Berlin
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Essen、ドイツ、45147
- University Hospital Essen
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Frankfurt、ドイツ、60590
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg、ドイツ、20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
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Hanover、ドイツ、30625
- Hannover Medical School
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Heidelberg、ドイツ、69120
- University Hospital Heidelberg
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Jena、ドイツ、07747
- University Hospital Jena
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Kiel、ドイツ、24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
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Leipzig、ドイツ、04103
- University Hospital Leipzig
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Magdeburg、ドイツ、39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz、ドイツ、55131
- University Hospital Mainz
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Münster、ドイツ、48149
- University Hospital Muenster
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Regensburg、ドイツ、93053
- University Hospital Regensburg
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Tübingen、ドイツ、72076
- University Hospital Tuebingen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
時間枠：12 weeks post-randomisation
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To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治験薬投与量調整回数
時間枠：無作為化後12週間まで
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無作為化後12週間まで
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目標谷レベルで最初に定義された範囲に到達するまでの時間
時間枠：無作為化後 12 週間で評価される、日数で測定される期間
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無作為化後 12 週間で評価される、日数で測定される期間
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ターゲットトラフレベルで最初に定義された範囲を超える測定値と下回る測定値の数
時間枠：無作為化後 12 週間で評価される、日数で測定される期間
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無作為化後 12 週間で評価される、日数で測定される期間
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長期フォローアップ中の用量で正規化されたトラフレベル（C / D比）
時間枠：無作為化後1年、2年、3年
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無作為化後1年、2年、3年
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平均タクロリムス トラフ レベルとタクロリムス トラフ レベルの患者間変動 (範囲)
時間枠：無作為化後1、2、4、および12週間
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無作為化後1、2、4、および12週間
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タクロリムスの 1 日総投与量の患者間変動 (範囲)
時間枠：無作為化後12週間まで
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無作為化後12週間まで
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トラフ値が標準参照範囲より低い、範囲内、または高い患者の割合
時間枠：無作為化後1、2、4、および12週間
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無作為化後1、2、4、および12週間
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臨床的に確認された生検で証明された急性拒絶反応の発生率と重症度
時間枠：無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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移植失敗の発生率（再移植の必要性として定義）
時間枠：無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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死亡率（何らかの理由で）
時間枠：無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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治療失敗率（生検で証明された急性拒絶反応、移植片失敗または死亡の複合エンドポイント）
時間枠：無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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無作為化後の治療失敗までの時間（生検で証明された急性拒絶反応、移植片失敗または死亡の複合エンドポイント）
時間枠：無作為化後3年
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無作為化後3年
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治療を必要とする急性拒絶反応の発生率
時間枠：無作為化後12週間
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無作為化後12週間
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複数の拒絶エピソードの発生率
時間枠：無作為化後12週間
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無作為化後12週間
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肝機能の検査値のベースラインに対する変化 (アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アラニン トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、γ-グルタミルトランスフェラーゼ、ビリルビン、アルブミン、コリンエステラーゼ、INR)
時間枠：無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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代謝プロファイル (トリグリセリド、HDL コレステロール、LDL コレステロール、総コレステロール、HbA1c、空腹時血漿グルコース) の実験室測定におけるベースラインに対する変化
時間枠：無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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腎機能の臨床検査値のベースラインに対する変化 (クレアチニン、推定糸球体濾過率)
時間枠：無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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試験参加者で診断された悪性腫瘍の発生率と種類
時間枠：無作為化後1年、2年、3年
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無作為化後1年、2年、3年
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試験参加者が経験した感染症の発生率と種類（C型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタイン-バーウイルス）
時間枠：無作為化後1年、2年、3年
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無作為化後1年、2年、3年
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肝線維症の程度（線維スキャンまたは生検）
時間枠：無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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有害事象（AE）の発生率、種類、重症度、重症度、および因果関係
時間枠：無作為化後3年
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無作為化後3年
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心拍数のベースラインに対する変化
時間枠：無作為化後3年
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無作為化後3年
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ベースラインに対する血圧の変化
時間枠：無作為化後3年
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無作為化後3年
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ベースラインに対する体重の変化
時間枠：無作為化後3年
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無作為化後3年
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振戦または視力障害の新規発生の発生率
時間枠：無作為化後3年
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無作為化後3年
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移植後糖尿病および移植後高血糖の発生率
時間枠：無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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用量正規化トラフ レベル (C/D 比)
時間枠：移植後12週間
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移植後12週間
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免疫抑制薬の数と用量（他のタクロリムス製剤を含む）
時間枠：12 週時および 12 週後 (該当する場合)
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12 週時および 12 週後 (該当する場合)
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原発性肝疾患の再発
時間枠：無作為化後3年
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無作為化後3年
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ドナー特異的抗体の発生率
時間枠：無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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無作為化後 12 週間および 1、2、3 年後
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継続率
時間枠：無作為化後12週間
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無作為化後12週間
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治療中止の発生率と検討時間
時間枠：無作為化後3年
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無作為化後3年
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研究からの患者の撤退の発生率
時間枠：無作為化後3年
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無作為化後3年
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患者が試験から離脱するまでの時間
時間枠：無作為化後3年
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無作為化後3年
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患者が試験から離脱した理由
時間枠：無作為化後3年
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無作為化後3年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Hans J. Schlitt, MD、University Hospital Regensburg
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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