Az Envarsus Versus Advagraf biológiai hozzáférhetősége és alkalmazhatósága májtranszplantált betegeknél
2026. november 3. frissítette: Edward Geissler
Többközpontú, nyílt címkés, véletlenszerű, kétkarú, párhuzamos csoportos, felsőbbrendűségi vizsgálat az Envarsus® biológiai hozzáférhetőségének és alkalmazhatóságának felmérésére az Advagraf®-hoz képest de Novo májtranszplantált betegeknél (EnGraft)
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
268
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- University Hospital Aachen
-
Berlin, Németország, 13353
- Charite - University Medicine Berlin
-
Essen, Németország, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Németország, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Németország, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Németország, 30625
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, Németország, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Jena, Németország, 07747
- University Hospital Jena
-
Kiel, Németország, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
-
Leipzig, Németország, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Magdeburg, Németország, 39120
- University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Németország, 55131
- University Hospital Mainz
-
Münster, Németország, 48149
- University Hospital Muenster
-
Regensburg, Németország, 93053
- University Hospital Regensburg
-
Tübingen, Németország, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Időkeret: 12 weeks post-randomisation
|
To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az IMP dózismódosításainak száma
Időkeret: A randomizálást követő 12 hétig
|
A randomizálást követő 12 hétig
|
|
Az első meghatározott tartomány elérésének ideje a minimális célszinten
Időkeret: Napokban mért időtartam, a randomizálás utáni 12 héttel értékelve
|
Napokban mért időtartam, a randomizálás utáni 12 héttel értékelve
|
|
Az első meghatározott tartomány feletti és alatti mérések száma a minimális célszintben
Időkeret: Napokban mért időtartam, a randomizálás utáni 12 héttel értékelve
|
Napokban mért időtartam, a randomizálás utáni 12 héttel értékelve
|
|
Dózissal normalizált mélypont (C/D arány) a hosszú távú követés során
Időkeret: 1, 2 és 3 évvel a randomizálás után
|
1, 2 és 3 évvel a randomizálás után
|
|
A takrolimusz minimális szintje és a takrolimusz minimális szintjének betegek közötti variabilitása (tartomány)
Időkeret: 1, 2, 4 és 12 héttel a randomizálás után
|
1, 2, 4 és 12 héttel a randomizálás után
|
|
A takrolimusz teljes napi adagjának betegek közötti változékonysága (tartomány).
Időkeret: A randomizálást követő 12 hétig
|
A randomizálást követő 12 hétig
|
|
Azon betegek aránya, akiknél a legalacsonyabb szint a standard referenciatartományban alacsonyabb, azon belül van vagy magasabb
Időkeret: 1, 2, 4 és 12 héttel a randomizálás után
|
1, 2, 4 és 12 héttel a randomizálás után
|
|
Klinikailag megerősített biopsziával igazolt akut kilökődés előfordulása és súlyossága
Időkeret: 12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
|
A graft meghibásodásának előfordulása (meghatározása szerint az újbóli átültetés szükségessége)
Időkeret: 12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
|
Elhalálozás előfordulása (bármilyen okból)
Időkeret: 12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
|
A kezelés sikertelenségének aránya (biopsziával igazolt akut kilökődés, graft elégtelenség vagy halál összetett végpontja)
Időkeret: 12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
|
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő (biopsziával igazolt akut kilökődés, graft elégtelenség vagy halál összetett végpontja) a randomizálást követően
Időkeret: 3 évvel a randomizálás után
|
3 évvel a randomizálás után
|
|
Kezelést igénylő akut kilökődések előfordulása
Időkeret: 12 héttel a randomizálás után
|
12 héttel a randomizálás után
|
|
Többszörös elutasítási epizód előfordulása
Időkeret: 12 héttel a randomizálás után
|
12 héttel a randomizálás után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a májműködés laboratóriumi mutatóiban (aszpartát transzamináz, alanin transzamináz, alkalikus foszfatáz, gamma-glutamiltranszferáz, bilirubin, albumin, kolinészteráz, INR)
Időkeret: 12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a metabolikus profil laboratóriumi méréseiben (trigliceridek, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin, összkoleszterin, HbA1c, éhomi plazma glükóz)
Időkeret: 12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a vesefunkció laboratóriumi méréseiben (kreatinin, becsült glomeruláris filtrációs ráta)
Időkeret: 12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
|
A vizsgálatban résztvevőknél diagnosztizált rosszindulatú daganatok előfordulása és típusa
Időkeret: 1, 2 és 3 évvel a randomizálás után
|
1, 2 és 3 évvel a randomizálás után
|
|
A vizsgálatban résztvevők által tapasztalt fertőzések (hepatitis C vírus, hepatitis B vírus, citomegalovírus, Epstein-Barr vírus) előfordulása és típusa
Időkeret: 1, 2 és 3 évvel a randomizálás után
|
1, 2 és 3 évvel a randomizálás után
|
|
A májfibrózis mértéke (fibroscan vagy biopszia)
Időkeret: 12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
|
A nemkívánatos események (AE) előfordulása, típusa, súlyossága, súlyossága és okozati összefüggése
Időkeret: 3 évvel a randomizálás után
|
3 évvel a randomizálás után
|
|
A pulzusszám változása az alapértékhez képest
Időkeret: 3 évvel a randomizálás után
|
3 évvel a randomizálás után
|
|
A vérnyomás változása az alapértékhez képest
Időkeret: 3 évvel a randomizálás után
|
3 évvel a randomizálás után
|
|
A testtömeg változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 3 évvel a randomizálás után
|
3 évvel a randomizálás után
|
|
Remegés vagy látásromlás de novo előfordulása
Időkeret: 3 évvel a randomizálás után
|
3 évvel a randomizálás után
|
|
A transzplantációt követő diabetes mellitus és a transzplantáció utáni hiperglikémia előfordulása
Időkeret: 12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
|
Dózissal normalizált mélypont (C/D arány)
Időkeret: 12 héttel a transzplantáció után
|
12 héttel a transzplantáció után
|
|
Az immunszuppresszív gyógyszerek száma és dózisai (beleértve az egyéb takrolimusz készítményeket is)
Időkeret: 12 hét után és 12 hét után (ha van)
|
12 hét után és 12 hét után (ha van)
|
|
Az elsődleges májbetegség kiújulása
Időkeret: 3 évvel a randomizálás után
|
3 évvel a randomizálás után
|
|
A donor-specifikus antitestek előfordulása
Időkeret: 12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
12 héttel és 1, 2, 3 évvel a randomizálás után
|
|
Folytatási arány
Időkeret: 12 héttel a randomizálás után
|
12 héttel a randomizálás után
|
|
A kezelés abbahagyásának előfordulása és tanulmányozási ideje
Időkeret: 3 évvel a randomizálás után
|
3 évvel a randomizálás után
|
|
A páciens vizsgálatból való kivonásának előfordulása
Időkeret: 3 évvel a randomizálás után
|
3 évvel a randomizálás után
|
|
A páciens vizsgálatból való kivonásáig eltelt idő
Időkeret: 3 évvel a randomizálás után
|
3 évvel a randomizálás után
|
|
A páciens vizsgálatból való kivonásának oka
Időkeret: 3 évvel a randomizálás után
|
3 évvel a randomizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. december 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. január 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2026. október 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 21.
Első közzététel (Tényleges)
2021. január 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. november 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. november 3.
Utolsó ellenőrzés
2026. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EnGraft
- 2020-000796-20 (EudraCT szám)
- 2024-518033-28-00 (Ctis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .