Биодоступность и практичность Энварсуса в сравнении с Адваграфом у реципиентов трансплантата печени
3 ноября 2026 г. обновлено: Edward Geissler
Многоцентровое, открытое, рандомизированное, двухгрупповое, параллельное групповое исследование превосходства для оценки биодоступности и практичности Envarsus® по сравнению с Advagraf® у реципиентов трансплантата печени de Novo (EnGraft)
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
268
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- University Hospital Aachen
-
Berlin, Германия, 13353
- Charite - University Medicine Berlin
-
Essen, Германия, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Германия, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Германия, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Германия, 30625
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, Германия, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Jena, Германия, 07747
- University Hospital Jena
-
Kiel, Германия, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
-
Leipzig, Германия, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Magdeburg, Германия, 39120
- University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Германия, 55131
- University Hospital Mainz
-
Münster, Германия, 48149
- University Hospital Muenster
-
Regensburg, Германия, 93053
- University Hospital Regensburg
-
Tübingen, Германия, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Временное ограничение: 12 weeks post-randomisation
|
To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество корректировок дозы ИМП
Временное ограничение: До 12 недель после рандомизации
|
До 12 недель после рандомизации
|
|
Время достижения первого заданного диапазона целевого минимального уровня
Временное ограничение: Период времени, измеряемый в днях, оцениваемый через 12 недель после рандомизации.
|
Период времени, измеряемый в днях, оцениваемый через 12 недель после рандомизации.
|
|
Количество измерений выше и ниже первого заданного диапазона целевого минимального уровня
Временное ограничение: Период времени, измеряемый в днях, оцениваемый через 12 недель после рандомизации.
|
Период времени, измеряемый в днях, оцениваемый через 12 недель после рандомизации.
|
|
Дозонормализованный минимальный уровень (отношение C/D) в течение длительного периода наблюдения
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года после рандомизации
|
1, 2 и 3 года после рандомизации
|
|
Средний минимальный уровень такролимуса и вариабельность (диапазон) минимального уровня такролимуса у разных пациентов
Временное ограничение: 1, 2, 4 и 12 недель после рандомизации
|
1, 2, 4 и 12 недель после рандомизации
|
|
Вариабельность (диапазон) общей суточной дозы такролимуса у разных пациентов
Временное ограничение: До 12 недель после рандомизации
|
До 12 недель после рандомизации
|
|
Доля пациентов с минимальными уровнями ниже, в пределах или выше стандартного референтного диапазона
Временное ограничение: 1, 2, 4 и 12 недель после рандомизации
|
1, 2, 4 и 12 недель после рандомизации
|
|
Частота и тяжесть клинически подтвержденного острого отторжения, подтвержденного биопсией
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
|
Частота отторжения трансплантата (определяется как необходимость повторной трансплантации)
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
|
Случаи смерти (по любой причине)
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
|
Частота неудач лечения (составная конечная точка: острое отторжение, подтвержденное биопсией, отторжение трансплантата или смерть)
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
|
Время до неэффективности лечения (комплексная конечная точка острого отторжения, подтвержденного биопсией, отторжения трансплантата или смерти) после рандомизации
Временное ограничение: 3 года после рандомизации
|
3 года после рандомизации
|
|
Частота острых отторжений, требующих лечения
Временное ограничение: 12 недель после рандомизации
|
12 недель после рандомизации
|
|
Частота эпизодов множественного отторжения
Временное ограничение: 12 недель после рандомизации
|
12 недель после рандомизации
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных показателей функции печени (аспартатаминотрансфераза, аланинтрансаминаза, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза, билирубин, альбумин, холинэстераза, МНО)
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных показателей метаболического профиля (триглицериды, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП, общий холестерин, HbA1c, глюкоза плазмы натощак)
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных показателей функции почек (креатинин, расчетная скорость клубочковой фильтрации)
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
|
Заболеваемость и тип злокачественных новообразований, диагностированных у участников исследования
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года после рандомизации
|
1, 2 и 3 года после рандомизации
|
|
Заболеваемость и тип инфекций (вирус гепатита С, вирус гепатита В, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр), с которыми столкнулись участники исследования
Временное ограничение: 1, 2 и 3 года после рандомизации
|
1, 2 и 3 года после рандомизации
|
|
Степень фиброза печени (фибросканирование или биопсия)
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
|
Частота, тип, тяжесть, серьезность и причинно-следственная связь нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 3 года после рандомизации
|
3 года после рандомизации
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 года после рандомизации
|
3 года после рандомизации
|
|
Изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 года после рандомизации
|
3 года после рандомизации
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем массы тела
Временное ограничение: 3 года после рандомизации
|
3 года после рандомизации
|
|
Частота возникновения de novo тремора или нарушений зрения
Временное ограничение: 3 года после рандомизации
|
3 года после рандомизации
|
|
Частота посттрансплантационного сахарного диабета и посттрансплантационной гипергликемии
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
|
Нормированный по дозе минимальный уровень (отношение C/D)
Временное ограничение: 12 недель после трансплантации
|
12 недель после трансплантации
|
|
Количество и дозы иммунодепрессантов (включая другие формы такролимуса)
Временное ограничение: В 12 недель и через 12 недель (если применимо)
|
В 12 недель и через 12 недель (если применимо)
|
|
Рецидив первичного заболевания печени
Временное ограничение: 3 года после рандомизации
|
3 года после рандомизации
|
|
Частота донор-специфических антител
Временное ограничение: 12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
12 недель и 1, 2, 3 года после рандомизации
|
|
Скорость продолжения
Временное ограничение: 12 недель после рандомизации
|
12 недель после рандомизации
|
|
Частота и время до прекращения лечения
Временное ограничение: 3 года после рандомизации
|
3 года после рандомизации
|
|
Частота исключения пациента из исследования
Временное ограничение: 3 года после рандомизации
|
3 года после рандомизации
|
|
Время до выхода пациента из исследования
Временное ограничение: 3 года после рандомизации
|
3 года после рандомизации
|
|
Причина исключения пациента из исследования
Временное ограничение: 3 года после рандомизации
|
3 года после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 января 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 января 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 ноября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 ноября 2026 г.
Последняя проверка
1 ноября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EnGraft
- 2020-000796-20 (Номер EudraCT)
- 2024-518033-28-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .