Biotillgänglighet och användbarhet av Envarsus versus Advagraf hos levertransplantationsmottagare
3 november 2026 uppdaterad av: Edward Geissler
Multicenter, öppen etikett, randomiserad, tvåarmad, parallellgruppsstudie, överlägsenhetsstudie för att bedöma biotillgänglighet och genomförbarhet hos Envarsus® jämfört med Advagraf® hos de Novo levertransplantationsmottagare (EnGraft)
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
268
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- University Hospital Aachen
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite - University Medicine Berlin
-
Essen, Tyskland, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Jena, Tyskland, 07747
- University Hospital Jena
-
Kiel, Tyskland, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Tyskland, 55131
- University Hospital Mainz
-
Münster, Tyskland, 48149
- University Hospital Muenster
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- University Hospital Regensburg
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Tidsram: 12 weeks post-randomisation
|
To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal IMP-dosjusteringar
Tidsram: Fram till 12 veckor efter randomisering
|
Fram till 12 veckor efter randomisering
|
|
Dags att nå det första definierade intervallet i måltrognivå
Tidsram: Tidsperiod mätt i dagar, bedömd 12 veckor efter randomisering
|
Tidsperiod mätt i dagar, bedömd 12 veckor efter randomisering
|
|
Antal mätningar över och under det först definierade intervallet i måltrognivå
Tidsram: Tidsperiod mätt i dagar, bedömd 12 veckor efter randomisering
|
Tidsperiod mätt i dagar, bedömd 12 veckor efter randomisering
|
|
Dosnormaliserad dalnivå (C/D-kvot) vid långtidsuppföljning
Tidsram: 1, 2 och 3 år efter randomisering
|
1, 2 och 3 år efter randomisering
|
|
Genomsnittlig dalnivå för takrolimus och variabilitet mellan patienter (intervall) av dalnivåer för takrolimus
Tidsram: 1, 2, 4 och 12 veckor efter randomisering
|
1, 2, 4 och 12 veckor efter randomisering
|
|
Variabilitet mellan patienter (intervall) av total daglig dos av takrolimus
Tidsram: Fram till 12 veckor efter randomisering
|
Fram till 12 veckor efter randomisering
|
|
Andel patienter med dalvärden lägre, inom eller högre än standardreferensintervallet
Tidsram: 1, 2, 4 och 12 veckor efter randomisering
|
1, 2, 4 och 12 veckor efter randomisering
|
|
Incidens och svårighetsgrad av kliniskt bekräftad biopsibevisad akut avstötning
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Förekomst av transplantatfel (definierad som nödvändighet för omtransplantation)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Dödsfall (av någon anledning)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Frekvens för behandlingsmisslyckande (sammansatt slutpunkt av biopsibevisad akut avstötning, transplantatsvikt eller död)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Tid till behandlingssvikt (sammansatt slutpunkt av biopsibevisad akut avstötning, transplantatsvikt eller död) efter randomisering
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förekomst av akuta avstötningar som kräver behandling
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
12 veckor efter randomisering
|
|
Förekomst av flera avstötningsepisoder
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
12 veckor efter randomisering
|
|
Förändring mot baslinje i laboratoriemätningar av leverfunktion (aspartattransaminas, alanintransaminas, alkaliskt fosfatas, gamma-glutamyltransferas, bilirubin, albumin, kolinesteras, INR)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Förändring kontra baslinje i laboratoriemätningar av metabolisk profil (triglycerider, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, totalkolesterol, HbA1c, fasteplasmaglukos)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Förändring mot baslinje i laboratoriemätningar av njurfunktion (kreatinin, uppskattad glomerulär filtrationshastighet)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Incidens och typ av maligniteter diagnostiserade hos försöksdeltagare
Tidsram: 1, 2 och 3 år efter randomisering
|
1, 2 och 3 år efter randomisering
|
|
Incidens och typ av infektioner (hepatit C-virus, hepatit B-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus) som upplevs av försöksdeltagare
Tidsram: 1, 2 och 3 år efter randomisering
|
1, 2 och 3 år efter randomisering
|
|
Grad av leverfibros (fibroscan eller biopsi)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Incidens, typ, svårighetsgrad, allvarlighetsgrad och orsakssamband av biverkningar (AE)
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förändring mot baslinje i hjärtfrekvens
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förändring kontra baslinje i blodtryck
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förändring mot baslinje i kroppsvikt
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förekomst av de novo förekomst av tremor eller synnedsättningar
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förekomst av diabetes mellitus efter transplantation och hyperglykemi efter transplantation
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Dosnormaliserad dalnivå (C/D-förhållande)
Tidsram: 12 veckor efter transplantationen
|
12 veckor efter transplantationen
|
|
Antal och doser av immunsuppressiva läkemedel (inkl. andra takrolimusformuleringar)
Tidsram: Vid 12 veckor och efter 12 veckor (om tillämpligt)
|
Vid 12 veckor och efter 12 veckor (om tillämpligt)
|
|
Återfall av primär leversjukdom
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förekomst av donatorspecifika antikroppar
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Fortsättningstakt
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
12 veckor efter randomisering
|
|
Incidens och tid för att studera behandlingsavbrott
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förekomst av patientens tillbakadragande från studien
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Tid för patientens tillbakadragande från studien
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Orsak till att patienten drar sig ur studien
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 december 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
25 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
29 oktober 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 januari 2021
Första postat (Faktisk)
22 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 november 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2026
Senast verifierad
1 november 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EnGraft
- 2020-000796-20 (EudraCT-nummer)
- 2024-518033-28-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .