Biotillgänglighet och användbarhet av Envarsus versus Advagraf hos levertransplantationsmottagare
3 april 2025 uppdaterad av: Edward Geissler
Multicenter, öppen etikett, randomiserad, tvåarmad, parallellgruppsstudie, överlägsenhetsstudie för att bedöma biotillgänglighet och genomförbarhet hos Envarsus® jämfört med Advagraf® hos de Novo levertransplantationsmottagare (EnGraft)
Försöksdeltagare randomiseras inom 14 dagar efter levertransplantationsoperation i förhållandet 1:1 till två alternativa behandlingsarmar som innehåller antingen Envarsus® (testarm) eller Advagraf® (jämförande arm) som första linjens kalcineurinhämmare inom en standardvård immunsuppressiv regim.
Takrolimus bloddalvärden och läkemedelsdoser övervakas med jämna mellanrum för att bedöma läkemedlets biotillgänglighet och hur lätt och exakt det är att uppnå det avsedda blodkoncentrationsintervallet.
Dosnormaliserad dalnivå (koncentration/dosförhållande) mäts 12 veckor efter randomisering som en uppskattning av takrolimus biotillgänglighet.
Det antas att behandling med Envarsus® kommer att ge ett överlägset (högre) C/D-förhållande efter 12 veckors behandling på grund av den överlägsna biotillgängligheten hos denna galeniska läkemedelsformulering (proprietär MeltDose®-teknologi).
För att testa om ett förhöjt C/D-förhållande också är associerat med förbättrade kliniska resultat, utvärderas en rad andra farmakokinetiska, effekt- och säkerhetsvariabler vid 10 studiebesök som spänner över en period av 3 år.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
268
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- University Hospital Aachen
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - University Medicine Berlin
-
Essen, Tyskland, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Jena, Tyskland, 07747
- University Hospital Jena
-
Kiel, Tyskland, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Tyskland, 55131
- University Hospital Mainz
-
Muenster, Tyskland, 48149
- University Hospital Muenster
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- University Hospital Regensburg
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke
- Vuxen (≥18 år) man eller kvinna
- Mottagare av en hel levertransplantation från en avliden givare eller en delad levertransplantation från en avliden eller levande givare
- ABO-blodgrupp kompatibel med organdonatorn
- Kan svälja en oral formulering av takrolimus i tablett- eller kapselform
Exklusions kriterier:
- Multiorgantransplantation
- Eventuell tidigare organtransplantation
- Biopsibeprövad akut avstötning som pågår vid randomiseringstillfället
- Förekomst av trombos, ocklusion eller stentplacering efter transplantation i några större leverartärer, levervener, portalven eller inferior vena cava
- Historik av extrahepatisk malignitet som inte kunde behandlas botande
- Hepatocellulärt karcinom med extrahepatisk spridning eller makrovaskulär invasion
- Okontrollerad systemisk infektion
- Krav på livsuppehållande åtgärder såsom ventilation eller vasopressormedel (>20 µg/kg kroppsvikt/h) vid tidpunkten för randomisering
- Känd kontraindikation eller överkänslighet mot takrolimus och/eller mot något av hjälpämnena som anges i avsnitt 6.1 i produktresumén för både Envarsus® och Advagraf® och/eller mot andra makrolider
- Pågående, planerad eller förutsebar användning av ciklosporin eller andra takrolimuspreparat än Envarsus® eller Advagraf® (förutom formuleringar med omedelbar frisättning administrerade före randomisering)
- Eventuell depotbehandling med takrolimus före randomisering
- Gravid eller ammande (ammande) kvinna, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avslutande, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin
- Kvinna i fertil ålder, definierad som fysiologiskt kapabel att bli gravid, såvida inte en tillförlitlig preventivmetod används
- Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning under tidsperioden från randomisering till studiens slut, om prövningen testar ett undersökningsläkemedel eller om prövningens interventions- och/eller uppföljningskrav försvårar eller stör antingen målen för EnGraft eller krav på behandling/uppföljning av EnGraft
- Varje tillstånd eller faktor som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk, ogiltigförklara kommunikationen med utredaren eller studiegruppen, eller hindra efterlevnaden av prövningsprotokollet eller uppföljningsschemat
- Oförmåga att fritt ge informerat samtycke (t.ex. individer under förmyndarskap)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Envarsus®
Deltagarna tar takrolimus depottabletter oralt en gång dagligen och får dessutom standardbehandling av immunsuppressiv bakgrundsbehandling enligt rutinpraxis.
|
Envarsus® tabletter doserade för att uppnå och bibehålla dalvärden av takrolimus i helblod inom ett patientspecifikt terapeutiskt intervall (intervall på 3 ng/ml) som ligger inom ett bredare referensintervall på 3-12 ng/ml.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Advagraf®
Deltagarna tar takrolimus depotkapslar oralt en gång dagligen och får dessutom standardbehandling av immunsuppressiv bakgrundsterapi enligt rutinmässig praxis.
|
Advagraf®-kapslar doserade för att uppnå och bibehålla dalvärden av takrolimus i helblod inom ett patientspecifikt terapeutiskt intervall (intervall på 3 ng/ml) som ligger inom ett bredare referensintervall på 3-12 ng/ml.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosnormaliserad dalnivå av takrolimus i blodet (koncentration/dosförhållande)
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
För att beräkna C/D-förhållandet är "koncentration" blodets dalnivå av takrolimus uppmätt i ett blodprov som tagits omedelbart före läkemedelsdosering på dagen för det 12 veckor långa försöksbesöket och "dos" är den dagliga dosen som patienten tar. dagen före besöket.
C/D-förhållandet mäts som ett surrogat för takrolimus biotillgänglighet (dvs.
systemisk exponering per mg läkemedel).
|
12 veckor efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal IMP-dosjusteringar
Tidsram: Fram till 12 veckor efter randomisering
|
Fram till 12 veckor efter randomisering
|
|
Dags att nå det första definierade intervallet i måltrognivå
Tidsram: Tidsperiod mätt i dagar, bedömd 12 veckor efter randomisering
|
Tidsperiod mätt i dagar, bedömd 12 veckor efter randomisering
|
|
Antal mätningar över och under det först definierade intervallet i måltrognivå
Tidsram: Tidsperiod mätt i dagar, bedömd 12 veckor efter randomisering
|
Tidsperiod mätt i dagar, bedömd 12 veckor efter randomisering
|
|
Dosnormaliserad dalnivå (C/D-kvot) vid långtidsuppföljning
Tidsram: 1, 2 och 3 år efter randomisering
|
1, 2 och 3 år efter randomisering
|
|
Genomsnittlig dalnivå för takrolimus och variabilitet mellan patienter (intervall) av dalnivåer för takrolimus
Tidsram: 1, 2, 4 och 12 veckor efter randomisering
|
1, 2, 4 och 12 veckor efter randomisering
|
|
Variabilitet mellan patienter (intervall) av total daglig dos av takrolimus
Tidsram: Fram till 12 veckor efter randomisering
|
Fram till 12 veckor efter randomisering
|
|
Andel patienter med dalvärden lägre, inom eller högre än standardreferensintervallet
Tidsram: 1, 2, 4 och 12 veckor efter randomisering
|
1, 2, 4 och 12 veckor efter randomisering
|
|
Incidens och svårighetsgrad av kliniskt bekräftad biopsibevisad akut avstötning
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Förekomst av transplantatfel (definierad som nödvändighet för omtransplantation)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Dödsfall (av någon anledning)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Frekvens för behandlingsmisslyckande (sammansatt slutpunkt av biopsibevisad akut avstötning, transplantatsvikt eller död)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Tid till behandlingssvikt (sammansatt slutpunkt av biopsibevisad akut avstötning, transplantatsvikt eller död) efter randomisering
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förekomst av akuta avstötningar som kräver behandling
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
12 veckor efter randomisering
|
|
Förekomst av flera avstötningsepisoder
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
12 veckor efter randomisering
|
|
Förändring mot baslinje i laboratoriemätningar av leverfunktion (aspartattransaminas, alanintransaminas, alkaliskt fosfatas, gamma-glutamyltransferas, bilirubin, albumin, kolinesteras, INR)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Förändring kontra baslinje i laboratoriemätningar av metabolisk profil (triglycerider, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, totalkolesterol, HbA1c, fasteplasmaglukos)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Förändring mot baslinje i laboratoriemätningar av njurfunktion (kreatinin, uppskattad glomerulär filtrationshastighet)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Incidens och typ av maligniteter diagnostiserade hos försöksdeltagare
Tidsram: 1, 2 och 3 år efter randomisering
|
1, 2 och 3 år efter randomisering
|
|
Incidens och typ av infektioner (hepatit C-virus, hepatit B-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus) som upplevs av försöksdeltagare
Tidsram: 1, 2 och 3 år efter randomisering
|
1, 2 och 3 år efter randomisering
|
|
Grad av leverfibros (fibroscan eller biopsi)
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Incidens, typ, svårighetsgrad, allvarlighetsgrad och orsakssamband av biverkningar (AE)
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förändring mot baslinje i hjärtfrekvens
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förändring kontra baslinje i blodtryck
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förändring mot baslinje i kroppsvikt
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förekomst av de novo förekomst av tremor eller synnedsättningar
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förekomst av diabetes mellitus efter transplantation och hyperglykemi efter transplantation
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Dosnormaliserad dalnivå (C/D-förhållande)
Tidsram: 12 veckor efter transplantationen
|
12 veckor efter transplantationen
|
|
Antal och doser av immunsuppressiva läkemedel (inkl. andra takrolimusformuleringar)
Tidsram: Vid 12 veckor och efter 12 veckor (om tillämpligt)
|
Vid 12 veckor och efter 12 veckor (om tillämpligt)
|
|
Återfall av primär leversjukdom
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förekomst av donatorspecifika antikroppar
Tidsram: 12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 veckor och 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Fortsättningstakt
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
12 veckor efter randomisering
|
|
Incidens och tid för att studera behandlingsavbrott
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Förekomst av patientens tillbakadragande från studien
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Tid för patientens tillbakadragande från studien
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Orsak till att patienten drar sig ur studien
Tidsram: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 december 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
25 januari 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 oktober 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 januari 2021
Första postat (Faktisk)
22 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EnGraft
- 2020-000796-20 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .