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Bioverfügbarkeit und Praktikabilität von Envarsus versus Advagraf bei Lebertransplantationsempfängern

3. November 2026 aktualisiert von: Edward Geissler

Multizentrische, offene, randomisierte, zweiarmige Parallelgruppen-Überlegenheitsstudie zur Bewertung der Bioverfügbarkeit und Praktikabilität von Envarsus® im Vergleich zu Advagraf® bei de-novo-Lebertransplantationsempfängern (EnGraft)

Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

268

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite - University Medicine Berlin
      • Essen, Deutschland, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • University Hospital Hamburg Eppendorf
      • Hanover, Deutschland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Jena, Deutschland, 07747
        • University Hospital Jena
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Münster, Deutschland, 48149
        • University Hospital Muenster
      • Regensburg, Deutschland, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • University Hospital Tuebingen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  1. Signed and dated written informed consent
  2. Adult (≥18 years old) male or female
  3. Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
  4. ABO blood type compatible with the organ donor
  5. Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form

Exclusion Criteria:

  1. Multi-organ transplantation
  2. Any previous organ allograft transplantation
  3. Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
  4. Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
  5. History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
  6. Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
  7. Uncontrolled systemic infection
  8. Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
  9. Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
  10. Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
  11. Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
  12. Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
  13. Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
  14. Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
  15. Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
  16. Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Envarsus®

Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice.
Arzneimittel: Tacrolimus Pill

Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.

Andere Namen:
  • Envarsus
Aktiver Komparator: Advagraf®

Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice.
Arzneimittel: Tacrolimus capsule

Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.

Andere Namen:
  • Advagraf

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Zeitfenster: 12 weeks post-randomisation

To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug).
12 weeks post-randomisation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der IMP-Dosisanpassungen
Zeitfenster: Bis 12 Wochen nach Randomisierung
Bis 12 Wochen nach Randomisierung
Zeit zum Erreichen des ersten definierten Bereichs im Zieltiefstand
Zeitfenster: In Tagen gemessener Zeitraum, bewertet 12 Wochen nach der Randomisierung
In Tagen gemessener Zeitraum, bewertet 12 Wochen nach der Randomisierung
Anzahl der Messungen ober- und unterhalb des ersten definierten Bereichs im Zieltiefstand
Zeitfenster: In Tagen gemessener Zeitraum, bewertet 12 Wochen nach der Randomisierung
In Tagen gemessener Zeitraum, bewertet 12 Wochen nach der Randomisierung
Dosisnormalisierter Talspiegel (C/D-Verhältnis) während der Langzeitnachbeobachtung
Zeitfenster: 1, 2 und 3 Jahre nach Randomisierung
1, 2 und 3 Jahre nach Randomisierung
Mittlere Tacrolimus-Talspiegel und interindividuelle Variabilität (Bereich) der Tacrolimus-Talspiegel
Zeitfenster: 1, 2, 4 und 12 Wochen nach der Randomisierung
1, 2, 4 und 12 Wochen nach der Randomisierung
Variabilität (Bereich) von Patient zu Patient der Tacrolimus-Gesamttagesdosis
Zeitfenster: Bis 12 Wochen nach Randomisierung
Bis 12 Wochen nach Randomisierung
Anteil der Patienten mit Talspiegeln unterhalb, innerhalb oder oberhalb des Standardreferenzbereichs
Zeitfenster: 1, 2, 4 und 12 Wochen nach der Randomisierung
1, 2, 4 und 12 Wochen nach der Randomisierung
Inzidenz und Schweregrad einer klinisch bestätigten, durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung
Zeitfenster: 12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
Auftreten von Transplantatversagen (definiert als Notwendigkeit einer erneuten Transplantation)
Zeitfenster: 12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
Todesfall (aus welchem ​​Grund auch immer)
Zeitfenster: 12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
Behandlungsversagensrate (zusammengesetzter Endpunkt aus durch Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung, Transplantatversagen oder Tod)
Zeitfenster: 12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
Zeit bis zum Therapieversagen (zusammengesetzter Endpunkt aus durch Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung, Transplantatversagen oder Tod) nach Randomisierung
Zeitfenster: 3 Jahre nach Randomisierung
3 Jahre nach Randomisierung
Auftreten von akuten behandlungsbedürftigen Abstoßungen
Zeitfenster: 12 Wochen nach Randomisierung
12 Wochen nach Randomisierung
Inzidenz mehrerer Abstoßungsepisoden
Zeitfenster: 12 Wochen nach Randomisierung
12 Wochen nach Randomisierung
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Labormessungen der Leberfunktion (Aspartat-Transaminase, Alanin-Transaminase, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltransferase, Bilirubin, Albumin, Cholinesterase, INR)
Zeitfenster: 12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Labormessungen des Stoffwechselprofils (Triglyceride, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin, HbA1c, Nüchtern-Plasmaglukose)
Zeitfenster: 12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Labormessungen der Nierenfunktion (Kreatinin, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate)
Zeitfenster: 12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
Häufigkeit und Art der bei Studienteilnehmern diagnostizierten malignen Erkrankungen
Zeitfenster: 1, 2 und 3 Jahre nach Randomisierung
1, 2 und 3 Jahre nach Randomisierung
Häufigkeit und Art der Infektionen (Hepatitis-C-Virus, Hepatitis-B-Virus, Cytomegalovirus, Epstein-Barr-Virus), die bei Studienteilnehmern aufgetreten sind
Zeitfenster: 1, 2 und 3 Jahre nach Randomisierung
1, 2 und 3 Jahre nach Randomisierung
Grad der Leberfibrose (Fibroscan oder Biopsie)
Zeitfenster: 12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
Häufigkeit, Art, Schweregrad, Schweregrad und Kausalität von unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: 3 Jahre nach Randomisierung
3 Jahre nach Randomisierung
Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 3 Jahre nach Randomisierung
3 Jahre nach Randomisierung
Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 3 Jahre nach Randomisierung
3 Jahre nach Randomisierung
Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 3 Jahre nach Randomisierung
3 Jahre nach Randomisierung
Auftreten von neu auftretendem Zittern oder Sehstörungen
Zeitfenster: 3 Jahre nach Randomisierung
3 Jahre nach Randomisierung
Inzidenz von Posttransplantations-Diabetes mellitus und Posttransplantations-Hyperglykämie
Zeitfenster: 12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
Dosisnormalisierter Talspiegel (C/D-Verhältnis)
Zeitfenster: 12 Wochen nach der Transplantation
12 Wochen nach der Transplantation
Anzahl und Dosierung von immunsuppressiven Medikamenten (inkl. anderer Tacrolimus-Formulierungen)
Zeitfenster: Nach 12 Wochen und nach 12 Wochen (falls zutreffend)
Nach 12 Wochen und nach 12 Wochen (falls zutreffend)
Wiederauftreten einer primären Lebererkrankung
Zeitfenster: 3 Jahre nach Randomisierung
3 Jahre nach Randomisierung
Inzidenz spenderspezifischer Antikörper
Zeitfenster: 12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
12 Wochen und 1, 2, 3 Jahre nach Randomisierung
Fortsetzungsrate
Zeitfenster: 12 Wochen nach Randomisierung
12 Wochen nach Randomisierung
Inzidenz und Zeit bis zum Studienabbruch der Behandlung
Zeitfenster: 3 Jahre nach Randomisierung
3 Jahre nach Randomisierung
Häufigkeit des Austritts von Patienten aus der Studie
Zeitfenster: 3 Jahre nach Randomisierung
3 Jahre nach Randomisierung
Zeit bis zum Austritt des Patienten aus der Studie
Zeitfenster: 3 Jahre nach Randomisierung
3 Jahre nach Randomisierung
Grund für den Austritt des Patienten aus der Studie
Zeitfenster: 3 Jahre nach Randomisierung
3 Jahre nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Edward Geissler

Mitarbeiter

Excelya
Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Ermittler

  • Hauptermittler: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. November 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2026

Zuletzt verifiziert

1. November 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EnGraft
  • 2020-000796-20 (EudraCT-Nummer)
  • 2024-518033-28-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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