Biodisponibilità e praticabilità di Envarsus Versus Advagraf nei destinatari del trapianto di fegato
3 novembre 2026 aggiornato da: Edward Geissler
Studio multicentrico, in aperto, randomizzato, a due bracci, a gruppi paralleli, di superiorità per valutare la biodisponibilità e la praticabilità di Envarsus® rispetto ad Advagraf® nei destinatari di trapianto di fegato de novo (EnGraft)
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
268
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Aachen, Germania, 52074
- University Hospital Aachen
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Berlin, Germania, 13353
- Charite - University Medicine Berlin
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Essen, Germania, 45147
- University Hospital Essen
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Frankfurt, Germania, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg, Germania, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
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Hanover, Germania, 30625
- Hannover Medical School
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Heidelberg, Germania, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Jena, Germania, 07747
- University Hospital Jena
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Kiel, Germania, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
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Leipzig, Germania, 04103
- University Hospital Leipzig
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Magdeburg, Germania, 39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz, Germania, 55131
- University Hospital Mainz
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Münster, Germania, 48149
- University Hospital Muenster
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Regensburg, Germania, 93053
- University Hospital Regensburg
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Tübingen, Germania, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Lasso di tempo: 12 weeks post-randomisation
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To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di aggiustamenti della dose di IMP
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane dopo la randomizzazione
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Fino a 12 settimane dopo la randomizzazione
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Tempo per raggiungere il primo intervallo definito nel livello minimo target
Lasso di tempo: Periodo di tempo misurato in giorni, valutato a 12 settimane dopo la randomizzazione
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Periodo di tempo misurato in giorni, valutato a 12 settimane dopo la randomizzazione
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Numero di misurazioni al di sopra e al di sotto del primo intervallo definito nel livello minimo target
Lasso di tempo: Periodo di tempo misurato in giorni, valutato a 12 settimane dopo la randomizzazione
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Periodo di tempo misurato in giorni, valutato a 12 settimane dopo la randomizzazione
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Livello minimo normalizzato con la dose (rapporto C/D) durante il follow-up a lungo termine
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione
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1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione
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Livelli minimi medi di tacrolimus e variabilità inter-paziente (intervallo) dei livelli minimi di tacrolimus
Lasso di tempo: 1, 2, 4 e 12 settimane dopo la randomizzazione
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1, 2, 4 e 12 settimane dopo la randomizzazione
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Variabilità inter-paziente (intervallo) della dose giornaliera totale di tacrolimus
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane dopo la randomizzazione
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Fino a 12 settimane dopo la randomizzazione
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Proporzione di pazienti con livelli minimi inferiori, all'interno o superiori all'intervallo di riferimento standard
Lasso di tempo: 1, 2, 4 e 12 settimane dopo la randomizzazione
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1, 2, 4 e 12 settimane dopo la randomizzazione
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Incidenza e gravità del rigetto acuto confermato clinicamente da biopsia
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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Incidenza del fallimento del trapianto (definito come necessità di ritrapianto)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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Incidenza di morte (per qualsiasi motivo)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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Tasso di fallimento del trattamento (endpoint composito di rigetto acuto comprovato da biopsia, fallimento del trapianto o morte)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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Tempo al fallimento del trattamento (endpoint composito di rigetto acuto, fallimento del trapianto o decesso comprovato da biopsia) dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
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3 anni dopo la randomizzazione
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Incidenza di rigetti acuti che richiedono un trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la randomizzazione
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12 settimane dopo la randomizzazione
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Incidenza di più episodi di rigetto
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la randomizzazione
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12 settimane dopo la randomizzazione
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni di laboratorio della funzionalità epatica (aspartato transaminasi, alanina transaminasi, fosfatasi alcalina, gamma-glutamiltransferasi, bilirubina, albumina, colinesterasi, INR)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni di laboratorio del profilo metabolico (trigliceridi, colesterolo HDL, colesterolo LDL, colesterolo totale, HbA1c, glucosio plasmatico a digiuno)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni di laboratorio della funzionalità renale (creatinina, velocità di filtrazione glomerulare stimata)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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Incidenza e tipo di tumori maligni diagnosticati nei partecipanti allo studio
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione
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1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione
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Incidenza e tipo di infezioni (virus dell'epatite C, virus dell'epatite B, citomegalovirus, virus di Epstein-Barr) sperimentate dai partecipanti allo studio
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione
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1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione
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Grado di fibrosi epatica (fibroscan o biopsia)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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Incidenza, tipo, gravità, gravità e causalità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
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3 anni dopo la randomizzazione
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
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3 anni dopo la randomizzazione
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Variazione rispetto al basale della pressione sanguigna
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
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3 anni dopo la randomizzazione
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Variazione rispetto al basale del peso corporeo
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
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3 anni dopo la randomizzazione
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Incidenza di insorgenza de novo di tremori o disturbi della vista
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
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3 anni dopo la randomizzazione
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Incidenza di diabete mellito post-trapianto e iperglicemia post-trapianto
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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Livello minimo normalizzato per dose (rapporto C/D)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trapianto
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12 settimane dopo il trapianto
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Numero e dosi di farmaci immunosoppressori (incluse altre formulazioni di tacrolimus)
Lasso di tempo: A 12 settimane e dopo 12 settimane (se applicabile)
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A 12 settimane e dopo 12 settimane (se applicabile)
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Ricorrenza di malattia epatica primaria
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
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3 anni dopo la randomizzazione
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Incidenza di anticorpi specifici del donatore
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
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Tasso di continuazione
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la randomizzazione
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12 settimane dopo la randomizzazione
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Incidenza e tempo per studiare l'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
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3 anni dopo la randomizzazione
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Incidenza del ritiro del paziente dallo studio
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
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3 anni dopo la randomizzazione
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Tempo al ritiro del paziente dallo studio
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
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3 anni dopo la randomizzazione
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Motivo del ritiro del paziente dallo studio
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
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3 anni dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 dicembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
25 gennaio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
29 ottobre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 dicembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 gennaio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
22 gennaio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 novembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 novembre 2026
Ultimo verificato
1 novembre 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EnGraft
- 2020-000796-20 (Numero EudraCT)
- 2024-518033-28-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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