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Biodisponibilità e praticabilità di Envarsus Versus Advagraf nei destinatari del trapianto di fegato

3 aprile 2025 aggiornato da: Edward Geissler

Studio multicentrico, in aperto, randomizzato, a due bracci, a gruppi paralleli, di superiorità per valutare la biodisponibilità e la praticabilità di Envarsus® rispetto ad Advagraf® nei destinatari di trapianto di fegato de novo (EnGraft)

I partecipanti allo studio sono randomizzati entro 14 giorni dall'intervento chirurgico di trapianto di fegato in un rapporto 1:1 a due bracci di trattamento alternativi contenenti Envarsus® (braccio di prova) o Advagraf® (braccio di confronto) come inibitore della calcineurina di prima linea all'interno di uno standard di cura regime immunosoppressivo. I livelli ematici minimi di tacrolimus e le dosi del farmaco vengono monitorati a intervalli regolari per valutare la biodisponibilità del farmaco e la facilità e l'accuratezza del raggiungimento dell'intervallo di concentrazione ematica target. Il livello minimo normalizzato per la dose (rapporto concentrazione/dose) è misurato a 12 settimane dopo la randomizzazione come stima della biodisponibilità di tacrolimus. Si ipotizza che il trattamento con Envarsus® conferisca un rapporto C/D superiore (più elevato) dopo 12 settimane di terapia a causa della superiore biodisponibilità di questa formulazione di farmaco galenico (tecnologia proprietaria MeltDose®). Per verificare se un elevato rapporto C/D è anche associato a migliori risultati clinici, una serie di altre variabili di farmacocinetica, efficacia e sicurezza viene valutata in 10 visite di studio per un periodo di 3 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

268

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • University Hospital Aachen
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charité - University Medicine Berlin
      • Essen, Germania, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Germania, 20246
        • University Hospital Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Germania, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Jena, Germania, 07747
        • University Hospital Jena
      • Kiel, Germania, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
      • Leipzig, Germania, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Magdeburg, Germania, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Germania, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Muenster, Germania, 48149
        • University hospital Muenster
      • Regensburg, Germania, 93053
        • University Hospital Regensburg
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • University Hospital Tuebingen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto firmato e datato
  2. Adulto (≥18 anni) maschio o femmina
  3. Destinatario di un trapianto di fegato intero da un donatore deceduto o di un trapianto di fegato diviso da un donatore deceduto o vivente
  4. Gruppo sanguigno ABO compatibile con il donatore di organi
  5. In grado di deglutire una formulazione orale di tacrolimus sotto forma di compresse o capsule

Criteri di esclusione:

  1. Trapianto multiorgano
  2. Qualsiasi precedente trapianto di organo allotrapianto
  3. Rigetto acuto comprovato da biopsia in corso al momento della randomizzazione
  4. Insorgenza di trombosi post-trapianto, occlusione o posizionamento di stent in qualsiasi arteria epatica maggiore, vene epatiche, vena porta o vena cava inferiore
  5. Anamnesi di neoplasia extraepatica che non poteva essere trattata in modo curativo
  6. Carcinoma epatocellulare con diffusione extraepatica o invasione macrovascolare
  7. Infezione sistemica incontrollata
  8. Necessità di misure di supporto vitale come ventilazione o agenti vasopressori (>20 µg/kg di peso corporeo/h) al momento della randomizzazione
  9. Controindicazione o ipersensibilità nota a tacrolimus e/o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto sia di Envarsus® che di Advagraf® e/o a qualsiasi altro macrolide
  10. Uso in corso, pianificato o prevedibile di ciclosporina o di qualsiasi preparato di tacrolimus diverso da Envarsus® o Advagraf® (ad eccezione delle formulazioni a rilascio immediato somministrate prima della randomizzazione)
  11. Qualsiasi trattamento con tacrolimus a rilascio prolungato prima della randomizzazione
  12. Femmina incinta o che allatta (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana
  13. Femmina in età fertile, definita come fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzi un metodo contraccettivo affidabile
  14. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica durante il periodo di tempo dalla randomizzazione alla fine dello studio, se la sperimentazione sta testando un medicinale sperimentale o se i requisiti di intervento e/o di follow-up della sperimentazione ostacolano o interferiscono con gli obiettivi di EnGraft o con il requisiti di trattamento/follow-up di EnGraft
  15. Qualsiasi condizione o fattore che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo, invaliderebbe la comunicazione con lo sperimentatore o il gruppo di studio o ostacolerebbe il rispetto del protocollo dello studio o del programma di follow-up
  16. Impossibilità di prestare liberamente il consenso informato (ad es. persone sotto tutela legale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Envarsus®
I partecipanti assumono compresse di tacrolimus a rilascio prolungato per via orale una volta al giorno e ricevono inoltre una terapia di base immunosoppressiva standard come da pratica di routine.
Droga: Pillola di tacrolimo
Envarsus® compresse dosate per raggiungere e mantenere i livelli minimi di tacrolimus nel sangue intero entro un intervallo terapeutico specifico per il paziente (intervallo di 3 ng/ml) che rientra in un intervallo di riferimento più ampio di 3-12 ng/ml.
Altri nomi:
  • Envarso
Comparatore attivo: Advagraf®
I partecipanti assumono capsule di tacrolimus a rilascio prolungato per via orale una volta al giorno e ricevono inoltre una terapia di base immunosoppressiva standard secondo la pratica di routine.
Droga: Capsula di tacrolimo
Capsule di Advagraf® dosate per raggiungere e mantenere i livelli minimi di tacrolimus nel sangue intero entro un intervallo terapeutico specifico per il paziente (intervallo di 3 ng/ml) che rientra in un intervallo di riferimento più ampio di 3-12 ng/ml.
Altri nomi:
  • Advagraf

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli minimi di tacrolimus normalizzati per la dose (rapporto concentrazione/dose)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la randomizzazione
Per calcolare il rapporto C/D, la "concentrazione" è il livello minimo di tacrolimus nel sangue misurato in un campione di sangue prelevato immediatamente prima della somministrazione del farmaco il giorno della visita di prova di 12 settimane e la "dose" è la dose giornaliera assunta dal paziente il giorno prima della visita. Il rapporto C/D viene misurato come surrogato della biodisponibilità di tacrolimus (ad es. esposizione sistemica per mg di farmaco).
12 settimane dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di aggiustamenti della dose di IMP
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane dopo la randomizzazione
Fino a 12 settimane dopo la randomizzazione
Tempo per raggiungere il primo intervallo definito nel livello minimo target
Lasso di tempo: Periodo di tempo misurato in giorni, valutato a 12 settimane dopo la randomizzazione
Periodo di tempo misurato in giorni, valutato a 12 settimane dopo la randomizzazione
Numero di misurazioni al di sopra e al di sotto del primo intervallo definito nel livello minimo target
Lasso di tempo: Periodo di tempo misurato in giorni, valutato a 12 settimane dopo la randomizzazione
Periodo di tempo misurato in giorni, valutato a 12 settimane dopo la randomizzazione
Livello minimo normalizzato con la dose (rapporto C/D) durante il follow-up a lungo termine
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione
1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione
Livelli minimi medi di tacrolimus e variabilità inter-paziente (intervallo) dei livelli minimi di tacrolimus
Lasso di tempo: 1, 2, 4 e 12 settimane dopo la randomizzazione
1, 2, 4 e 12 settimane dopo la randomizzazione
Variabilità inter-paziente (intervallo) della dose giornaliera totale di tacrolimus
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane dopo la randomizzazione
Fino a 12 settimane dopo la randomizzazione
Proporzione di pazienti con livelli minimi inferiori, all'interno o superiori all'intervallo di riferimento standard
Lasso di tempo: 1, 2, 4 e 12 settimane dopo la randomizzazione
1, 2, 4 e 12 settimane dopo la randomizzazione
Incidenza e gravità del rigetto acuto confermato clinicamente da biopsia
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
Incidenza del fallimento del trapianto (definito come necessità di ritrapianto)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
Incidenza di morte (per qualsiasi motivo)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
Tasso di fallimento del trattamento (endpoint composito di rigetto acuto comprovato da biopsia, fallimento del trapianto o morte)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
Tempo al fallimento del trattamento (endpoint composito di rigetto acuto, fallimento del trapianto o decesso comprovato da biopsia) dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
3 anni dopo la randomizzazione
Incidenza di rigetti acuti che richiedono un trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la randomizzazione
12 settimane dopo la randomizzazione
Incidenza di più episodi di rigetto
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la randomizzazione
12 settimane dopo la randomizzazione
Variazione rispetto al basale nelle misurazioni di laboratorio della funzionalità epatica (aspartato transaminasi, alanina transaminasi, fosfatasi alcalina, gamma-glutamiltransferasi, bilirubina, albumina, colinesterasi, INR)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
Variazione rispetto al basale nelle misurazioni di laboratorio del profilo metabolico (trigliceridi, colesterolo HDL, colesterolo LDL, colesterolo totale, HbA1c, glucosio plasmatico a digiuno)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
Variazione rispetto al basale nelle misurazioni di laboratorio della funzionalità renale (creatinina, velocità di filtrazione glomerulare stimata)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
Incidenza e tipo di tumori maligni diagnosticati nei partecipanti allo studio
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione
1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione
Incidenza e tipo di infezioni (virus dell'epatite C, virus dell'epatite B, citomegalovirus, virus di Epstein-Barr) sperimentate dai partecipanti allo studio
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione
1, 2 e 3 anni dopo la randomizzazione
Grado di fibrosi epatica (fibroscan o biopsia)
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
Incidenza, tipo, gravità, gravità e causalità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
3 anni dopo la randomizzazione
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
3 anni dopo la randomizzazione
Variazione rispetto al basale della pressione sanguigna
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
3 anni dopo la randomizzazione
Variazione rispetto al basale del peso corporeo
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
3 anni dopo la randomizzazione
Incidenza di insorgenza de novo di tremori o disturbi della vista
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
3 anni dopo la randomizzazione
Incidenza di diabete mellito post-trapianto e iperglicemia post-trapianto
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
Livello minimo normalizzato per dose (rapporto C/D)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trapianto
12 settimane dopo il trapianto
Numero e dosi di farmaci immunosoppressori (incluse altre formulazioni di tacrolimus)
Lasso di tempo: A 12 settimane e dopo 12 settimane (se applicabile)
A 12 settimane e dopo 12 settimane (se applicabile)
Ricorrenza di malattia epatica primaria
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
3 anni dopo la randomizzazione
Incidenza di anticorpi specifici del donatore
Lasso di tempo: 12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
12 settimane e 1, 2, 3 anni dopo la randomizzazione
Tasso di continuazione
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la randomizzazione
12 settimane dopo la randomizzazione
Incidenza e tempo per studiare l'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
3 anni dopo la randomizzazione
Incidenza del ritiro del paziente dallo studio
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
3 anni dopo la randomizzazione
Tempo al ritiro del paziente dallo studio
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
3 anni dopo la randomizzazione
Motivo del ritiro del paziente dallo studio
Lasso di tempo: 3 anni dopo la randomizzazione
3 anni dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Edward Geissler

Collaboratori

Excelya
Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

25 gennaio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

22 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EnGraft
  • 2020-000796-20 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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