Biotilgængelighed og praktisk anvendelighed af Envarsus versus Advagraf hos levertransplantationsmodtagere
13. februar 2024 opdateret af: Edward Geissler
Multicenter, Open-Label, Randomiseret, Two-Arm, Parallel-Group, Superioritetsundersøgelse for at vurdere biotilgængelighed og praktisk anvendelighed af Envarsus® sammenlignet med Advagraf® hos de Novo-levertransplantationsmodtagere (EnGraft)
Forsøgsdeltagere randomiseres inden for 14 dage efter levertransplantationsoperation i forholdet 1:1 til to alternative behandlingsarme, der indeholder enten Envarsus® (testarm) eller Advagraf® (sammenligningsarm) som førstelinje-calcineurinhæmmer inden for en standardbehandling. immunsuppressivt regime.
Tacrolimus blodets bundniveauer og lægemiddeldoser overvåges med regelmæssige intervaller for at vurdere lægemidlets biotilgængelighed og letheden og nøjagtigheden af at opnå det målrettede blodkoncentrationsområde.
Dosisnormaliseret bundniveau (koncentration/dosisforhold) måles 12 uger efter randomisering som et estimat for tacrolimus biotilgængelighed.
Det antages, at behandling med Envarsus® vil give et overlegent (højere) C/D-forhold efter 12 ugers behandling på grund af den overlegne biotilgængelighed af denne galeniske lægemiddelformulering (proprietær MeltDose®-teknologi).
For at teste, om et forhøjet C/D-forhold også er forbundet med forbedrede kliniske resultater, evalueres en række andre farmakokinetiske, effektivitets- og sikkerhedsvariabler ved 10 studiebesøg, der strækker sig over en periode på 3 år.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
268
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Edward K. Geissler, PhD
- Telefonnummer: 6964 +49 941 944
- E-mail: edward.geissler@ukr.de
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- University Hospital Aachen
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - University Medicine Berlin
-
Essen, Tyskland, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Jena, Tyskland, 07747
- University Hospital Jena
-
Kiel, Tyskland, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Tyskland, 55131
- University Hospital Mainz
-
Muenster, Tyskland, 48149
- University Hospital Muenster
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- University Hospital Regensburg
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
- Voksen (≥18 år gammel) mand eller kvinde
- Modtager af en hel levertransplantation fra en afdød donor eller en delt levertransplantation fra en afdød eller levende donor
- ABO-blodtype kompatibel med organdonoren
- I stand til at sluge en oral formulering af tacrolimus i tablet- eller kapselform
Ekskluderingskriterier:
- Multiorgantransplantation
- Enhver tidligere organallotransplantation
- Biopsi-bevist akut afstødning, der er i gang på randomiseringstidspunktet
- Forekomst af post-transplantation trombose, okklusion eller stentplacering i større leverarterier, levervener, portvene eller inferior vena cava
- Anamnese med ekstrahepatisk malignitet, der ikke kunne behandles kurativt
- Hepatocellulært karcinom med ekstrahepatisk spredning eller makrovaskulær invasion
- Ukontrolleret systemisk infektion
- Krav om livsstøtteforanstaltninger såsom ventilation eller vasopressormidler (>20 µg/kg kropsvægt/time) på tidspunktet for randomisering
- Kendt kontraindikation eller overfølsomhed over for tacrolimus og/eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 i produktresuméet for både Envarsus® og Advagraf® og/eller andre makrolider
- Løbende, planlagt eller forudsigelig brug af cyclosporin eller ethvert andet tacrolimuspræparat end Envarsus® eller Advagraf® (undtagen formuleringer med øjeblikkelig frigivelse administreret før randomisering)
- Enhver depotbehandling med tacrolimus før randomisering
- Gravid eller ammende (ammende) kvinde, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil graviditetens ophør, bekræftet ved en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin
- Kvinde i den fødedygtige alder, defineret som fysiologisk i stand til at blive gravid, medmindre der anvendes en pålidelig præventionsmetode
- Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg i tidsrummet fra randomisering til studieafslutning, hvis forsøget tester et undersøgelseslægemiddel, eller hvis interventions- og/eller opfølgningskravene til forsøget hæmmer eller forstyrrer enten målene for EnGraft eller krav til behandling/opfølgning af EnGraft
- Enhver tilstand eller faktor, som efter investigatorens vurdering ville sætte forsøgspersonen i unødig risiko, ugyldiggøre kommunikationen med investigatoren eller undersøgelsesteamet eller hæmme overholdelse af forsøgsprotokollen eller opfølgningsplanen
- Manglende evne til frit at give informeret samtykke (f. personer under værgemål)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Envarsus®
Deltagerne tager depot-tacrolimus-tabletter oralt én gang dagligt og modtager desuden standard-of-care immunsuppressiv baggrundsterapi i henhold til rutinemæssig praksis.
|
Envarsus®-tabletter doseret for at opnå og vedligeholde dalniveauer af tacrolimus i fuldblod inden for et patientspecifikt terapeutisk interval (interval på 3 ng/ml), der ligger inden for et bredere referenceområde på 3-12 ng/ml.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Advagraf®
Deltagerne tager depot-tacrolimus-kapsler oralt én gang dagligt og modtager desuden standard-of-care immunsuppressiv baggrundsterapi i henhold til rutinemæssig praksis.
|
Advagraf®-kapsler doseret for at opnå og vedligeholde dalniveauer af tacrolimus i fuldblod inden for et patientspecifikt terapeutisk interval (interval på 3 ng/ml), der ligger inden for et bredere referenceområde på 3-12 ng/ml.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisnormaliseret dalniveau for tacrolimus i blodet (koncentration/dosisforhold)
Tidsramme: 12 uger efter randomisering
|
For at beregne C/D-forholdet er "koncentration" blodets bundniveau af tacrolimus målt i en blodprøve, der er opsamlet umiddelbart før lægemiddeldosering på dagen for det 12-ugers forsøgsbesøg, og "dosis" er den daglige dosis, som patienten tager. dagen før besøget.
C/D-forholdet måles som et surrogat for tacrolimus biotilgængelighed (dvs.
systemisk eksponering pr. mg lægemiddel).
|
12 uger efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal IMP-dosisjusteringer
Tidsramme: Indtil 12 uger efter randomisering
|
Indtil 12 uger efter randomisering
|
|
Tid til at nå det første definerede interval i måltrough-niveau
Tidsramme: Tidsperiode målt i dage, vurderet 12 uger efter randomisering
|
Tidsperiode målt i dage, vurderet 12 uger efter randomisering
|
|
Antal målinger over og under det først definerede interval i måltrough-niveau
Tidsramme: Tidsperiode målt i dage, vurderet 12 uger efter randomisering
|
Tidsperiode målt i dage, vurderet 12 uger efter randomisering
|
|
Dosisnormaliseret bundniveau (C/D ratio) under langtidsopfølgning
Tidsramme: 1, 2 og 3 år efter randomisering
|
1, 2 og 3 år efter randomisering
|
|
Gennemsnitligt bundniveau for tacrolimus og variabilitet mellem patienter (interval) af bundniveauer for tacrolimus
Tidsramme: 1, 2, 4 og 12 uger efter randomisering
|
1, 2, 4 og 12 uger efter randomisering
|
|
Variabilitet mellem patienter (interval) af den samlede daglige dosis af tacrolimus
Tidsramme: Indtil 12 uger efter randomisering
|
Indtil 12 uger efter randomisering
|
|
Andel af patienter med dalniveauer lavere, inden for eller højere end standardreferenceområdet
Tidsramme: 1, 2, 4 og 12 uger efter randomisering
|
1, 2, 4 og 12 uger efter randomisering
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af klinisk bekræftet biopsi-bevist akut afstødning
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Forekomst af transplantationsfejl (defineret som nødvendighed for gentransplantation)
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Forekomst af dødsfald (uanset grund)
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Behandlingssvigtfrekvens (sammensat endepunkt af biopsi-bevist akut afstødning, graftsvigt eller død)
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Tid til behandlingssvigt (sammensat endepunkt af biopsi-bevist akut afstødning, graftsvigt eller død) efter randomisering
Tidsramme: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Forekomst af akutte behandlingskrævende afvisninger
Tidsramme: 12 uger efter randomisering
|
12 uger efter randomisering
|
|
Forekomst af flere afvisningsepisoder
Tidsramme: 12 uger efter randomisering
|
12 uger efter randomisering
|
|
Ændring i forhold til baseline i laboratoriemålinger af leverfunktion (aspartattransaminase, alanintransaminase, alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltransferase, bilirubin, albumin, cholinesterase, INR)
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Ændring i forhold til baseline i laboratoriemålinger af metabolisk profil (triglycerider, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, totalt kolesterol, HbA1c, fastende plasmaglukose)
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Ændring i forhold til baseline i laboratoriemålinger af nyrefunktion (kreatinin, estimeret glomerulær filtrationshastighed)
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Forekomst og type af maligniteter diagnosticeret hos forsøgsdeltagere
Tidsramme: 1, 2 og 3 år efter randomisering
|
1, 2 og 3 år efter randomisering
|
|
Forekomst og type af infektioner (hepatitis C-virus, hepatitis B-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus) oplevet af forsøgsdeltagere
Tidsramme: 1, 2 og 3 år efter randomisering
|
1, 2 og 3 år efter randomisering
|
|
Grad af leverfibrose (fibroscanning eller biopsi)
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Forekomst, type, sværhedsgrad, alvor og årsagssammenhæng af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Ændring i forhold til baseline i puls
Tidsramme: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Ændring i forhold til baseline i blodtryk
Tidsramme: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Ændring i forhold til baseline i kropsvægt
Tidsramme: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Forekomst af de novo forekomst af tremor eller synsnedsættelse
Tidsramme: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Forekomst af post-transplantation diabetes mellitus og post-transplantation hyperglykæmi
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Dosisnormaliseret bundniveau (C/D-forhold)
Tidsramme: 12 uger efter transplantationen
|
12 uger efter transplantationen
|
|
Antal og doser af immunsuppressiv medicin (inkl. andre tacrolimusformuleringer)
Tidsramme: Ved 12 uger og efter 12 uger (hvis relevant)
|
Ved 12 uger og efter 12 uger (hvis relevant)
|
|
Gentagelse af primær leversygdom
Tidsramme: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Forekomst af donorspecifikke antistoffer
Tidsramme: 12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
12 uger og 1, 2, 3 år efter randomisering
|
|
Fortsættelsesrate
Tidsramme: 12 uger efter randomisering
|
12 uger efter randomisering
|
|
Hyppighed og tid til at studere behandlingsophør
Tidsramme: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Hyppighed af patientens tilbagetrækning fra undersøgelsen
Tidsramme: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Tid til patientens tilbagetrækning fra undersøgelsen
Tidsramme: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
|
Årsag til patientens tilbagetrækning fra undersøgelsen
Tidsramme: 3 år efter randomisering
|
3 år efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. december 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. januar 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. december 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. januar 2021
Først opslået (Faktiske)
22. januar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
15. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EnGraft
- 2020-000796-20 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tacrolimus pille
-
FloralisGroupe Hospitalier Mutualiste de GrenobleAfsluttetAnkelforstuvning | Divertikulit | Pyelonefritis | Prostatitis | Infektiøs colitis | PneumonitisFrankrig
-
ImplenomicsPopulation Council; RTI International; Society of Clinical and Radiation...Ikke rekrutterer endnuLivmoderhalskræft | Non Hodgkin lymfom | Kaposi Sarkom
-
InnFocus Inc.AfsluttetPrimær åbenvinkelglaukomFrankrig
-
University of the Incarnate WordAfsluttetSyndromer med tørre øjne | Meibomisk kirtel dysfunktion | Okulær overfladesygdomForenede Stater
-
University of AlcalaHospital Universitario de FuenlabradaRekrutteringGraviditetsresultat | Diagnostisk billeddannelse | Biomekanik | Ryglidelse | Biomedicinsk teknologiSpanien
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLC; OncoSec Medical IncorporatedAfsluttet
-
InnFocus Inc.AfsluttetPrimær åbenvinkelglaukomFrankrig, Holland, Spanien, Schweiz
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetFosterinfektion | Cytomegalovirus (CMV) infektionFrankrig
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetLevertransplantationsmodtagerBelgien, Spanien, Tyskland, Italien, Australien, Forenede Stater, Holland, Irland, Sverige, Brasilien, Colombia, Frankrig, Den Russiske Føderation, Argentina, Tjekkiet, Det Forenede Kongerige
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetLevertransplantationForenede Stater, Belgien, Colombia, Spanien, Tyskland, Italien, Australien, Israel, Frankrig, Ungarn, Holland, Argentina, Canada, Irland, Sverige, Brasilien, Det Forenede Kongerige, Den Russiske Føderation, Tjekkiet