Biodisponibilidad y viabilidad de Envarsus frente a Advagraf en receptores de trasplantes de hígado
3 de noviembre de 2026 actualizado por: Edward Geissler
Estudio de superioridad multicéntrico, de etiqueta abierta, aleatorizado, de dos brazos, de grupos paralelos para evaluar la biodisponibilidad y viabilidad de Envarsus® en comparación con Advagraf® en receptores de trasplante de hígado de novo (EnGraft)
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
268
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- University Hospital Aachen
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Berlin, Alemania, 13353
- Charite - University Medicine Berlin
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Essen, Alemania, 45147
- University Hospital Essen
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Frankfurt, Alemania, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg, Alemania, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
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Hanover, Alemania, 30625
- Hannover Medical School
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Heidelberg, Alemania, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Jena, Alemania, 07747
- University Hospital Jena
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Kiel, Alemania, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
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Leipzig, Alemania, 04103
- University Hospital Leipzig
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Magdeburg, Alemania, 39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz, Alemania, 55131
- University Hospital Mainz
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Münster, Alemania, 48149
- University Hospital Muenster
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Regensburg, Alemania, 93053
- University Hospital Regensburg
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Tübingen, Alemania, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Otros nombres:
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Comparador activo: Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Periodo de tiempo: 12 weeks post-randomisation
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To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de ajustes de dosis de IMP
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas después de la aleatorización
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Hasta 12 semanas después de la aleatorización
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Tiempo para alcanzar el primer rango definido en el nivel mínimo objetivo
Periodo de tiempo: Período de tiempo medido en días, evaluado a las 12 semanas posteriores a la asignación al azar
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Período de tiempo medido en días, evaluado a las 12 semanas posteriores a la asignación al azar
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Número de mediciones por encima y por debajo del primer rango definido en el nivel mínimo objetivo
Periodo de tiempo: Período de tiempo medido en días, evaluado a las 12 semanas posteriores a la asignación al azar
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Período de tiempo medido en días, evaluado a las 12 semanas posteriores a la asignación al azar
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Nivel valle normalizado por dosis (relación C/D) durante el seguimiento a largo plazo
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años después de la aleatorización
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1, 2 y 3 años después de la aleatorización
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Nivel mínimo medio de tacrolimus y variabilidad entre pacientes (rango) de los niveles mínimos de tacrolimus
Periodo de tiempo: 1, 2, 4 y 12 semanas después de la aleatorización
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1, 2, 4 y 12 semanas después de la aleatorización
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Variabilidad entre pacientes (rango) de la dosis diaria total de tacrolimus
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas después de la aleatorización
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Hasta 12 semanas después de la aleatorización
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Proporción de pacientes con niveles valle por debajo, dentro o por encima del rango de referencia estándar
Periodo de tiempo: 1, 2, 4 y 12 semanas después de la aleatorización
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1, 2, 4 y 12 semanas después de la aleatorización
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Incidencia y gravedad del rechazo agudo confirmado clínicamente y comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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Incidencia de fracaso del injerto (definido como necesidad de retrasplante)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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Incidencia de muerte (por cualquier motivo)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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Tasa de fracaso del tratamiento (punto final compuesto de rechazo agudo comprobado por biopsia, fracaso del injerto o muerte)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (criterio de valoración compuesto de rechazo agudo comprobado por biopsia, fracaso del injerto o muerte) después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
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3 años después de la aleatorización
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Incidencia de rechazos agudos que requieren tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la aleatorización
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12 semanas después de la aleatorización
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Incidencia de múltiples episodios de rechazo
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la aleatorización
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12 semanas después de la aleatorización
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Cambio frente al valor inicial en las medidas de laboratorio de la función hepática (aspartato transaminasa, alanina transaminasa, fosfatasa alcalina, gamma-glutamiltransferasa, bilirrubina, albúmina, colinesterasa, INR)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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Cambio frente al valor inicial en las medidas de laboratorio del perfil metabólico (triglicéridos, colesterol HDL, colesterol LDL, colesterol total, HbA1c, glucosa plasmática en ayunas)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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Cambio frente al valor inicial en las medidas de laboratorio de la función renal (creatinina, tasa de filtración glomerular estimada)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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Incidencia y tipo de neoplasias malignas diagnosticadas en los participantes del ensayo
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años después de la aleatorización
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1, 2 y 3 años después de la aleatorización
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Incidencia y tipo de infecciones (virus de la hepatitis C, virus de la hepatitis B, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr) experimentadas por los participantes del ensayo
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 años después de la aleatorización
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1, 2 y 3 años después de la aleatorización
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Grado de fibrosis hepática (fibroscan o biopsia)
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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Incidencia, tipo, severidad, gravedad y causalidad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
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3 años después de la aleatorización
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Cambio frente a la línea de base en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
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3 años después de la aleatorización
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Cambio versus línea de base en la presión arterial
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
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3 años después de la aleatorización
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Cambio versus línea de base en el peso corporal
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
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3 años después de la aleatorización
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Incidencia de aparición de novo de temblores o deficiencias visuales
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
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3 años después de la aleatorización
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Incidencia de diabetes mellitus postrasplante e hiperglucemia postrasplante
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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Nivel valle normalizado por dosis (relación C/D)
Periodo de tiempo: 12 semanas después del trasplante
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12 semanas después del trasplante
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Número y dosis de medicamentos inmunosupresores (incluidas otras formulaciones de tacrolimus)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas y después de las 12 semanas (si corresponde)
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A las 12 semanas y después de las 12 semanas (si corresponde)
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Recurrencia de la enfermedad hepática primaria
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
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3 años después de la aleatorización
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Incidencia de anticuerpos específicos del donante
Periodo de tiempo: 12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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12 semanas y 1, 2, 3 años después de la aleatorización
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Tasa de continuación
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la aleatorización
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12 semanas después de la aleatorización
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Incidencia y tiempo para estudiar la suspensión del tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
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3 años después de la aleatorización
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Incidencia de retiro del paciente del estudio
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
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3 años después de la aleatorización
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Tiempo hasta el retiro del paciente del estudio
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
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3 años después de la aleatorización
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Motivo de la retirada del paciente del estudio
Periodo de tiempo: 3 años después de la aleatorización
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3 años después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
25 de enero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
29 de octubre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
22 de enero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de noviembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2026
Última verificación
1 de noviembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EnGraft
- 2020-000796-20 (Número EudraCT)
- 2024-518033-28-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .