Biologische beschikbaarheid en uitvoerbaarheid van Envarsus versus Advagraf bij ontvangers van levertransplantaties
3 november 2026 bijgewerkt door: Edward Geissler
Multicentrische, open-label, gerandomiseerde, tweearmige, parallelle groep, superioriteitsstudie om de biologische beschikbaarheid en uitvoerbaarheid van Envarsus® te beoordelen in vergelijking met Advagraf® in de novo ontvangers van levertransplantaties (EnGraft)
Trial participants are randomised within 14 days after liver transplantation surgery in a 1:1 ratio to two alternative treatment arms containing either Envarsus® (test arm) or Advagraf® (comparator arm) as first-line calcineurin inhibitor within a standard-of-care immunosuppressive regimen. Tacrolimus blood trough levels and drug doses are monitored at regular intervals to assess drug bioavailability and the ease and accuracy of achieving the targeted blood concentration range. Dose-normalised trough level (concentration/dose ratio) is measured at 12 weeks post-randomisation as an estimate of tacrolimus bioavailability. It is hypothesised that treatment with Envarsus® will confer a superior (higher) C/D ratio after 12 weeks of therapy owing to the superior bioavailability of this galenic drug formulation (proprietary MeltDose® technology). To test whether an elevated C/D ratio is also associated with improved clinical outcomes, a range of other pharmacokinetic, efficacy and safety variables are evaluated at 10 study visits spanning a period of 3 years.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
268
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- University Hospital Aachen
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charite - University Medicine Berlin
-
Essen, Duitsland, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Duitsland, 30625
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Jena, Duitsland, 07747
- University Hospital Jena
-
Kiel, Duitsland, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Duitsland, 55131
- University Hospital Mainz
-
Münster, Duitsland, 48149
- University Hospital Muenster
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- University Hospital Regensburg
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Signed and dated written informed consent
- Adult (≥18 years old) male or female
- Recipient of a whole liver transplant from a deceased donor or a split liver transplant from a deceased or living donor
- ABO blood type compatible with the organ donor
- Able to swallow an oral formulation of tacrolimus in tablet or capsule form
Exclusion Criteria:
- Multi-organ transplantation
- Any previous organ allograft transplantation
- Biopsy-proven acute rejection that is ongoing at the time of randomisation
- Occurrence of post-transplant thrombosis, occlusion or stent placement in any major hepatic arteries, hepatic veins, portal vein or inferior vena cava
- History of extra-hepatic malignancy that could not be curatively treated
- Hepatocellular carcinoma with extra-hepatic spread or macrovascular invasion
- Uncontrolled systemic infection
- Requirement of life support measures such as ventilation or vasopressor agents (>20 µg/kg body weight/h) at the time of randomisation
- Known contraindication or hypersensitivity to tacrolimus, and/or to any of the excipients listed in section 6.1 of the Summary of Product Characteristics of both Envarsus® and Advagraf®, and/or to any other macrolides
- Ongoing, planned or foreseeable use of cyclosporine or any tacrolimus preparation other than Envarsus® or Advagraf® (except for immediate-release formulations administered before randomisation)
- Any prolonged-release tacrolimus treatment prior to randomisation
- Pregnant or nursing (lactating) female, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test
- Female of child-bearing potential, defined as physiologically capable of becoming pregnant, unless using a reliable method of contraception
- Participation in another interventional clinical trial during the time period from randomisation to study end, if the trial is testing an Investigational Medicinal Product or if the intervention and/or follow-up requirements of the trial impede or interfere with either the objectives of EnGraft or the treatment / follow-up requirements of EnGraft
- Any condition or factor which, in the judgement of the investigator, would place the subject at undue risk, invalidate communication with the investigator or study team, or hamper compliance with the trial protocol or follow-up schedule
- Inability to freely give informed consent (e.g. individuals under legal guardianship)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Envarsus®
Participants take prolonged-release tacrolimus tablets orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Envarsus® tablets dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Advagraf®
Participants take prolonged-release tacrolimus capsules orally once daily and additionally receive standard-of-care immunosuppressive background therapy as per routine practice. |
Advagraf® capsules dosed to achieve and maintain whole blood trough levels of tacrolimus within a patient-specific therapeutic range (interval of 3 ng/ml) that lies within a wider reference range of 3-12 ng/ml.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dose-normalised blood trough level of tacrolimus (concentration/dose ratio)
Tijdsspanne: 12 weeks post-randomisation
|
To calculate C/D ratio, "concentration" is the blood trough level of tacrolimus measured in a blood sample collected immediately prior to drug dosing on the day of the 12-week trial visit and "dose" is the daily dose taken by the patient on the day prior to the visit. C/D ratio is measured as a surrogate for tacrolimus bioavailability (i.e. systemic exposure per mg of drug). |
12 weeks post-randomisation
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal IMP-dosisaanpassingen
Tijdsspanne: Tot 12 weken na randomisatie
|
Tot 12 weken na randomisatie
|
|
Tijd om het eerste gedefinieerde bereik in het beoogde dalniveau te bereiken
Tijdsspanne: Tijdsperiode gemeten in dagen, beoordeeld op 12 weken na randomisatie
|
Tijdsperiode gemeten in dagen, beoordeeld op 12 weken na randomisatie
|
|
Aantal metingen boven en onder het eerste gedefinieerde bereik in doeldalniveau
Tijdsspanne: Tijdsperiode gemeten in dagen, beoordeeld op 12 weken na randomisatie
|
Tijdsperiode gemeten in dagen, beoordeeld op 12 weken na randomisatie
|
|
Dosis-genormaliseerde dalconcentratie (C/D-ratio) tijdens langdurige follow-up
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar na randomisatie
|
1, 2 en 3 jaar na randomisatie
|
|
Gemiddelde tacrolimus dalspiegel en inter-patiënt variabiliteit (spreiding) van tacrolimus dalspiegels
Tijdsspanne: 1, 2, 4 en 12 weken na randomisatie
|
1, 2, 4 en 12 weken na randomisatie
|
|
Interpatiëntvariabiliteit (spreiding) van de totale dagelijkse dosis tacrolimus
Tijdsspanne: Tot 12 weken na randomisatie
|
Tot 12 weken na randomisatie
|
|
Percentage patiënten met dalspiegels lager, binnen of hoger dan het standaard referentiebereik
Tijdsspanne: 1, 2, 4 en 12 weken na randomisatie
|
1, 2, 4 en 12 weken na randomisatie
|
|
Incidentie en ernst van klinisch bevestigde biopsie-bewezen acute afstoting
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van transplantaatfalen (gedefinieerd als noodzaak voor hertransplantatie)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van overlijden (om welke reden dan ook)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Percentage mislukte behandeling (samengesteld eindpunt van door biopsie bewezen acute afstoting, falen van transplantaat of overlijden)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Tijd tot behandelingsfalen (samengesteld eindpunt van door biopsie bewezen acute afstoting, transplantaatfalen of overlijden) na randomisatie
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van acute afstoting die behandeling vereist
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
|
12 weken na randomisatie
|
|
Incidentie van meerdere afwijzingsepisodes
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
|
12 weken na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in laboratoriummetingen van de leverfunctie (aspartaattransaminase, alaninetransaminase, alkalische fosfatase, gamma-glutamyltransferase, bilirubine, albumine, cholinesterase, INR)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in laboratoriummetingen van metabool profiel (triglyceriden, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, totaal cholesterol, HbA1c, nuchtere plasmaglucose)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in laboratoriummetingen van de nierfunctie (creatinine, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie en type maligniteiten gediagnosticeerd bij proefdeelnemers
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar na randomisatie
|
1, 2 en 3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie en type infecties (hepatitis C-virus, hepatitis B-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus) ervaren door proefdeelnemers
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar na randomisatie
|
1, 2 en 3 jaar na randomisatie
|
|
Mate van leverfibrose (fibroscan of biopsie)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie, type, ernst, ernst en causaliteit van ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hartslag
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in bloeddruk
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van de novo optreden van tremor of visusstoornissen
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van diabetes mellitus na transplantatie en hyperglykemie na transplantatie
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Dosis-genormaliseerde dalconcentratie (C/D-ratio)
Tijdsspanne: 12 weken na transplantatie
|
12 weken na transplantatie
|
|
Aantal en doses immunosuppressiva (incl. andere tacrolimusformuleringen)
Tijdsspanne: Na 12 weken en na 12 weken (indien van toepassing)
|
Na 12 weken en na 12 weken (indien van toepassing)
|
|
Herhaling van primaire leverziekte
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van donorspecifieke antilichamen
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Voortzetting tarief
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
|
12 weken na randomisatie
|
|
Incidentie en tijd tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van terugtrekking van de patiënt uit het onderzoek
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Tijd tot terugtrekking van de patiënt uit het onderzoek
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Reden voor de terugtrekking van de patiënt uit het onderzoek
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 december 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 januari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 oktober 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 januari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 januari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 november 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 november 2026
Laatst geverifieerd
1 november 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EnGraft
- 2020-000796-20 (EudraCT-nummer)
- 2024-518033-28-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .