Biologische beschikbaarheid en uitvoerbaarheid van Envarsus versus Advagraf bij ontvangers van levertransplantaties
3 april 2025 bijgewerkt door: Edward Geissler
Multicentrische, open-label, gerandomiseerde, tweearmige, parallelle groep, superioriteitsstudie om de biologische beschikbaarheid en uitvoerbaarheid van Envarsus® te beoordelen in vergelijking met Advagraf® in de novo ontvangers van levertransplantaties (EnGraft)
Proefdeelnemers worden binnen 14 dagen na levertransplantatie gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar twee alternatieve behandelingsarmen met ofwel Envarsus® (testarm) of Advagraf® (vergelijkingsarm) als eerstelijns calcineurineremmer binnen een standaardbehandeling immunosuppressieve behandeling.
De dalspiegels van Tacrolimus in het bloed en de geneesmiddeldoses worden met regelmatige tussenpozen gecontroleerd om de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel en het gemak en de nauwkeurigheid van het bereiken van het beoogde bloedconcentratiebereik te beoordelen.
Dosisgenormaliseerde dalwaarden (concentratie/dosisverhouding) worden 12 weken na randomisatie gemeten als een schatting van de biologische beschikbaarheid van tacrolimus.
Er wordt verondersteld dat behandeling met Envarsus® na 12 weken therapie een superieure (hogere) C/D-ratio zal opleveren dankzij de superieure biologische beschikbaarheid van deze galenische geneesmiddelformulering (gepatenteerde MeltDose®-technologie).
Om te testen of een verhoogde C/D-ratio ook geassocieerd is met verbeterde klinische resultaten, wordt een reeks andere farmacokinetische, werkzaamheids- en veiligheidsvariabelen geëvalueerd tijdens 10 studiebezoeken over een periode van 3 jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
268
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- University Hospital Aachen
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité - University Medicine Berlin
-
Essen, Duitsland, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- University Hospital Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Jena, Duitsland, 07747
- University Hospital Jena
-
Kiel, Duitsland, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein - Campus Kiel
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Duitsland, 55131
- University Hospital Mainz
-
Muenster, Duitsland, 48149
- University Hospital Muenster
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- University Hospital Regensburg
-
Tuebingen, Duitsland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Volwassene (≥18 jaar oud) man of vrouw
- Ontvanger van een volledige levertransplantatie van een overleden donor of een gesplitste levertransplantatie van een overleden of levende donor
- ABO-bloedgroep compatibel met de orgaandonor
- In staat zijn om een orale formulering van tacrolimus in tablet- of capsulevorm door te slikken
Uitsluitingscriteria:
- Multi-orgaantransplantatie
- Elke eerdere orgaantransplantaattransplantatie
- Door biopsie bewezen acute afstoting die aan de gang is op het moment van randomisatie
- Optreden van trombose, occlusie of stentplaatsing na transplantatie in een van de belangrijkste leverslagaders, leveraders, poortader of vena cava inferior
- Geschiedenis van extrahepatische maligniteit die niet curatief kon worden behandeld
- Hepatocellulair carcinoom met extrahepatische verspreiding of macrovasculaire invasie
- Ongecontroleerde systemische infectie
- Vereiste van levensondersteunende maatregelen zoals beademing of vasopressoren (>20 µg/kg lichaamsgewicht/uur) op het moment van randomisatie
- Bekende contra-indicatie of overgevoeligheid voor tacrolimus en/of voor één van de hulpstoffen vermeld in rubriek 6.1 van de Samenvatting van de productkenmerken van zowel Envarsus® als Advagraf®, en/of voor andere macroliden
- Lopend, gepland of te verwachten gebruik van ciclosporine of een ander tacrolimuspreparaat dan Envarsus® of Advagraf® (behalve formuleringen met onmiddellijke afgifte toegediend vóór randomisatie)
- Elke behandeling met tacrolimus met verlengde afgifte voorafgaand aan randomisatie
- Zwangere of zogende (zogende) vrouw, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine laboratoriumtest
- Vrouw die zwanger kan worden, gedefinieerd als fysiologisch in staat om zwanger te worden, tenzij een betrouwbare anticonceptiemethode wordt gebruikt
- Deelname aan een andere interventionele klinische studie gedurende de periode van randomisatie tot het einde van de studie, als de studie een geneesmiddel voor onderzoek test of als de interventie- en/of follow-upvereisten van de studie de doelstellingen van EnGraft of de behandeling / follow-up vereisten van EnGraft
- Elke omstandigheid of factor die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico zou geven, de communicatie met de onderzoeker of het onderzoeksteam ongeldig zou maken, of de naleving van het onderzoeksprotocol of het follow-upschema zou belemmeren
- Onvermogen om vrijelijk geïnformeerde toestemming te geven (bijv. personen onder wettelijke voogdij)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Envarsus®
Deelnemers nemen tacrolimus-tabletten met verlengde afgifte eenmaal daags oraal in en krijgen bovendien standaard immunosuppressieve achtergrondtherapie volgens de gebruikelijke praktijk.
|
Envarsus®-tabletten gedoseerd om dalconcentraties van tacrolimus in volbloed te bereiken en te behouden binnen een patiëntspecifiek therapeutisch bereik (interval van 3 ng/ml) dat binnen een breder referentiebereik van 3-12 ng/ml ligt.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Advagraf®
Deelnemers nemen tacrolimus-capsules met verlengde afgifte eenmaal daags oraal in en krijgen bovendien standaard immunosuppressieve achtergrondtherapie volgens de gebruikelijke praktijk.
|
Advagraf® capsules gedoseerd om dalconcentraties van tacrolimus in volbloed te bereiken en te behouden binnen een patiëntspecifiek therapeutisch bereik (interval van 3 ng/ml) dat binnen een breder referentiebereik van 3-12 ng/ml ligt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosis-genormaliseerde bloeddalspiegel van tacrolimus (concentratie/dosisverhouding)
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
|
Om de C/D-ratio te berekenen, is 'concentratie' de dalwaarde van tacrolimus in het bloed, gemeten in een bloedmonster dat onmiddellijk voorafgaand aan de geneesmiddeldosering is afgenomen op de dag van het 12 weken durende proefbezoek en is 'dosis' de dagelijkse dosis die door de patiënt wordt ingenomen op de dag voorafgaand aan het bezoek.
De C/D-ratio wordt gemeten als surrogaat voor de biologische beschikbaarheid van tacrolimus (d.w.z.
systemische blootstelling per mg geneesmiddel).
|
12 weken na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal IMP-dosisaanpassingen
Tijdsspanne: Tot 12 weken na randomisatie
|
Tot 12 weken na randomisatie
|
|
Tijd om het eerste gedefinieerde bereik in het beoogde dalniveau te bereiken
Tijdsspanne: Tijdsperiode gemeten in dagen, beoordeeld op 12 weken na randomisatie
|
Tijdsperiode gemeten in dagen, beoordeeld op 12 weken na randomisatie
|
|
Aantal metingen boven en onder het eerste gedefinieerde bereik in doeldalniveau
Tijdsspanne: Tijdsperiode gemeten in dagen, beoordeeld op 12 weken na randomisatie
|
Tijdsperiode gemeten in dagen, beoordeeld op 12 weken na randomisatie
|
|
Dosis-genormaliseerde dalconcentratie (C/D-ratio) tijdens langdurige follow-up
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar na randomisatie
|
1, 2 en 3 jaar na randomisatie
|
|
Gemiddelde tacrolimus dalspiegel en inter-patiënt variabiliteit (spreiding) van tacrolimus dalspiegels
Tijdsspanne: 1, 2, 4 en 12 weken na randomisatie
|
1, 2, 4 en 12 weken na randomisatie
|
|
Interpatiëntvariabiliteit (spreiding) van de totale dagelijkse dosis tacrolimus
Tijdsspanne: Tot 12 weken na randomisatie
|
Tot 12 weken na randomisatie
|
|
Percentage patiënten met dalspiegels lager, binnen of hoger dan het standaard referentiebereik
Tijdsspanne: 1, 2, 4 en 12 weken na randomisatie
|
1, 2, 4 en 12 weken na randomisatie
|
|
Incidentie en ernst van klinisch bevestigde biopsie-bewezen acute afstoting
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van transplantaatfalen (gedefinieerd als noodzaak voor hertransplantatie)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van overlijden (om welke reden dan ook)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Percentage mislukte behandeling (samengesteld eindpunt van door biopsie bewezen acute afstoting, falen van transplantaat of overlijden)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Tijd tot behandelingsfalen (samengesteld eindpunt van door biopsie bewezen acute afstoting, transplantaatfalen of overlijden) na randomisatie
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van acute afstoting die behandeling vereist
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
|
12 weken na randomisatie
|
|
Incidentie van meerdere afwijzingsepisodes
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
|
12 weken na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in laboratoriummetingen van de leverfunctie (aspartaattransaminase, alaninetransaminase, alkalische fosfatase, gamma-glutamyltransferase, bilirubine, albumine, cholinesterase, INR)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in laboratoriummetingen van metabool profiel (triglyceriden, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, totaal cholesterol, HbA1c, nuchtere plasmaglucose)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in laboratoriummetingen van de nierfunctie (creatinine, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie en type maligniteiten gediagnosticeerd bij proefdeelnemers
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar na randomisatie
|
1, 2 en 3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie en type infecties (hepatitis C-virus, hepatitis B-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus) ervaren door proefdeelnemers
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 jaar na randomisatie
|
1, 2 en 3 jaar na randomisatie
|
|
Mate van leverfibrose (fibroscan of biopsie)
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie, type, ernst, ernst en causaliteit van ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hartslag
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in bloeddruk
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van de novo optreden van tremor of visusstoornissen
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van diabetes mellitus na transplantatie en hyperglykemie na transplantatie
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Dosis-genormaliseerde dalconcentratie (C/D-ratio)
Tijdsspanne: 12 weken na transplantatie
|
12 weken na transplantatie
|
|
Aantal en doses immunosuppressiva (incl. andere tacrolimusformuleringen)
Tijdsspanne: Na 12 weken en na 12 weken (indien van toepassing)
|
Na 12 weken en na 12 weken (indien van toepassing)
|
|
Herhaling van primaire leverziekte
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van donorspecifieke antilichamen
Tijdsspanne: 12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
12 weken en 1, 2, 3 jaar na randomisatie
|
|
Voortzetting tarief
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
|
12 weken na randomisatie
|
|
Incidentie en tijd tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Incidentie van terugtrekking van de patiënt uit het onderzoek
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Tijd tot terugtrekking van de patiënt uit het onderzoek
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
|
Reden voor de terugtrekking van de patiënt uit het onderzoek
Tijdsspanne: 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hans J. Schlitt, MD, University Hospital Regensburg
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 december 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 januari 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 oktober 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 januari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 januari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EnGraft
- 2020-000796-20 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .