Ipilimumab、Maraviroc 和 Nivolumab 在晚期转移性结直肠癌和胰腺癌中的 LUMINESCENCE 试验

纳入标准：

• 签署并注明日期的书面知情同意书
• 年龄 ≥ 18 岁
• 有转移性 IV 期结直肠癌或胰腺癌治疗史且原发性结直肠癌或胰腺癌发生肝转移的男性或女性患者
• 经组织学证实的原发性结直肠癌或胰腺癌
• 优先考虑适合活检的肝脏转移性病灶（根据 RECIST 标准，在试验纳入前 56 天内必须至少有一个可测量的病灶或可通过 CT 或 MRI 评估的疾病）
• 预期存活至少三个月
• Karnofsky 性能状态 > 70 %
• 已接受当前标准治疗方案的患者（或由于医疗原因无法接受治疗，例如 过敏反应、禁忌症、毒性等）用于结直肠癌（奥沙利铂或伊立替康联合或单独与 5-FU 联合或不联合西妥昔单抗和/或贝伐珠单抗或帕尼单抗、曲氟尿苷加替吡嘧啶的治疗组合）或胰腺癌患者标准治疗方案（至少一线治疗，对奥沙利铂、伊立替康和 5-FU、FOLFIRINOX 的进展或不耐受作为一线或二线治疗）或含铂的辅助化疗和一线化疗后的姑息治疗
• 最近两周内未接受化疗（至基线）
• 在研究第 1 天之前的最后 2 周内，以下实验室参数应在指定范围内：

实验室参数范围 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1.0 x 109/L) 血小板 ≥ 50.000/mm3 (≥ 80 x 109/L) 通过 GFR 评估的肌酐清除限值 > 360 mL/min/1.73m² ALT 和 AST < 3.0 x ULN（w. 肝脏代谢）总胆红素血红蛋白 < 1.5 x ULN >9 g/dl

• 理解临床试验的特征和个体后果的能力
• 如果患者是女性，她必须没有生育能力，或者采取高效避孕措施（Pearl Index <1%，例如 宫内节育器 (IUD)），同时接受研究药物和最后一剂研究药物后最多 5 个月。
• 如果患者是男性，他必须在最后一剂研究药物后继续避孕至少 31 周（90 天加上 nivolumab 经历 5 个半衰期所需的时间）。 此外，男性患者在此期间必须避免捐精

排除标准：

具有以下任何标准的患者将不包括在试验中：

• 患有严重肾脏疾病的患者（GFR <30 mL/min/1.73m² 并诊断出肾脏疾病）或正在进行血液透析的人。
• 患者需要同时使用全身性皮质类固醇或任何其他全身性免疫抑制剂进行慢性治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量（另见第 7.7 节）
• 服用免疫调节药物的患者（例如 1 型干扰素）。
• 目前正在使用研究治疗以外的任何研究或未注册产品（药物或疫苗）
• 具有单个转移病灶但未确定伴随淋巴结转移的患者（即有意切除转移的患者）
• 患有转移性结直肠癌或胰腺癌且在筛选前的最后六周内出现剧烈临床进展（例如，从 Karnofsky 表现 100% 到 70%）的患者不能参加
• 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的患者。
• 患者有先天性或遗传性免疫缺陷家族史。
• 已知患者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或其他慢性感染（HBV、HCV）呈阳性，或者患有其他确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
• 患者同时患有与恶性肿瘤无关的慢性严重医疗问题（严重的心力衰竭、不受控制的糖尿病、出血性疾病、间质性肺病等），这将严重限制对研究的完全依从性或使患者面临不可接受的风险。
• 具有未经治疗的已知 CNS 转移的患者，如果 CNS 转移得到充分治疗并且患者在参加试验前至少 2 周内神经功能恢复到基线（除了与 CNS 治疗相关的残留体征或症状），则患者符合条件。
• 患者既往或合并其他部位的恶性肿瘤，但有效治疗的宫颈原位癌或有效治疗的恶性肿瘤已缓解5年以上且极有可能治愈。
• 对于女性患者：患者处于妊娠期或哺乳期。
• 对研究药物或具有相似化学结构的任何药物或研究药物药物形式中存在的任何赋形剂过敏史
• 已知对花生、大豆、大豆或大豆或花生的衍生物过敏或过敏
• MRI 的禁忌症
• 在筛选日前三周内参加过另一项临床试验
• 不允许患者多次参加该试验。
• 标准实验室实践（例如 PCR或染色或测序等）
• 非自愿监禁的囚犯或病人。
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的患者