Ipilimumab, marawirok i niwolumab w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego i trzustki z przerzutami badanie LUMINESCENCE

Kryteria przyjęcia:

• wyrażona pisemna świadoma zgoda, podpisana i opatrzona datą
• wiek ≥ 18 lat
• pacjent płci męskiej lub żeńskiej z leczonym rakiem jelita grubego lub trzustki w IV stopniu zaawansowania z przerzutami do wątroby z przerzutami pierwotnego raka jelita grubego lub trzustki do wątroby
• histologicznie potwierdzony pierwotny rak jelita grubego lub trzustki
• preferencyjnie ze zmianą przerzutową w wątrobie nadającą się do biopsji (musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę lub chorobę dającą się ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST, mierzoną w ciągu 56 dni przed włączeniem do badania)
• oczekiwane przeżycie co najmniej trzy miesiące
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 70 %
• pacjenci, którzy otrzymali aktualne standardowe opcje leczenia (lub nie mogli otrzymać leczenia z przyczyn medycznych, np. reakcje alergiczne, przeciwwskazania, toksyczność itp.) raka jelita grubego (oksaliplatyna lub irynotekan w skojarzeniu lub samodzielnie z 5-FU z lub bez leczenia skojarzonego cetuksymabem i (lub) bewacyzumabem lub panitumumabem, triflurydyna plus typiracyl) lub u pacjentów z rakiem trzustki, którzy otrzymali standardowe opcje leczenia (co najmniej terapia pierwszego rzutu, progresja lub nietolerancja oksaliplatyny, irynotekanu i 5-FU, FOLFIRINOX jako terapia pierwszego lub drugiego rzutu) lub chemioterapia uzupełniająca zawierająca platynę i paliatywna po chemioterapii pierwszego rzutu
• brak chemioterapii w ciągu ostatnich dwóch tygodni (do wartości wyjściowej)
• w ciągu ostatnich 2 tygodni przed pierwszym dniem badania następujące parametry laboratoryjne, które powinny mieścić się w określonych zakresach:

Zakres parametrów laboratoryjnych Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/l) Płytki krwi ≥ 50 000/mm3 (≥ 80 x 109/l) Granica klirensu kreatyniny na podstawie GFR > 360 ml/min/1,73 m² AlAT i AspAT < 3,0 x GGN (ok. wątroba met.) bilirubina całkowita hemoglobina < 1,5 x GGN > 9 g/dl

• umiejętność zrozumienia charakteru i indywidualnych konsekwencji badania klinicznego
• jeśli pacjentka jest kobietą, musi być w wieku rozrodczym lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (indeks Pearla <1%, np. wkładki wewnątrzmacicznej (IUD)) podczas przyjmowania badanego leku i do 5 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku.
• jeśli pacjent jest mężczyzną, musi kontynuować antykoncepcję przez co najmniej 31 tygodni (90 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez 5 okresów półtrwania) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponadto pacjenci płci męskiej muszą w tym czasie powstrzymać się od oddawania nasienia

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną włączeni do badania:

• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR <30 ml/min/1,73 m2). i zdiagnozowaną chorobą nerek) lub poddawanych hemodializie.
• Pacjent wymaga jednoczesnego, przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg równoważne prednizonowi na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej (patrz także punkt 7.7)
• Pacjenci przyjmujący leki immunomodulujące (np. interferony typu 1).
• Bieżące stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) innego niż badany lek
• Pacjenci z pojedynczą zmianą przerzutową bez zidentyfikowanych współistniejących przerzutów do węzłów chłonnych (tj. pacjent z zamiarem usunięcia przerzutu)
• Pacjenci z rakiem jelita grubego lub trzustki z przerzutami, u których wystąpił drastyczny postęp kliniczny (np. ze 100% do 70% w skali Karnofsky'ego) w ciągu ostatnich sześciu tygodni przed badaniem przesiewowym, nie mogą uczestniczyć
• Pacjent z czynną chorobą autoimmunologiczną lub z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie.
• Pacjent ma rodzinną historię wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
• Wiadomo, że pacjent jest dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innych przewlekłych infekcji (HBV, HCV) lub ma inny potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności.
• Pacjent ma współistniejące przewlekłe, ciężkie problemy zdrowotne (znacząca niewydolność serca, niewyrównana cukrzyca, skaza krwotoczna, śródmiąższowa choroba płuc itp.), niezwiązane z chorobą nowotworową, które znacznie ograniczają pełną zgodność z badaniem lub narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko.
• Pacjenci z nieleczonymi, znanymi przerzutami do OUN, pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są odpowiednio leczone, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed udziałem w badaniu.
• Pacjentka ma wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka in situ szyjki macicy lub skutecznie leczonego nowotworu, który jest w remisji od ponad 5 lat i jest wysoce prawdopodobne, że został wyleczony.
• Dla pacjentek: pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakikolwiek lek o podobnej budowie chemicznej lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w postaci farmaceutycznej badanego produktu leczniczego
• Znana alergia lub nadwrażliwość na orzeszki ziemne, soję, ziarna soi lub pochodne soi lub orzeszki ziemne
• Przeciwwskazania do MRI
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu trzech tygodni przed dniem badania przesiewowego
• Pacjent nie będzie mógł zarejestrować się w tym badaniu więcej niż raz.
• Znana niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H lub dMMR) potwierdzona standardową praktyką laboratoryjną (np. PCR lub barwienie lub sekwencjonowanie itp.)
• Więźniowie lub pacjenci niedobrowolnie uwięzieni.
• Pacjenci przymusowo zatrzymani w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)