Ипилимумаб, маравирок и ниволумаб при прогрессирующем метастатическом колоректальном раке и раке поджелудочной железы, исследование LUMINESCENCE

Критерии включения:

• письменное информированное согласие дано, подписано и датировано
• возраст ≥ 18 лет
• пациент мужского или женского пола с историей леченного метастатического колоректального рака или рака поджелудочной железы IV стадии с метастазами в печень первичного колоректального рака или рака поджелудочной железы
• гистологически подтвержденный первичный колоректальный рак или рак поджелудочной железы
• предпочтительно с метастатическим поражением печени, поддающимся биопсии (должно быть по крайней мере одно измеримое поражение или заболевание, поддающееся оценке с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST, измеренными в течение 56 дней до включения в исследование)
• ожидаемая выживаемость не менее трех месяцев
• Статус Карновского > 70 %
• пациенты, которые получали текущие стандартные варианты лечения (или не могли получить лечение по медицинским показаниям, например, аллергические реакции, противопоказания, токсичность и т. д.) при колоректальном раке (оксалиплатин или иринотекан в комбинации или отдельно с 5-фторурацилом с или без комбинаций лечения цетуксимабом и/или бевацизумабом или панитумумабом, трифлуридином плюс типирацил) или у пациентов с раком поджелудочной железы, которые получали стандартные варианты лечения (как минимум терапия первой линии, прогрессирование или непереносимость оксалиплатина, иринотекана и 5-ФУ, FOLFIRINOX в качестве терапии первой или второй линии) или платиносодержащая адъювантная химиотерапия и паллиативная химиотерапия после первой линии химиотерапии
• отсутствие химиотерапевтического лечения в течение последних двух недель (до исходного уровня)
• в течение последних 2 недель до 1-го дня исследования следующие лабораторные параметры, которые должны находиться в указанных пределах:

Лабораторные параметры Диапазон Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм3 (≥ 1,0 x 109/л) Тромбоциты ≥ 50 000/мм3 (≥ 80 x 109/л) Предел клиренса креатинина по оценке СКФ > 360 мл/мин/1,73 м² АЛТ и АСТ < 3,0 x ВГН (нед. печень мет.) общий билирубин гемоглобин < 1,5 x ВГН > 9 г/дл

• способность понимать характер и индивидуальные последствия клинического исследования
• если пациентка женщина, она не должна иметь детородного потенциала или практиковать высокоэффективную контрацепцию (индекс Перла <1%, т.е. внутриматочной спирали (ВМС)) во время приема исследуемого препарата и до 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• если пациент мужчина, он должен продолжать контрацепцию в течение как минимум 31 недели (90 дней плюс время, необходимое для прохождения 5 периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в течение этого времени.

Критерий исключения:

Пациенты с любым из следующих критериев не будут включены в исследование:

• Пациенты с тяжелыми заболеваниями почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м² и диагностированное заболевание почек) или находящиеся на гемодиализе.
• Пациенту требуется сопутствующее длительное лечение системными кортикостероидами или любыми другими системными иммунодепрессантами. Ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная адреналовая доза > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания (см. также раздел 7.7).
• Пациенты, принимающие иммуномодулирующие препараты (например, интерфероны 1 типа).
• Текущее использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), кроме исследуемого лечения
• Пациенты с одиночным метастатическим поражением без выявленного сопутствующего метастазирования в лимфатические узлы (т.е. пациенты с намерением удалить метастазы)
• Пациенты с метастатическим колоректальным раком или раком поджелудочной железы, у которых наблюдается резкое клиническое прогрессирование (например, от 100% до 70%) в течение последних шести недель до скрининга, не могут участвовать
• Пациент с активным аутоиммунным заболеванием или с аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
• Пациент имеет семейную историю врожденного или наследственного иммунодефицита.
• Известно, что у пациента положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие хронические инфекции (ВГВ, ВГС), или у него есть другое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние.
• У пациента имеются сопутствующие хронические тяжелые медицинские проблемы (значительная сердечная недостаточность, неконтролируемый диабет, нарушения свертываемости крови, интерстициальное заболевание легких и т. д.), не связанные со злокачественными новообразованиями, которые существенно ограничивают полное соблюдение режима исследования или подвергают пациента неприемлемому риску.
• Пациенты с нелеченными известными метастазами в ЦНС, пациенты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС адекватно лечатся, а неврологический статус пациентов возвращается к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 2 недель до участия в исследовании.
• У пациентки ранее были или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением эффективно леченной карциномы in situ шейки матки или эффективно леченной злокачественной опухоли, которая находится в стадии ремиссии более 5 лет и с высокой вероятностью будет излечена.
• Для пациентов женского пола: пациентка беременна или кормит грудью.
• Наличие в анамнезе гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или к любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в лекарственной форме исследуемого лекарственного средства.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к арахису, сое, соевым бобам или производным сои или арахиса
• Противопоказания к МРТ
• Участие в другом клиническом исследовании в течение трех недель до дня скрининга
• Пациенту не будет разрешено участвовать в этом испытании более одного раза.
• Известная микросателлитная нестабильность (MSI-H или dMMR), о чем свидетельствует стандартная лабораторная практика (например, ПЦР или окрашивание или секвенирование и т.д.)
• Заключенные или пациенты, которые недобровольно находятся в заключении.
• Пациенты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания