Ipilimumabi, maravirokki ja nivolumabi pitkälle edenneessä metastaattisessa paksusuolen- ja haimasyövässä LUMINESCENCE-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• kirjallinen tietoinen suostumus annettu, allekirjoitettu ja päivätty
• ikä ≥ 18 vuotta
• mies- tai naispotilas, jolla on ollut hoidettu metastaattinen vaiheen IV paksusuolen- tai haimasyöpä ja primaarisen paksusuolen- tai haimasyövän maksametastaasseja
• histologisesti vahvistettu primaarinen paksusuolen tai haimasyöpä
• mieluiten metastaattinen leesio maksassa, joka voidaan tehdä biopsialla (täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio tai arvioitava sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST-kriteerien mukaan mitattuna 56 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä)
• odotettu eloonjääminen vähintään kolme kuukautta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> 70 %
• potilaat, jotka ovat saaneet nykyisiä vakiohoitovaihtoehtoja (tai eivät voineet saada hoitoa lääketieteellisistä syistä, esim. allergiset reaktiot, vasta-aiheet, toksisuus jne.) paksusuolen syöpää varten (oksaliplatiini tai irinotekaani yhdistelmänä tai yksin 5-FU:n kanssa setuksimabin ja/tai bevasitsumabin tai panitumumabin, trifluridiinin ja tipirasiilin yhdistelmän kanssa tai ilman) tai haimasyöpäpotilaat, jotka ovat saaneet tavanomaiset hoitovaihtoehdot (vähintään ensimmäisen linjan hoito, oksaliplatiinin, irinotekaanin ja 5-FU:n eteneminen tai intoleranssi, FOLFIRINOX ensimmäisen tai toisen linjan hoitona) tai platinaa sisältävä adjuvanttikemoterapia ja palliatiivinen ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen
• ei kemoterapiahoitoa viimeisen kahden viikon aikana (lähtötasoon)
• viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 seuraavat laboratorioparametrit, joiden tulee olla määritellyillä alueilla:

Laboratorioparametrien alue Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Verihiutaleet ≥ 50 000/mm3 (≥ 80 x 109/L) Kreatiniinipuhdistumaraja GFR:n mukaan määritettynä > 3/3/10 m²/min. ALT ja AST < 3,0 x ULN (w. maksa met.) kokonaisbilirubiini hemoglobiini < 1,5 x ULN >9 g/dl

• kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonnetta ja yksilöllisiä seurauksia
• jos potilas on nainen, hänen on oltava ei-hedelmöitysikäinen tai hänen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (Pearl Index <1 %, esim. kohdunsisäinen laite (IUD)) tutkimuslääkettä saaessaan ja enintään 5 kuukautta viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• jos potilas on mies, hänen on jatkettava ehkäisyä vähintään 31 viikkoa (90 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin 5 puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Lisäksi miespotilaiden on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:

• Potilaat, joilla on vaikeita munuaisten vajaatoimintaa (GFR <30 ml/min/1,73 m²). ja diagnosoitu munuaissairaus) tai jotka ovat hemodialyysihoidossa.
• Potilas tarvitsee samanaikaista kroonista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole (katso myös kohta 7.7).
• Potilaat, jotka käyttävät immunomoduloivia lääkkeitä (esim. tyypin 1 interferonit).
• Minkä tahansa tutkimuksen tai rekisteröimättömän tuotteen (lääkkeen tai rokotteen) nykyinen käyttö kuin tutkimushoito
• Potilaat, joilla on yksi metastaattinen vaurio ilman tunnistettua samanaikaista imusolmukkeiden etäpesäkettä (eli potilas, jonka tarkoituksena on resektio metastaasi)
• Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolen tai haimasyöpä, joiden kliininen eteneminen on jyrkkä (esim. Karnofskyn suorituskyvystä 100 %:sta 70 %) viimeisen kuuden viikon aikana ennen seulontaa, eivät voi osallistua
• Potilas, jolla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai jolla on ollut autoimmuunisairaus.
• Potilaalla on suvussa synnynnäinen tai perinnöllinen immuunipuutos.
• Potilaan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai muille kroonisille infektioille (HBV, HCV) tai hänellä on jokin muu vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila.
• Potilaalla on samanaikaisia ​​kroonisia vakavia lääketieteellisiä ongelmia (merkittävä sydämen vajaatoiminta, hallitsematon diabetes, verenvuotohäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.), jotka eivät liity pahanlaatuiseen kasvaimeen ja jotka rajoittaisivat merkittävästi täydellistä mukautumista tutkimukseen tai altistavat potilaan ei-hyväksyttävälle riskille.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi ja potilaat ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaalla on aiempia tai samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia muissa paikoissa, paitsi tehokkaasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 5 vuotta ja joka on suurella todennäköisyydellä parantunut.
• Naispotilaat: potilas on raskaana tai imettää.
• Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkittavan lääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys maapähkinöille, soijalle, soijapavuille tai soijan tai maapähkinöiden johdannaisille
• MRI:n vasta-aihe
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kolmen viikon sisällä ennen seulontapäivää
• Potilas ei saa ilmoittautua tähän tutkimukseen useammin kuin kerran.
• Tunnettu mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H tai dMMR), joka on todistettu tavanomaisella laboratoriokäytännöllä (esim. PCR tai värjäys tai sekvensointi jne.)
• Vangit tai potilaat, jotka on vangittu tahattomasti.
• Potilaat, jotka on pidätetty joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi