Ipilimumab, Maraviroc e Nivolumab nel carcinoma colorettale e pancreatico metastatico avanzato lo studio LUMINESCENCE

Criterio di inclusione:

• consenso informato scritto dato, firmato e datato
• età ≥ 18 anni
• paziente di sesso maschile o femminile con una storia di carcinoma colorettale o pancreatico in stadio IV metastatico trattato con metastasi epatiche del carcinoma colorettale o pancreatico primario
• carcinoma colorettale o pancreatico primario istologicamente confermato
• preferenzialmente con lesione metastatica nel fegato suscettibile di biopsia (deve avere almeno una lesione misurabile o malattia valutabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST misurati entro 56 giorni prima dell'inclusione nello studio)
• sopravvivenza attesa di almeno tre mesi
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 70%
• pazienti che hanno ricevuto le attuali opzioni terapeutiche standard (o che non hanno potuto ricevere cure per motivi medici, ad es. reazioni allergiche, controindicazioni, tossicità ecc.) per il cancro del colon-retto (oxaliplatino o irinotecan in combinazione o da soli con 5-FU con o senza combinazioni terapeutiche di cetuximab e/o bevacizumab o panitumumab, trifluridina più tipiracil) o pazienti con cancro del pancreas che hanno ricevuto opzioni di trattamento standard (almeno terapia di prima linea, progressione o intolleranza a oxaliplatino, irinotecan e 5-FU, FOLFIRINOX come terapia di prima o seconda linea) o chemioterapia adiuvante contenente platino e palliativo dopo la chemioterapia di prima linea
• nessun trattamento chemioterapico nelle ultime due settimane (al basale)
• nelle ultime 2 settimane prima del giorno 1 dello studio i seguenti parametri di laboratorio, che dovrebbero rientrare negli intervalli specificati:

Intervallo dei parametri di laboratorio Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Piastrine ≥ 50,000/mm3 (≥ 80 x 109/L) Limite di clearance della creatinina valutato mediante GFR > 360 mL/min/1,73 m² ALT e AST < 3,0 x ULN (w. met. epatica) bilirubina totale emoglobina < 1,5 x ULN >9 g/dl

• capacità di comprendere il carattere e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica
• se la paziente è di sesso femminile, deve essere in età fertile o praticare una contraccezione altamente efficace (Indice di Pearl <1%, ad es. dispositivo intrauterino (IUD)) durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio e fino a 5 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• se il paziente è di sesso maschile, deve continuare la contraccezione per almeno 31 settimane (90 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab abbia 5 emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Inoltre, i pazienti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo

Criteri di esclusione:

I pazienti che presentano uno dei seguenti criteri non saranno inclusi nello studio:

• Pazienti con gravi disturbi renali (velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m² e malattia renale diagnosticata) o che sono in emodialisi.
• Il paziente richiede un trattamento cronico concomitante con corticosteroidi sistemici o qualsiasi altro agente immunosoppressore sistemico. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva (vedere anche paragrafo 7.7)
• Pazienti che assumono farmaci immunomodulatori (ad es. interferoni di tipo 1).
• Uso corrente di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal trattamento in studio
• Pazienti con una singola lesione metastatica senza metastasi linfonodali concomitanti identificate (cioè un paziente con l'intento di resecare la metastasi)
• I pazienti con carcinoma colorettale o pancreatico metastatico che hanno una drastica progressione clinica (ad es. dalla performance di Karnofsky dal 100% al 70%) nelle ultime sei settimane prima dello screening non possono partecipare
• Il paziente con malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune.
• Il paziente ha una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
• Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ad altre infezioni croniche (HBV, HCV) o ha un'altra condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta.
• Il paziente presenta gravi problemi medici cronici concomitanti (insufficienza cardiaca significativa, diabete non controllato, disturbi emorragici, malattia polmonare interstiziale, ecc.), non correlati al tumore maligno, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbero il paziente a rischio inaccettabile.
• Pazienti con metastasi del SNC note non trattate, i pazienti sono ammissibili se le metastasi del SNC sono adeguatamente trattate e i pazienti sono neurologicamente riportati al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 2 settimane prima della partecipazione allo studio.
• - Il paziente ha tumori maligni precedenti o concomitanti in altri siti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattato efficacemente o di un tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da oltre 5 anni ed è altamente probabile che sia stato curato.
• Per le pazienti di sesso femminile: la paziente è incinta o in allattamento.
• Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale
• Allergia o ipersensibilità nota ad arachidi, soia, semi di soia o derivati ​​della soia o arachidi
• Controindicazione alla risonanza magnetica
• Partecipazione a un altro studio clinico entro tre settimane prima del giorno dello screening
• Il paziente non potrà iscriversi a questo studio più di una volta.
• Instabilità nota dei microsatelliti (MSI-H o dMMR) come evidenziato da una pratica di laboratorio standard (ad es. PCR o colorazione o sequenziamento ecc.)
• Detenuti o pazienti incarcerati involontariamente.
• Pazienti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)