Ipilimumab, maraviroc y nivolumab en el cáncer colorrectal y de páncreas metastásico avanzado en el ensayo LUMINESCENCE

Criterios de inclusión:

• consentimiento informado por escrito dado, firmado y fechado
• edad ≥ 18 años
• Paciente masculino o femenino con antecedentes de cáncer colorrectal o pancreático metastásico en estadio IV tratado con metástasis hepáticas del cáncer colorrectal o pancreático primario
• cáncer colorrectal o pancreático primario confirmado histológicamente
• preferentemente con lesión metastásica en el hígado susceptible de biopsia (debe tener al menos una lesión medible o enfermedad evaluable por TC o RM según los criterios RECIST medidos dentro de los 56 días anteriores a la inclusión en el ensayo)
• supervivencia esperada de al menos tres meses
• Estado funcional de Karnofsky > 70 %
• pacientes que han recibido las opciones de tratamiento estándar actuales (o que no pudieron recibir tratamiento por razones médicas, p. reacciones alérgicas, contraindicaciones, toxicidades, etc.) para el cáncer colorrectal (oxaliplatino o irinotecán en combinación o solo con 5-FU con o sin combinaciones de tratamiento de cetuximab y/o bevacizumab o panitumumab, trifluridina más tipiracilo) o pacientes con cáncer de páncreas que han recibido opciones de tratamiento estándar (al menos terapia de primera línea, progresión o intolerancia al oxaliplatino, irinotecán y 5-FU, FOLFIRINOX como terapia de primera o segunda línea) o quimioterapia adyuvante que contiene platino y paliativo después de la quimioterapia de primera línea
• ningún tratamiento de quimioterapia en las últimas dos semanas (al inicio)
• dentro de las últimas 2 semanas antes del día 1 del estudio los siguientes parámetros de laboratorio, que deben estar dentro de los rangos especificados:

Laboratorio Parámetro Rango Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Plaquetas ≥ 50 000/mm3 (≥ 80 x 109/L) Límite de aclaramiento de creatinina evaluado por GFR > 360 mL/min/1,73 m² ALT y AST < 3,0 x ULN (w. met. hepático) bilirrubina total hemoglobina < 1,5 x LSN > 9 g/dl

• capacidad para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico
• si la paciente es mujer, debe ser incapaz de tener hijos o practicar métodos anticonceptivos muy eficaces (Índice de Pearl <1 %, p. dispositivo intrauterino (DIU)) mientras recibe el fármaco del estudio y hasta 5 meses desde la última dosis del fármaco del estudio.
• si el paciente es hombre, debe continuar con la anticoncepción durante al menos 31 semanas (90 días más el tiempo requerido para que nivolumab experimente 5 semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación. Además, los pacientes masculinos deben abstenerse de donar esperma durante este tiempo.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes criterios no serán incluidos en el ensayo:

• Pacientes con trastornos renales graves (TFG <30 ml/min/1,73 m² y enfermedad renal diagnosticada) o que están en hemodiálisis.
• El paciente requiere tratamiento crónico concomitante con corticosteroides sistémicos o cualquier otro agente inmunosupresor sistémico. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa (consulte también la sección 7.7)
• Pacientes que toman medicamentos inmunomoduladores (p. interferones tipo 1).
• Uso actual de cualquier producto en investigación o no registrado (medicamento o vacuna) que no sea el tratamiento del estudio
• Pacientes con una sola lesión metastásica sin metástasis en los ganglios linfáticos concomitantes identificados (es decir, un paciente con la intención de resecar la metástasis)
• Los pacientes con cáncer colorrectal o de páncreas metastásico que tienen una progresión clínica drástica (p. ej., de rendimiento de Karnofsky del 100 % al 70 %) en las últimas seis semanas antes de la selección no pueden participar
• El paciente con enfermedad autoinmune activa o con antecedentes de enfermedad autoinmune.
• El paciente tiene antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
• Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras infecciones crónicas (VHB, VHC) o tiene otra condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada.
• El paciente tiene problemas médicos graves crónicos concurrentes (insuficiencia cardíaca significativa, diabetes no controlada, trastorno hemorrágico, enfermedad pulmonar intersticial, etc.), no relacionados con la neoplasia maligna, que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo inaceptable.
• Pacientes con metástasis conocidas del SNC no tratadas, los pacientes son elegibles si las metástasis del SNC se tratan adecuadamente y los pacientes regresan neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes de la participación en el ensayo.
• La paciente tiene neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado de manera efectiva o malignidad tratada de manera efectiva que ha estado en remisión durante más de 5 años y es muy probable que se haya curado.
• Para pacientes mujeres: la paciente está embarazada o en período de lactancia.
• Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación
• Alergia o hipersensibilidad conocida a los cacahuetes, la soja, las habas de soja o derivados de la soja o los cacahuetes
• Contraindicación para resonancia magnética
• Participación en otro ensayo clínico dentro de las tres semanas anteriores al día de la selección
• El paciente no podrá inscribirse en este ensayo más de una vez.
• Inestabilidad conocida de microsatélites (MSI-H o dMMR) como lo demuestra una práctica de laboratorio estándar (p. PCR o tinción o secuenciación, etc.)
• Prisioneros o pacientes que son encarcelados involuntariamente.
• Pacientes detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)