Ipilimumab, Maraviroc et Nivolumab dans le cancer colorectal et pancréatique métastatique avancé l'essai LUMINESCENCE

Critère d'intégration:

• consentement éclairé donné par écrit, signé et daté
• âge ≥ 18 ans
• patient de sexe masculin ou féminin ayant des antécédents de cancer colorectal ou pancréatique métastatique de stade IV traité avec des métastases hépatiques du cancer colorectal ou pancréatique primitif
• cancer colorectal ou pancréatique primitif confirmé histologiquement
• préférentiellement avec une lésion métastatique dans le foie justiciable d'une biopsie (doit avoir au moins une lésion mesurable ou une maladie évaluable par TDM ou IRM selon les critères RECIST mesurés dans les 56 jours précédant l'inclusion dans l'essai)
• survie attendue d'au moins trois mois
• Statut de performance de Karnofsky > 70 %
• les patients qui ont reçu les options de traitement standard actuelles (ou qui n'ont pas pu recevoir de traitement pour des raisons médicales, par ex. réactions allergiques, contre-indications, toxicités…) pour le cancer colorectal (oxaliplatine ou irinotécan en association ou seul avec le 5-FU avec ou sans associations thérapeutiques cetuximab et/ou bevacizumab ou panitumumab, trifluridine plus tipiracil) ou les patients atteints de cancer du pancréas ayant reçu options de traitement standard (au moins traitement de première ligne, progression ou intolérance à l'oxaliplatine, à l'irinotécan et au 5-FU, FOLFIRINOX comme traitement de première ou de deuxième ligne) ou chimiothérapie adjuvante contenant du platine et palliatif après une chimiothérapie de première ligne
• aucun traitement de chimiothérapie au cours des deux dernières semaines (jusqu'au départ)
• au cours des 2 dernières semaines précédant le jour 1 de l'étude, les paramètres de laboratoire suivants, qui doivent se situer dans les plages spécifiées :

Plage de paramètres de laboratoire Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Plaquettes ≥ 50 000/mm3 (≥ 80 x 109/L) Limite de clairance de la créatinine évaluée par le DFG > 360 mL/min/1,73 m² ALT et AST < 3,0 x LSN (w. foie met.) bilirubine totale hémoglobine < 1,5 x LSN > 9 g/dl

• capacité à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique
• si la patiente est une femme, elle doit être en âge de procréer ou pratiquer une contraception très efficace (indice de Pearl <1 %, par ex. dispositif intra-utérin (DIU)) tout en recevant le médicament à l'étude et jusqu'à 5 mois à compter de la dernière dose du médicament à l'étude.
• si le patient est de sexe masculin, il doit continuer la contraception pendant au moins 31 semaines (90 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse 5 demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental. De plus, les patients masculins doivent s'abstenir de don de sperme pendant cette période

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans l'essai :

• Patients souffrant de troubles rénaux sévères (DFG <30 mL/min/1,73 m² et une maladie rénale diagnostiquée) ou qui sont sous hémodialyse.
• Le patient nécessite un traitement chronique concomitant avec des corticostéroïdes systémiques ou tout autre agent immunosuppresseur systémique. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active (voir également la section 7.7)
• Les patients prenant des médicaments immunomodulateurs (par ex. interférons de type 1).
• Utilisation actuelle de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que le traitement à l'étude
• Patients présentant une seule lésion métastatique sans métastase ganglionnaire concomitante identifiée (c'est-à-dire un patient ayant l'intention de réséquer la métastase)
• Les patients atteints d'un cancer colorectal ou pancréatique métastatique qui ont une progression clinique drastique (par exemple, de la performance de Karnofsky de 100 % à 70 %) au cours des six dernières semaines avant le dépistage ne peuvent pas participer
• Le patient atteint d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune.
• Le patient a des antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
• Le patient est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres infections chroniques (VHB, VHC) ou a une autre condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée.
• Le patient a des problèmes médicaux chroniques graves concomitants (insuffisance cardiaque importante, diabète non contrôlé, trouble de la coagulation, maladie pulmonaire interstitielle, etc.), non liés à la malignité, qui limiteraient considérablement le respect total de l'étude ou exposeraient le patient à un risque inacceptable.
• Patients présentant des métastases du SNC connues non traitées, les patients sont éligibles si les métastases du SNC sont traitées de manière adéquate et les patients sont revenus neurologiquement à la ligne de base (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant la participation à l'essai.
• La patiente a des tumeurs malignes antérieures ou concomitantes sur d'autres sites, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus effectivement traité ou d'une tumeur maligne efficacement traitée qui est en rémission depuis plus de 5 ans et qui a de fortes chances d'être guérie.
• Pour les patientes : la patiente est enceinte ou allaite.
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental
• Allergie ou hypersensibilité connue aux cacahuètes, au soja, aux graines de soja ou aux dérivés du soja ou des cacahuètes
• Contre-indication à l'IRM
• Participation à un autre essai clinique dans les trois semaines précédant le jour du dépistage
• Le patient ne sera pas autorisé à s'inscrire plus d'une fois à cet essai.
• Instabilité microsatellite connue (MSI-H ou dMMR) mise en évidence par une pratique de laboratoire standard (par ex. PCR ou coloration ou séquençage, etc.)
• Prisonniers ou patients incarcérés involontairement.
• Les patients qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)