Az ipilimumab, a maravirok és a nivolumab előrehaladott metasztatikus vastag- és végbélrákban és hasnyálmirigyrákban, a LUMINESCENCE vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezés megadva, aláírva és keltezve
• életkor ≥ 18 év
• férfi vagy nőbeteg, akinek a kórelőzményében kezelt IV. stádiumú metasztatikus vastag- és végbélrák vagy hasnyálmirigyrák szerepel az elsődleges vastagbél- vagy hasnyálmirigyrák májmetasztázisaival
• szövettanilag igazolt elsődleges vastagbél- vagy hasnyálmirigyrák
• előnyösen biopsziára alkalmas metasztatikus lézióval a májban (legalább egy mérhető lézióval vagy CT-vel vagy MRI-vel értékelhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST kritériumok szerint, amelyet a vizsgálatba való bevonást megelőző 56 napon belül mértek)
• a várható túlélés legalább három hónap
• Karnofsky teljesítmény státusz > 70 %
• olyan betegek, akik a jelenlegi szokásos kezelési lehetőségekben részesültek (vagy egészségügyi okok miatt nem kaphattak kezelést, pl. allergiás reakciók, ellenjavallatok, toxicitások stb.) vastag- és végbélrák esetén (oxaliplatin vagy irinotekán 5-FU-val kombinálva vagy önmagában cetuximab és/vagy bevacizumab vagy panitumumab, trifluridin és tipiracil kombinációjával vagy anélkül) vagy hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek, akik kaptak standard kezelési lehetőségek (legalább első vonalbeli terápia, progresszió vagy intolerancia oxaliplatinra, irinotekánra és 5-FU-ra, FOLFIRINOX első vagy második vonalbeli terápiaként) vagy platinatartalmú adjuváns kemoterápia és palliatív az első vonalbeli kemoterápia után
• nem kapott kemoterápiás kezelést az elmúlt két hétben (a kiindulási értékig)
• az 1. vizsgálati napot megelőző utolsó 2 hétben a következő laboratóriumi paraméterek, amelyeknek a megadott tartományon belül kell lenniük:

Laboratóriumi paramétertartomány Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Vérlemezkék ≥ 50 000/mm3 (≥ 80 x 109/L) Kreatinin clearance határértéke a GFR-rel meghatározva > 3/m² 7/10 mL. ALT és AST < 3,0 x ULN (w. máj met.) összbilirubin hemoglobin < 1,5 x ULN >9 g/dl

• képes megérteni a klinikai vizsgálat jellegét és egyéni következményeit
• ha a beteg nő, akkor nem fogamzóképesnek kell lennie, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia (Pearl Index <1%, pl. méhen belüli eszköz (IUD)) a vizsgálati gyógyszer beadása közben és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjától számított 5 hónapig.
• ha a beteg férfi, a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 31 hétig (90 napig plusz a nivolumab 5 felezési idejéhez szükséges idő) folytatnia kell a fogamzásgátlást. Ezenkívül a férfi betegeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ez idő alatt

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akiknél a következő kritériumok bármelyike ​​fennáll, nem vesznek részt a vizsgálatban:

• Súlyos vesebetegségben szenvedő betegek (GFR <30 ml/perc/1,73 m²). és diagnosztizált vesebetegség) vagy hemodialízis alatt állók.
• A betegnek szisztémás kortikoszteroidokkal vagy bármely más szisztémás immunszuppresszív szerrel történő egyidejű krónikus kezelésre van szüksége. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok megengedettek (lásd még 7.7 pont).
• Immunmoduláló gyógyszert szedő betegek (pl. 1-es típusú interferonok).
• Bármely vizsgálati vagy nem bejegyzett termék (gyógyszer vagy vakcina) jelenlegi használata a vizsgálati kezelésen kívül
• Egyetlen áttétes lézióban, azonosított egyidejű nyirokcsomó-áttét nélkül (vagyis olyan betegeknél, akiknek a szándéka a metasztázis eltávolítása)
• Nem vehetnek részt áttétes vastagbél- vagy hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek, akiknél a szűrés előtti utolsó hat héten belül drasztikus klinikai progresszió (pl. Karnofsky-teljesítmény 100%-ról 70%-ra nőtt)
• Aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegségben szenvedő beteg.
• A beteg családjában előfordult veleszületett vagy örökletes immunhiány.
• A páciensről ismert, hogy pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy más krónikus fertőzésekre (HBV, HCV), vagy más igazolt vagy gyanús immunszuppresszív vagy immunhiányos állapota van.
• A betegnek egyidejűleg krónikus súlyos egészségügyi problémái vannak (jelentős szívelégtelenség, kontrollálatlan cukorbetegség, vérzési rendellenesség, intersticiális tüdőbetegség stb.), amelyek nem kapcsolódnak a rosszindulatú daganathoz, és amelyek jelentősen korlátozzák a vizsgálatnak való teljes megfelelést, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a beteget.
• Kezeletlen, ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek, a betegek akkor jogosultak a vizsgálatra, ha a központi idegrendszeri áttétek megfelelően kezeltek, és a betegek neurológiailag visszaálltak a kiindulási állapotra (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket) legalább 2 héttel a vizsgálatban való részvétel előtt.
• A páciensnek korábban vagy egyidejűleg más helyeken rosszindulatú daganata van, kivéve a hatékonyan kezelt in situ méhnyakrákot vagy a hatékonyan kezelt rosszindulatú daganatot, amely több mint 5 éve remisszióban van, és nagy valószínűséggel meggyógyult.
• Nőbetegeknél: a beteg terhes vagy szoptat.
• A vizsgálati készítménnyel vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszer gyógyszerformájában jelen lévő bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Ismert allergia vagy túlérzékenység földimogyoróval, szójával, szójababbal vagy szója vagy földimogyoró származékaival szemben
• Az MRI ellenjavallata
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a szűrési nap előtt három héten belül
• A páciens nem jelentkezhet többször erre a vizsgálatra.
• Ismert mikroszatellit-instabilitás (MSI-H vagy dMMR), amelyet a szokásos laboratóriumi gyakorlat (pl. PCR vagy festés vagy szekvenálás stb.)
• Foglyok vagy önkéntelenül bebörtönzött betegek.
• Azok a betegek, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva