Ipilimumab, Maraviroc og Nivolumab i avansert metastatisk kolorektal og bukspyttkjertelkreft LUMINESCENCE Trial

Inklusjonskriterier:

• skriftlig informert samtykke gitt, signert og datert
• alder ≥ 18 år
• mannlig eller kvinnelig pasient med en historie med behandlet metastatisk stadium IV kolorektal eller bukspyttkjertelkreft med levermetastaser av primær kolorektal eller bukspyttkjertelkreft
• histologisk bekreftet primær kolorektal eller bukspyttkjertelkreft
• fortrinnsvis med metastatisk lesjon i leveren som er mottakelig for biopsi (må ha minst én målbar lesjon eller evaluerbar sykdom ved CT eller MR per RECIST-kriterier målt innen 56 dager før inkludering av forsøk)
• forventet overlevelse på minst tre måneder
• Karnofsky ytelsesstatus > 70 %
• pasienter som har mottatt gjeldende standard behandlingstilbud (eller ikke kunne få behandling på grunn av medisinske årsaker, f.eks. allergiske reaksjoner, kontraindikasjoner, toksisiteter etc.) for tykktarmskreft (oksaliplatin eller irinotekan i kombinasjon eller alene med 5-FU med eller uten behandlingskombinasjoner av cetuximab og/eller bevacizumab eller panitumumab, trifluridin pluss tipiracil) eller pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som har fått standard behandlingsalternativer (minst førstelinjebehandling, progresjon eller intoleranse mot oksaliplatin, irinotekan og 5-FU, FOLFIRINOX som første- eller andrelinjebehandling) eller platinaholdig adjuvant kjemoterapi og palliativ etter førstelinjekjemoterapi
• ingen kjemoterapibehandling i løpet av de siste to ukene (til baseline)
• i løpet av de siste 2 ukene før studiedag 1 følgende laboratorieparametre, som bør være innenfor de spesifiserte områdene:

Laboratorieparameterområde Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Blodplater ≥ 50 000/mm3 (≥ 80 x 109/L) Kreatininclearance-grense vurdert ved GFR/min²/160 mL > 3m²160 mL ALT og AST < 3,0 x ULN (w. lever met.) total bilirubin hemoglobin < 1,5 x ULN >9 g/dl

• evne til å forstå karakter og individuelle konsekvenser av den kliniske utprøvingen
• hvis pasienten er kvinne, må hun være i ikke-fertil alder, eller bruke svært effektiv prevensjon (Pearl Index <1 %, f.eks. intrauterin enhet (IUD)) mens du mottar studiemedikament og opptil 5 måneder fra siste dose av studiemedisin.
• hvis pasienten er mann, må han fortsette prevensjon i minst 31 uker (90 dager pluss tiden som kreves for at nivolumab skal gjennomgå 5 halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmiddel. I tillegg må mannlige pasienter avstå fra sæddonasjon i løpet av denne tiden

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som har noen av følgende kriterier vil ikke bli inkludert i studien:

• Pasienter med alvorlige nyresykdommer (GFR <30 ml/min/1,73 m²) og diagnostisert nyresykdom) eller som er på hemodialyse.
• Pasienten trenger samtidig kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive midler. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom (se også avsnitt 7.7)
• Pasienter som tar immunmodulerende medisiner (f. Type 1 interferoner).
• Gjeldende bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert produkt (medikament eller vaksine) annet enn studiebehandlingen
• Pasienter med en enkelt metastatisk lesjon uten identifisert samtidig lymfeknutemetastase (dvs. en pasient med intensjon om å resektere metastasen)
• Pasienter med metastatisk tykktarm- eller bukspyttkjertelkreft som har en drastisk klinisk progresjon (f.eks. fra Karnofsky ytelse 100 % til 70 %) i løpet av de siste seks ukene før screening kan ikke delta
• Pasienten med aktiv autoimmun sykdom eller med en historie med autoimmun sykdom.
• Pasienten har en familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
• Pasienten er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller andre kroniske infeksjoner (HBV, HCV) eller har en annen bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.
• Pasienten har samtidig kroniske, alvorlige medisinske problemer (betydelig hjertesvikt, ukontrollert diabetes, blødningsforstyrrelse, interstitiell lungesykdom, etc.), uten tilknytning til maligniteten, som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for uakseptabel risiko.
• Pasienter med ubehandlede kjente CNS-metastaser, pasienter er kvalifiserte dersom CNS-metastaser er adekvat behandlet og pasienter returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før prøvedeltakelse.
• Pasienten har tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, bortsett fra effektivt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i over 5 år og med stor sannsynlighet har blitt helbredet.
• For kvinnelige pasienter: pasienten er gravid eller ammer.
• Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor peanøtter, soya, soyabønner eller derivater av soya eller peanøtter
• Kontraindikasjon for MR
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen tre uker før undersøkelsesdagen
• Pasienten vil ikke få lov til å melde seg på denne prøven mer enn én gang.
• Kjent mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H eller dMMR) som dokumentert av en standard laboratoriepraksis (f.eks. PCR eller farging eller sekvensering etc.)
• Fanger eller pasienter som er ufrivillig fengslet.
• Pasienter som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom