Ipilimumabe, Maraviroc e Nivolumabe em Câncer Colorretal e Pancreático Metastático Avançado no Estudo LUMINESCENCE

Critério de inclusão:

• consentimento informado por escrito dado, assinado e datado
• idade ≥ 18 anos
• paciente do sexo masculino ou feminino com história de câncer colorretal ou pancreático metastático estágio IV tratado com metástases hepáticas do câncer colorretal ou pancreático primário
• câncer colorretal ou pancreático primário confirmado histologicamente
• preferencialmente com lesão metastática no fígado passível de biópsia (deve ter pelo menos uma lesão mensurável ou doença avaliável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST medidos até 56 dias antes da inclusão no estudo)
• sobrevida esperada de pelo menos três meses
• Estado de desempenho de Karnofsky > 70%
• pacientes que receberam opções de tratamento padrão atuais (ou não puderam receber tratamento por motivos médicos, por exemplo, reações alérgicas, contraindicações, toxicidades etc.) para câncer colorretal (oxaliplatina ou irinotecano em combinação ou sozinho com 5-FU com ou sem combinações de tratamento de cetuximabe e/ou bevacizumabe ou panitumumabe, trifluridina mais tipiracil) ou pacientes com câncer pancreático que receberam opções de tratamento padrão (pelo menos terapia de primeira linha, progressão ou intolerância a oxaliplatina, irinotecano e 5-FU, FOLFIRINOX como terapia de primeira ou segunda linha) ou quimioterapia adjuvante contendo platina e paliativo após quimioterapia de primeira linha
• nenhum tratamento quimioterápico nas últimas duas semanas (para a linha de base)
• nas últimas 2 semanas antes do dia 1 do estudo, os seguintes parâmetros laboratoriais, que devem estar dentro dos intervalos especificados:

Intervalo de parâmetros laboratoriais Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Plaquetas ≥ 50.000/mm3 (≥ 80 x 109/L) Limite de depuração da creatinina conforme avaliado por TFG > 360 mL/min/1,73m² ALT e AST < 3,0 x LSN (w. fígado met.) bilirrubina total hemoglobina < 1,5 x LSN >9 g/dl

• capacidade de entender o caráter e as consequências individuais do ensaio clínico
• se a paciente for do sexo feminino, ela deve não ter potencial para engravidar ou praticar contracepção altamente eficaz (Índice de Pearl <1%, por ex. dispositivo intrauterino (DIU)) enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo e até 5 meses a partir da última dose do medicamento do estudo.
• se o paciente for do sexo masculino, ele deve continuar a contracepção por pelo menos 31 semanas (90 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por 5 meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental. Além disso, pacientes do sexo masculino devem se abster de doar esperma durante esse período.

Critério de exclusão:

Os pacientes que apresentarem qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos no estudo:

• Pacientes com distúrbios renais graves (TFG <30 mL/min/1,73m² e doença renal diagnosticada) ou que estão em hemodiálise.
• O paciente requer tratamento crônico concomitante com corticosteroides sistêmicos ou qualquer outro agente imunossupressor sistêmico. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa (consulte também a Seção 7.7)
• Doentes a tomar medicação imunomoduladora (por ex. interferon tipo 1).
• Uso atual de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) que não seja o tratamento do estudo
• Pacientes com uma única lesão metastática sem metástase linfonodal concomitante identificada (ou seja, um paciente com a intenção de ressecar a metástase)
• Pacientes com câncer colorretal ou pancreático metastático que apresentam uma progressão clínica drástica (por exemplo, desempenho de Karnofsky de 100% a 70%) nas últimas seis semanas antes da triagem não podem participar
• O paciente com doença autoimune ativa ou com história de doença autoimune.
• O paciente tem história familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária.
• O paciente é positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou outras infecções crônicas (HBV, HCV) ou tem outra condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita.
• O paciente tem problemas médicos crônicos graves simultâneos (insuficiência cardíaca significativa, diabetes não controlada, distúrbios hemorrágicos, doença pulmonar intersticial, etc.), não relacionados à malignidade, que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a um risco inaceitável.
• Pacientes com metástases do SNC conhecidas não tratadas, os pacientes são elegíveis se as metástases do SNC forem tratadas adequadamente e os pacientes retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas antes da participação no estudo.
• O paciente tem malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais, exceto carcinoma in situ do colo do útero efetivamente tratado ou malignidade efetivamente tratada que está em remissão há mais de 5 anos e com alta probabilidade de cura.
• Para pacientes do sexo feminino: a paciente está grávida ou amamentando.
• História de hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento experimental
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a amendoim, soja, grãos de soja ou derivados de soja ou amendoim
• Contra-indicação para ressonância magnética
• Participação em outro ensaio clínico dentro de três semanas antes do dia da triagem
• O paciente não poderá se inscrever neste estudo mais de uma vez.
• Instabilidade microssatélite conhecida (MSI-H ou dMMR) conforme evidenciado por uma prática laboratorial padrão (por exemplo, PCR ou coloração ou sequenciamento, etc.)
• Prisioneiros ou pacientes encarcerados involuntariamente.
• Pacientes detidos compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)