Ipilimumab, Maraviroc en Nivolumab bij vergevorderde gemetastaseerde darm- en alvleesklierkanker, de LUMINESCENCE-studie

Inclusiecriteria:

• schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven, ondertekend en gedateerd
• leeftijd ≥ 18 jaar
• mannelijke of vrouwelijke patiënt met een voorgeschiedenis van behandelde gemetastaseerde stadium IV colorectaal- of pancreaskanker met levermetastasen van de primaire colorectaal- of pancreaskanker
• histologisch bevestigde primaire colorectale of alvleesklierkanker
• bij voorkeur met gemetastaseerde laesie in de lever die vatbaar is voor biopsie (moet ten minste één meetbare laesie of evalueerbare ziekte hebben door middel van CT of MRI volgens RECIST-criteria gemeten binnen 56 dagen voorafgaand aan opname in de studie)
• verwachte overleving van ten minste drie maanden
• Prestatiestatus Karnofsky > 70 %
• patiënten die de huidige standaardbehandelingsopties hebben gekregen (of om medische redenen geen behandeling konden krijgen, b.v. allergische reacties, contra-indicaties, toxiciteit enz.) voor colorectale kanker (oxaliplatine of irinotecan in combinatie of alleen met 5-FU met of zonder behandelingscombinaties van cetuximab en/of bevacizumab of panitumumab, trifluridine plus tipiracil) of patiënten met alvleesklierkanker die standaardbehandelingsopties (minstens eerstelijnstherapie, progressie of intolerantie voor oxaliplatine, irinotecan en 5-FU, FOLFIRINOX als eerstelijns- of tweedelijnstherapie) of platinabevattende adjuvante chemotherapie en palliatieve na eerstelijnschemotherapie
• geen chemotherapiebehandeling in de afgelopen twee weken (tot baseline)
• in de laatste 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 de volgende laboratoriumparameters, die binnen de gespecificeerde bereiken moeten liggen:

Laboratoriumparameterbereik Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/l) Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 (≥ 80 x 109/l) Creatinineklaringslimiet zoals bepaald door GFR > 360 ml/min/1,73 m² ALAT en ASAT < 3,0 x ULN (w. lever met.) totaal bilirubine hemoglobine < 1,5 x ULN >9 g/dl

• vermogen om de aard en individuele gevolgen van de klinische proef te begrijpen
• als de patiënte een vrouw is, moet ze niet zwanger kunnen worden, of zeer effectieve anticonceptie toepassen (Pearl Index <1%, b.v. spiraaltje (IUD)) terwijl u het onderzoeksgeneesmiddel krijgt en tot 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• als de patiënt een man is, moet hij de anticonceptie voortzetten gedurende ten minste 31 weken (90 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab 5 halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien moeten mannelijke patiënten zich gedurende deze periode onthouden van spermadonatie

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die zich presenteren met een van de volgende criteria zullen niet worden opgenomen in het onderzoek:

• Patiënten met ernstige nieraandoeningen (GFR van <30 ml/min/1,73 m² en gediagnosticeerde nierziekte) of die hemodialyse ondergaan.
• De patiënt heeft een gelijktijdige chronische behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressieve middelen nodig. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte (zie ook rubriek 7.7).
• Patiënten die immunomodulerende medicatie gebruiken (bijv. Type 1 interferonen).
• Huidig ​​gebruik van een ander onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) dan de onderzoeksbehandeling
• Patiënten met een enkele gemetastaseerde laesie zonder geïdentificeerde gelijktijdige lymfekliermetastase (d.w.z. een patiënt met de intentie om de metastase te verwijderen)
• Patiënten met gemetastaseerde darm- of alvleesklierkanker die een drastische klinische progressie hebben (bijv. van Karnofsky-prestatie 100% naar 70%) in de laatste zes weken vóór screening kunnen niet deelnemen
• De patiënt met actieve auto-immuunziekte of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
• De patiënt heeft een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
• Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere chronische infecties (HBV, HCV) of een andere bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening heeft.
• De patiënt heeft tegelijkertijd chronische ernstige medische problemen (significant hartfalen, ongecontroleerde diabetes, bloedingsstoornis, interstitiële longziekte, enz.), die geen verband houden met de maligniteit, die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's.
• Patiënten met onbehandelde bekende CZS-metastasen, patiënten komen in aanmerking als CZS-metastasen adequaat worden behandeld en patiënten neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• De patiënt heeft eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, behalve effectief behandeld carcinoom in situ van de cervix of effectief behandelde maligniteiten die al meer dan 5 jaar in remissie zijn en waarvan het zeer waarschijnlijk is dat ze zijn genezen.
• Voor vrouwelijke patiënten: de patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor pinda's, soja, sojabonen of derivaten van soja of pinda's
• Contra-indicatie voor MRI
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen drie weken voor de screeningsdag
• De patiënt mag zich niet meer dan één keer inschrijven voor dit onderzoek.
• Bekende microsatelliet-instabiliteit (MSI-H of dMMR) zoals blijkt uit een standaard laboratoriumpraktijk (bijv. PCR of kleuring of sequencing etc.)
• Gevangenen of patiënten die onvrijwillig zijn opgesloten.
• Patiënten die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijvoorbeeld infectieziekte) ziekte