Ipilimumab, Maraviroc och Nivolumab i avancerad metastatisk kolorektal och pankreascancer, LUMINESCENCE-försöket

Inklusionskriterier:

• skriftligt informerat samtycke lämnat, undertecknat och daterat
• ålder ≥ 18 år
• manlig eller kvinnlig patient med en historia av behandlad metastaserad stadium IV kolorektal eller pankreascancer med levermetastaser av primär kolorektal eller pankreascancer
• histologiskt bekräftad primär kolorektal eller pankreascancer
• företrädesvis med metastaserande lesion i levern mottaglig för biopsi (måste ha minst en mätbar lesion eller evaluerbar sjukdom med CT eller MRI enligt RECIST-kriterier uppmätt inom 56 dagar före inkludering av försöket)
• förväntad överlevnad på minst tre månader
• Karnofsky prestandastatus > 70 %
• patienter som har fått aktuella standardbehandlingsalternativ (eller inte kunde få behandling på grund av medicinska skäl, t.ex. allergiska reaktioner, kontraindikationer, toxicitet etc.) för kolorektal cancer (oxaliplatin eller irinotekan i kombination eller enbart med 5-FU med eller utan behandlingskombinationer av cetuximab och/eller bevacizumab eller panitumumab, trifluridin plus tipiracil) eller patienter med pankreascancer som har fått standardbehandlingsalternativ (åtminstone första linjens terapi, progression eller intolerans mot oxaliplatin, irinotekan och 5-FU, FOLFIRINOX som första eller andra linjens terapi) eller platinainnehållande adjuvant kemoterapi och palliativ efter första linjens kemoterapi
• ingen kemoterapibehandling under de senaste två veckorna (till baslinjen)
• inom de senaste 2 veckorna före studiedag 1 följande laboratorieparametrar, som bör ligga inom de specificerade intervallen:

Laboratorieparameterintervall Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Trombocyter ≥ 50 000/mm3 (≥ 80 x 109/L) Kreatininclearance-gräns bedömd med GFR/min²/160 mL > 3m²/160 mL ALT och AST < 3,0 x ULN (v. lever met.) totalt bilirubinhemoglobin < 1,5 x ULN >9 g/dl

• förmåga att förstå karaktär och individuella konsekvenser av den kliniska prövningen
• om patienten är kvinna måste hon vara i icke-fertil ålder eller använda mycket effektiv preventivmetod (Pearl Index <1 %, t.ex. intrauterin enhet (spiral)) medan du får studieläkemedlet och upp till 5 månader från den sista dosen av studieläkemedlet.
• om patienten är man, måste han fortsätta med preventivmedel i minst 31 veckor (90 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå 5 halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Dessutom måste manliga patienter avstå från spermiedonation under denna tid

Exklusions kriterier:

Patienter som uppvisar något av följande kriterier kommer inte att inkluderas i prövningen:

• Patienter med allvarliga njursjukdomar (GFR <30 ml/min/1,73 m²) och diagnostiserad njursjukdom) eller som är på hemodialys.
• Patienten kräver samtidig kronisk behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva medel. Inhalerade eller topikala steroider och binjureersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom (se även avsnitt 7.7)
• Patienter som tar immunmodulerande medicin (t. Typ 1 interferoner).
• Aktuell användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) förutom studiebehandlingen
• Patienter med en enda metastaserande lesion utan identifierad samtidig lymfkörtelmetastas (dvs en patient med avsikt att avlägsna metastasen)
• Patienter med metastaserad kolorektal eller pankreascancer som har en drastisk klinisk progression (t.ex. från Karnofsky-prestanda 100 % till 70 %) under de senaste sex veckorna före screening kan inte delta
• Patienten med aktiv autoimmun sjukdom eller med en historia av autoimmun sjukdom.
• Patienten har en familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist.
• Patienten är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller andra kroniska infektioner (HBV, HCV) eller har ett annat bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd.
• Patienten har samtidiga kroniska allvarliga medicinska problem (betydande hjärtsvikt, okontrollerad diabetes, blödningsrubbning, interstitiell lungsjukdom, etc.), utan samband med maligniteten, vilket avsevärt skulle begränsa den fullständiga överensstämmelsen med studien eller utsätta patienten för oacceptabla risker.
• Patienter med obehandlade kända CNS-metastaser, patienter är berättigade om CNS-metastaser behandlas adekvat och patienterna neurologiskt återgår till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) i minst 2 veckor före deltagande i försöket.
• Patienten har tidigare eller samtidiga maligniteter på andra ställen, förutom effektivt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller effektivt behandlat malignitet som har varit i remission i över 5 år och med stor sannolikhet har botats.
• För kvinnliga patienter: patienten är gravid eller ammar.
• Historik med överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller mot något läkemedel med liknande kemisk struktur eller mot något hjälpämne som finns i den farmaceutiska formen av prövningsläkemedlet
• Känd allergi eller överkänslighet mot jordnötter, soja, sojabönor eller derivat av soja eller jordnötter
• Kontraindikation för MRT
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom tre veckor före screeningdagen
• Patienten kommer inte att tillåtas att anmäla sig till denna prövning mer än en gång.
• Känd mikrosatellitinstabilitet (MSI-H eller dMMR) som bevisas av en standard laboratoriepraxis (t.ex. PCR eller färgning eller sekvensering etc.)
• Fångar eller patienter som är ofrivilligt fängslade.
• Patienter som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom