单倍相合供体腺病毒特异性 T 淋巴细胞治疗难治性腺病毒感染的初步研究 (ADV-VSTS)

纳入标准：

• 年龄 0 天至 60 岁，具有以下条件之一：

  1. 接受实体器官移植（肾脏、心脏、肺、肝脏、胰腺、小肠、多脏器）且筛选时移植后 > 28 天的患者。
  2. 在筛选后 6 个月内正在接受或已经接受化疗的潜在恶性肿瘤患者。
  3. 患有已知自身免疫或自身炎症疾病但与已知的潜在原发性免疫缺陷无关的患者
  4. 在筛选前 30 天内正在接受或已经接受全身免疫抑制治疗的患者，包括：生物制剂、钙调神经磷酸酶抑制剂、mTOR 抑制剂或皮质类固醇
  5. 没有已知免疫功能低下情况的患者

• 并且必须至少满足以下条件之一。

  1. 记录在案的 ADV 难治性感染（即通过定性或定量 PCR 在外周血中检测到 DNA 血症 > 14 天或尽管抗病毒治疗 > 14 天但血液中病毒载量上升）。
  2. 尽管抗病毒治疗超过 14 天，仍存在难治性 ADV 终末器官疾病的证据（已证实或可能如先前定义的 46，包括肺炎、结肠炎、肝炎、出血性膀胱炎等）。
  3. 对包括肾毒性 (Cr >2) 和/或骨髓抑制（ANC <1500、Hb <10 和/或 Plt <50）或胃肠道表现（≥2 级腹泻）或其他相关器官在内的抗病毒治疗的医学不耐受受伤。
  4. 由于 ADV 再激活的历史，或最近开始使用增加的免疫抑制剂，处于抗病毒失败的高风险中。
• 女性患者的妊娠试验阴性（如适用）（生育潜力）
• 在任何研究相关程序之前，患者、父母或法定监护人的书面知情同意书和/或签署的同意书。

排除标准：

• 入组后 28 天内收到抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、阿仑单抗、环磷酰胺或其他 T 细胞消耗药物或单克隆抗体
• 入组时接受皮质类固醇（泼尼松当量）≥ 0.5mg/kg/天或≥20mg/天
• 同种异体造血干细胞移植受者（骨髓、外周血或脐带血）

• 不受控制的感染（ADV除外）的证据如下：

  1. 细菌感染——患者必须接受明确的治疗，并且在入组前 72 小时内没有感染进展的迹象
  2. 真菌感染——患者必须在入组前 1 周内接受明确的全身抗真菌治疗和治疗反应/稳定的证据
  3. 进行性感染定义为败血症引起的血流动力学不稳定，或感染引起的新症状、体征恶化或影像学检查结果。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染
• 由 Karnofsky（>16 岁的患者）或 Lansky（≤16 岁的患者）评分确定的表现状态不佳的患者≤30%（表 5）
• 同时参加另一项调查难治性腺病毒感染治疗的实验性临床试验
• 在研究期间，在第 12 周之前禁止使用其他研究性抗腺病毒药物进行治疗。
• 如果患者在 ADV-VST 登记前接受过 CMX001（brincidofovir，BCV）治疗，则必须在 ADV-VST 输注前停用 BCV 至少 72 小时，以根据已知的 BCV 几何平均消除半衰期（8 至12小时）。 根据研究者的评估，任何可能影响参与研究的医疗状况
• 已知的 HIV 感染
• 怀孕或哺乳或不愿在研究治疗期间使用有效节育方法的育龄女性患者。
• 已知对右旋糖酐铁过敏
• 患者不愿意或不能遵守方案或不能给予知情同意。
• 已知的人类抗小鼠抗体