Pilotní studie haploidentických dárcovských adenovirových specifických T-lymfocytů k léčbě refrakterních adenovirových infekcí (ADV-VSTS)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 0 dní až 60 let s jednou z následujících podmínek:

  1. Pacienti, kteří jsou příjemci transplantace solidních orgánů (renální, srdce, plíce, játra, slinivka, tenké střevo, multiviscerální) a jsou v době screeningu > 28 dní po transplantaci.
  2. Pacienti se základním maligním onemocněním, kteří dostávají nebo dostávali chemoterapii během 6 měsíců od screeningu.
  3. Pacienti se známými autoimunitními nebo autozánětlivými stavy, které nejsou spojeny se známou primární imunodeficiencí
  4. Pacienti, kteří dostávají nebo dostávali systémovou imunosupresivní léčbu během 30 dnů před screeningem, včetně: biologických látek, inhibitorů kalcineurinu, inhibitorů mTOR nebo kortikosteroidů
  5. Pacienti bez známých imunokompromitovaných stavů

• A musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií.

  1. Dokumentovaná ADV refrakterní infekce (tj. DNAémie detekovaná kvalitativní nebo kvantitativní PCR v periferní krvi > 14 dní nebo rostoucí virová zátěž v krvi navzdory antivirové terapii > 14 dní).
  2. Důkaz refrakterního onemocnění koncových orgánů ADV (prokázaný nebo pravděpodobný, jak bylo definováno dříve46, včetně pneumonitidy, kolitidy, hepatitidy, hemoragické cystitidy atd.) navzdory antivirové léčbě >14 dní.
  3. Lékařská nesnášenlivost antivirových terapií včetně renální toxicity (Cr >2) a/nebo suprese kostní dřeně (ANC <1500, Hb <10 a/nebo Plt <50) nebo gastrointestinálních projevů (průjem ≥2 stupně) nebo jiného souvisejícího orgánu zranění.
  4. S vysokým rizikem antivirového selhání kvůli anamnéze rekurentních reaktivací ADV nebo nedávno zahájených zvýšených imunosupresiv.
• Negativní těhotenský test u pacientek, pokud je to možné (potenciální fertilita)
• Písemný informovaný souhlas a/nebo podepsaný souhlas od pacienta, rodiče nebo zákonného zástupce před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Kritéria vyloučení:

• Příjem anti-thymocytárního globulinu (ATG), alemtuzumabu, cytoxanu nebo jiných léků deplečních T-buněk nebo monoklonálních protilátek do 28 dnů od zařazení
• Přijímání kortikosteroidů (ekvivalent prednisonu) ≥ 0,5 mg/kg/den nebo ≥ 20 mg/den v době zařazení
• Příjemci alogenní transplantace krvetvorných buněk (kostní dřeň, periferní krev nebo pupečníková krev)

• Důkazy o nekontrolované infekci (kromě ADV) jsou následující:

  1. Bakteriální infekce – pacienti musí dostávat definitivní léčbu a po dobu 72 hodin před zařazením nesmí vykazovat známky progrese infekce
  2. Plísňové infekce – pacienti musí dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a musí být prokázána odpověď/stabilizace na léčbu po dobu 1 týdne před zařazením
  3. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce
• Pacient se špatným výkonnostním stavem určeným skóre Karnofsky (pacienti >16 let) nebo Lansky (pacienti ≤16 let) ≤30 % (tabulka 5)
• Současné zařazení do další experimentální klinické studie zkoumající léčbu refrakterních adenovirových infekcí (infekcí)
• Během studie je až do 12. týdne zakázána léčba jinými zkoumanými antiadenovirovými látkami.
• Pokud byl pacient před zařazením do ADV-VST léčen CMX001 (brincidofovir, BCV), musí být BCV vysazena alespoň 72 hodin před infuzí ADV-VSTs k vymytí na základě známého geometrického průměru eliminačního poločasu BCV (8 až 12 hodin). Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii podle hodnocení zkoušejícího
• Známá infekce HIV
• Pacientka ve fertilním věku, která je těhotná nebo kojí nebo není ochotna během studijní léčby používat účinnou metodu antikoncepce.
• Známá přecitlivělost na železo dextran
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol nebo nejsou schopni dát informovaný souhlas.
• Známé lidské anti-myší protilátky