Pilotstudie av haploidentiske donoradenovirusspesifikke T-lymfocytter for å behandle refraktære adenovirusinfeksjoner (ADV-VSTS)

Inklusjonskriterier:

• Alder 0 dager til 60 år med en av følgende tilstander:

  1. Pasienter som er mottakere av solid organtransplantasjon (nyre, hjerte, lunge, lever, bukspyttkjertel, tynntarm, multivisceral) og er > 28 dager etter transplantasjon på tidspunktet for screening.
  2. Pasienter med underliggende malignitet som får eller har fått kjemoterapi innen 6 måneder etter screening.
  3. Pasienter med kjente autoimmune eller autoinflammatoriske tilstander, ikke assosiert med en kjent underliggende primær immunsvikt
  4. Pasienter som mottar eller har mottatt systemisk immunsuppressiv behandling i løpet av de 30 dagene før screening, inkludert: biologiske midler, kalsineurinhemmere, mTOR-hemmere eller kortikosteroider
  5. Pasienter uten kjente immunkompromitterte tilstander

• Og må oppfylle minst 1 av følgende kriterier.

  1. Dokumentert ADV-refraktær infeksjon (dvs. DNAemi påvist ved kvalitativ eller kvantitativ PCR i perifert blod > 14 dager eller økende virusmengde i blod til tross for antiviral behandling >14 dager).
  2. Bevis på refraktær ADV-endeorgansykdom (bevist eller sannsynlig som tidligere definert46, inkludert pneumonitt, kolitt, hepatitt, hemorragisk cystitt etc.) til tross for antiviral behandling >14 dager.
  3. Medisinsk intoleranse mot antivirale terapier inkludert nyretoksisitet (Cr >2) og/eller benmargssuppresjon (ANC <1500, Hb <10 og/eller Plt <50) eller gastrointestinal manifestasjon (grad ≥2 diaré), eller andre relaterte organer skade.
  4. Med høy risiko for antiviral svikt på grunn av tidligere tilbakevendende ADV-reaktiveringer, eller nylig startet på økte immunsuppressiva.
• Negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter hvis aktuelt (fertilitet)
• Skriftlig informert samtykke og/eller signert samtykkelinje fra pasient, forelder eller juridisk verge før eventuelle studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av anti-tymocyttglobulin (ATG), alemtuzumab, cytoksan eller andre T-celle-utarmende legemidler eller monoklonale antistoffer innen 28 dager fra registrering
• Får kortikosteroid (prednisonekvivalent) ≥ 0,5 mg/kg/dag eller ≥ 20 mg/dag på tidspunktet for registrering
• Mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (benmarg, perifert blod eller navlestrengsblod)

• Bevis på ukontrollert infeksjon (unntatt ADV) som følger:

  1. Bakterielle infeksjoner - pasienter må få endelig behandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før registrering
  2. Soppinfeksjoner - pasienter må få definitiv systemisk anti-soppbehandling og bevis på respons/stabilisering på behandlingen i 1 uke før innrullering
  3. Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis, eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon
• Pasient med dårlig ytelsesstatus bestemt av Karnofsky (pasienter >16 år) eller Lansky (pasienter ≤16 år) score ≤30 % (tabell 5)
• Samtidig påmelding til en annen eksperimentell klinisk studie som undersøker behandling av refraktær adenovirusinfeksjon(er)
• Under studien er behandling med andre anti-adenovirale midler forbudt frem til uke 12.
• Hvis pasienten har blitt behandlet med CMX001 (brincidofovir, BCV) før ADV-VST-registrering, må BCV seponeres i minst 72 timer før ADV-VSTs infusjon for utvasking basert på kjent geometrisk gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for BCV (8 til 12 timer). Enhver medisinsk tilstand som kan kompromittere deltakelse i studien i henhold til etterforskerens vurdering
• Kjent HIV-infeksjon
• Kvinnelig pasient i fertil alder som er gravid eller ammer eller ikke er villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiebehandling.
• Kjent overfølsomhet for jerndekstran
• Pasienter som ikke vil eller kan overholde protokollen eller ikke kan gi informert samtykke.
• Kjente humane anti-mus antistoffer