Pilotstudie mit haploidentischen Spender-Adenovirus-spezifischen T-Lymphozyten zur Behandlung refraktärer Adenovirus-Infektionen (ADV-VSTS)

Einschlusskriterien:

• Alter 0 Tage bis 60 Jahre mit einer der folgenden Bedingungen:

  1. Patienten, die eine Organtransplantation (Niere, Herz, Lunge, Leber, Bauchspeicheldrüse, Dünndarm, multiviszerale Organe) erhalten und sich zum Zeitpunkt des Screenings > 28 Tage nach der Transplantation befinden.
  2. Patienten mit zugrunde liegender Malignität, die innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine Chemotherapie erhalten oder erhalten haben.
  3. Patienten mit bekannten Autoimmun- oder autoinflammatorischen Erkrankungen, die nicht mit einer bekannten zugrunde liegenden primären Immunschwäche verbunden sind
  4. Patienten, die in den 30 Tagen vor dem Screening systemische immunsuppressive Therapien erhalten oder erhalten haben, darunter: biologische Wirkstoffe, Calcineurin-Inhibitoren, mTOR-Inhibitoren oder Kortikosteroide
  5. Patienten ohne bekannte immungeschwächte Erkrankungen

• Und muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen.

  1. Dokumentierte ADV-refraktäre Infektion (d. h. DNAämie, nachgewiesen durch qualitative oder quantitative PCR im peripheren Blut > 14 Tage oder steigende Viruslast im Blut trotz antiviraler Therapie > 14 Tage).
  2. Hinweise auf eine refraktäre ADV-Endorganerkrankung (nachweislich oder wahrscheinlich wie zuvor definiert46, einschließlich Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, hämorrhagische Zystitis usw.) trotz antiviraler Therapie >14 Tage.
  3. Medizinische Unverträglichkeit gegenüber antiviralen Therapien, einschließlich Nierentoxizität (Cr >2) und/oder Knochenmarkssuppression (ANC <1500, Hb <10 und/oder Plt <50) oder gastrointestinale Manifestationen (Durchfall Grad ≥2) oder andere verwandte Organe Verletzung.
  4. Es besteht ein hohes Risiko für ein antivirales Versagen aufgrund wiederholter ADV-Reaktivierungen in der Vorgeschichte oder der kürzlich begonnenen Einnahme erhöhter Immunsuppressiva.
• Ggf. negativer Schwangerschaftstest bei Patientinnen (Gebärfähigkeit)
• Schriftliche Einverständniserklärung und/oder unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten, Elternteils oder Erziehungsberechtigten vor allen studienbezogenen Verfahren.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt von Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), Alemtuzumab, Cytoxan oder anderen T-Zell-depletierenden Medikamenten oder monoklonalen Antikörpern innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung
• Erhalt von Kortikosteroiden (Prednisonäquivalent) ≥ 0,5 mg/kg/Tag oder ≥ 20 mg/Tag zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Knochenmark, peripheres Blut oder Nabelschnurblut)

• Hinweise auf eine unkontrollierte Infektion (außer ADV) wie folgt:

  1. Bakterielle Infektionen – Die Patienten müssen eine endgültige Therapie erhalten und 72 Stunden vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen
  2. Pilzinfektionen – Patienten müssen vor der Aufnahme eine Woche lang eine definitive systemische Antimykotika-Therapie erhalten und einen Nachweis über ein Ansprechen/eine Stabilisierung auf die Therapie haben
  3. Eine fortschreitende Infektion wird als hämodynamische Instabilität definiert, die auf eine Sepsis oder neue Symptome, sich verschlechternde körperliche Symptome oder radiologische Befunde zurückzuführen auf eine Infektion zurückzuführen ist. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet
• Patient mit schlechtem Leistungsstatus, ermittelt nach Karnofsky (Patienten > 16 Jahre) oder Lansky (Patienten ≤ 16 Jahre), Score ≤ 30 % (Tabelle 5)
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere experimentelle klinische Studie zur Untersuchung der Behandlung refraktärer Adenovirus-Infektion(en)
• Während der Studie ist die Behandlung mit anderen antiadenoviralen Prüfpräparaten bis Woche 12 verboten.
• Wenn der Patient vor der ADV-VST-Registrierung mit CMX001 (Brincidofovir, BCV) behandelt wurde, muss BCV mindestens 72 Stunden vor der ADV-VST-Infusion zum Auswaschen abgesetzt werden, basierend auf der bekannten geometrischen mittleren Eliminationshalbwertszeit von BCV (8 bis 12 Stunden). Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
• Bekannte HIV-Infektion
• Patientin im gebärfähigen Alter, die schwanger ist oder stillt oder nicht bereit ist, während der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eisendextran
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können oder keine Einverständniserklärung abgeben können.
• Bekannte humane Anti-Maus-Antikörper