Pilotstudie van Haploidentical Donor Adenovirus-specifieke T-lymfocyten voor de behandeling van refractaire adenovirusinfecties (ADV-VSTS)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 0 dagen tot 60 jaar met een van de volgende aandoeningen:

  1. Patiënten die een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan (nier, hart, long, lever, pancreas, dunne darm, multivisceraal) en > 28 dagen na transplantatie op het moment van screening.
  2. Patiënten met een onderliggende maligniteit die binnen 6 maanden na screening chemotherapie krijgen of hebben gekregen.
  3. Patiënten met bekende auto-immuun- of auto-inflammatoire aandoeningen, niet geassocieerd met een bekende onderliggende primaire immunodeficiëntie
  4. Patiënten die in de 30 dagen voorafgaand aan de screening systemische immunosuppressieve therapieën krijgen of hebben gekregen, waaronder: biologische middelen, calcineurineremmers, mTOR-remmers of corticosteroïden
  5. Patiënten zonder bekende immuungecompromitteerde aandoeningen

• En moet voldoen aan minimaal 1 van onderstaande criteria.

  1. Gedocumenteerde ADV-refractaire infectie (d.w.z. DNA-emie gedetecteerd door kwalitatieve of kwantitatieve PCR in het perifere bloed > 14 dagen of stijgende virale lading in het bloed ondanks antivirale therapie > 14 dagen).
  2. Bewijs van refractaire ADV-eindorgaanziekte (bewezen of waarschijnlijk zoals eerder gedefinieerd46, inclusief pneumonitis, colitis, hepatitis, hemorragische cystitis etc.) ondanks antivirale therapie >14 dagen.
  3. Medische intolerantie voor antivirale therapieën waaronder renale toxiciteit (Cr >2) en/of beenmergsuppressie (ANC <1500, Hb <10 en/of Plt <50) of gastro-intestinale manifestatie (graad ≥2 diarree), of ander gerelateerd orgaan blessure.
  4. Met een hoog risico op antiviraal falen vanwege een voorgeschiedenis van recidiverende ADV-reactiveringen, of onlangs begonnen met verhoogde immunosuppressiva.
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten indien van toepassing (vruchtbaarheid)
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of ondertekende instemmingsverklaring van patiënt, ouder of wettelijke voogd voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van antithymocytenglobuline (ATG), alemtuzumab, cytoxan of andere T-celdepletiegeneesmiddelen of monoklonale antilichamen binnen 28 dagen na inschrijving
• Corticosteroïden (prednison-equivalent) ≥ 0,5 mg/kg/dag of ≥ 20 mg/dag ontvangen op het moment van inschrijving
• Ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (beenmerg, perifeer bloed of navelstrengbloed)

• Bewijs van ongecontroleerde infectie (behalve ADV) als volgt:

  1. Bacteriële infecties - patiënten moeten een definitieve behandeling krijgen en gedurende 72 uur voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen
  2. Schimmelinfecties - patiënten moeten een definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en bewijs van respons/stabilisatie op de therapie gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving
  3. Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis, of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie
• Patiënt met slechte prestatiestatus bepaald door Karnofsky (patiënten >16 jaar) of Lansky (patiënten ≤16 jaar) score ≤30% (Tabel 5)
• Gelijktijdige deelname aan een ander experimenteel klinisch onderzoek naar de behandeling van refractaire adenovirusinfectie(s)
• Tijdens het onderzoek is behandeling met andere experimentele anti-adenovirale middelen verboden tot week 12.
• Als de patiënt is behandeld met CMX001 (brincidofovir, BCV) voorafgaand aan opname in ADV-VST, moet BCV worden stopgezet gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan ADV-VST-infusie voor wash-out op basis van bekende geometrisch gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van BCV (8 tot 12 uren). Elke medische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen volgens de beoordeling van de onderzoeker
• Bekende hiv-infectie
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd die zwanger is of borstvoeding geeft of niet bereid is een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studiebehandeling.
• Bekende overgevoeligheid voor ijzerdextran
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven of geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Bekende menselijke anti-muis-antilichamen