Estudo piloto de linfócitos T específicos de adenovírus de doadores haploidênticos para tratar infecções refratárias por adenovírus (ADV-VSTS)

Critério de inclusão:

• Idade de 0 dias a 60 anos com uma das seguintes condições:

  1. Pacientes receptores de transplante de órgãos sólidos (renal, cardíaco, pulmonar, hepático, pancreático, de intestino delgado, multivisceral) e > 28 dias pós-transplante no momento da triagem.
  2. Pacientes com malignidade subjacente que estão recebendo ou receberam quimioterapia dentro de 6 meses após a triagem.
  3. Pacientes com condições autoimunes ou autoinflamatórias conhecidas, não associadas a uma imunodeficiência primária subjacente conhecida
  4. Pacientes que estão recebendo ou receberam terapias imunossupressoras sistêmicas nos 30 dias anteriores à triagem, incluindo: agentes biológicos, inibidores de calcineurina, inibidores de mTOR ou corticosteroides
  5. Pacientes sem condições imunocomprometidas conhecidas

• E deve atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios.

  1. Infecção ADV refratária documentada (ou seja, DNAemia detectada por PCR qualitativa ou quantitativa no sangue periférico > 14 dias ou aumento da carga viral no sangue apesar da terapia antiviral > 14 dias).
  2. Evidência de doença ADV refratária em órgãos-alvo (comprovada ou provável conforme definido anteriormente46, incluindo pneumonite, colite, hepatite, cistite hemorrágica, etc.) apesar da terapia antiviral >14 dias.
  3. Intolerância médica a terapias antivirais, incluindo toxicidade renal (Cr >2) e/ou supressão da medula óssea (ANC <1500, Hb <10 e/ou Plt <50) ou manifestação gastrointestinal (diarreia de grau ≥2) ou outro órgão relacionado ferida.
  4. Com alto risco de falha antiviral devido ao histórico de reativações recorrentes de ADV ou iniciado recentemente com aumento de imunossupressores.
• Teste de gravidez negativo em pacientes do sexo feminino, se aplicável (potencial para engravidar)
• Consentimento informado por escrito e/ou linha de consentimento assinada pelo paciente, pais ou responsável legal antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

• Recebimento de globulina antitimócito (ATG), alentuzumabe, citoxano ou outros medicamentos depletores de células T ou anticorpos monoclonais dentro de 28 dias a partir da inscrição
• Recebendo corticosteroide (equivalente a prednisona) ≥ 0,5mg/kg/dia ou ≥ 20mg/dia no momento da inscrição
• Receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (medula óssea, sangue periférico ou sangue do cordão umbilical)

• Evidência de infecção descontrolada (exceto ADV) como segue:

  1. Infecções bacterianas - os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes da inscrição
  2. Infecções fúngicas - os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e evidência de resposta/estabilização na terapia por 1 semana antes da inscrição
  3. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse, ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção
• Paciente com baixo desempenho determinado pelo escore de Karnofsky (pacientes >16 anos) ou Lansky (pacientes ≤16 anos) ≤30% (Tabela 5)
• Inscrição concomitante em outro ensaio clínico experimental investigando o tratamento de infecção(ões) por adenovírus refratária(s)
• Durante o estudo, o tratamento com outros agentes anti-adenovirais em investigação é proibido até a semana 12.
• Se o paciente foi tratado com CMX001 (brincidofovir, BCV) antes da inscrição no ADV-VST, o BCV deve ser descontinuado por pelo menos 72 horas antes da infusão de ADV-VSTs para lavagem com base na meia-vida de eliminação média geométrica conhecida do BCV (8 a 12 horas). Qualquer condição médica que possa comprometer a participação no estudo de acordo com a avaliação do investigador
• Infecção por HIV conhecida
• Paciente do sexo feminino em idade fértil que está grávida ou amamentando ou não deseja usar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ao ferro dextrano
• Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo ou incapazes de dar consentimento informado.
• Anticorpos humanos anti-rato conhecidos