Estudio piloto de linfocitos T específicos de adenovirus de donantes haploidénticos para tratar infecciones por adenovirus refractarias (ADV-VSTS)

Criterios de inclusión:

• Edad 0 días a 60 años con alguna de las siguientes condiciones:

  1. Pacientes que son receptores de trasplantes de órganos sólidos (renal, corazón, pulmón, hígado, páncreas, intestino delgado, multivisceral) y tienen > 28 días después del trasplante en el momento de la selección.
  2. Pacientes con neoplasia maligna subyacente que reciben o han recibido quimioterapia dentro de los 6 meses previos a la selección.
  3. Pacientes con condiciones autoinmunes o autoinflamatorias conocidas, no asociadas con una inmunodeficiencia primaria subyacente conocida
  4. Pacientes que reciben o han recibido terapias inmunosupresoras sistémicas en los 30 días anteriores a la selección, incluidos: agentes biológicos, inhibidores de calcineurina, inhibidores de mTOR o corticosteroides
  5. Pacientes sin condiciones inmunocomprometidas conocidas

• Y debe cumplir al menos 1 de los siguientes criterios.

  1. Infección refractaria a ADV documentada (es decir, DNAemia detectada por PCR cualitativa o cuantitativa en sangre periférica > 14 días o aumento de la carga viral en sangre a pesar de la terapia antiviral > 14 días).
  2. Evidencia de enfermedad refractaria de órganos diana de ADV (probada o probable como se definió previamente46, que incluye neumonitis, colitis, hepatitis, cistitis hemorrágica, etc.) a pesar de la terapia antiviral durante más de 14 días.
  3. Intolerancia médica a las terapias antivirales incluyendo toxicidad renal (Cr >2) y/o supresión de la médula ósea (ANC <1500, Hb <10 y/o Plt <50) o manifestación gastrointestinal (diarrea de grado ≥2), u otro órgano relacionado lesión.
  4. En alto riesgo de falla antiviral debido a antecedentes de reactivaciones recurrentes de ADV, o recientemente comenzó con un aumento de inmunosupresores.
• Prueba de embarazo negativa en pacientes femeninas si corresponde (potencial fértil)
• Consentimiento informado por escrito y/o línea de asentimiento firmada por el paciente, padre o tutor legal antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Recepción de globulina antitimocito (ATG), alemtuzumab, citoxan u otros medicamentos que agotan las células T o anticuerpos monoclonales dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
• Recibir corticosteroides (equivalente a prednisona) ≥ 0,5 mg/kg/día o ≥ 20 mg/día en el momento de la inscripción
• Receptores de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (médula ósea, sangre periférica o sangre de cordón umbilical)

• Evidencia de infección no controlada (excepto ADV) de la siguiente manera:

  1. Infecciones bacterianas: los pacientes deben recibir terapia definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante las 72 horas previas a la inscripción.
  2. Infecciones fúngicas: los pacientes deben recibir terapia antifúngica sistémica definitiva y evidencia de respuesta/estabilización en la terapia durante 1 semana antes de la inscripción
  3. La infección progresiva se define como la inestabilidad hemodinámica atribuible a la sepsis, o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva
• Paciente con mal estado funcional determinado por Karnofsky (pacientes >16 años) o Lansky (pacientes ≤16 años) score ≤30% (Tabla 5)
• Inscripción concomitante en otro ensayo clínico experimental que investiga el tratamiento de infecciones refractarias por adenovirus
• Durante el estudio, el tratamiento con otros agentes antiadenovirales en investigación está prohibido hasta la semana 12.
• Si el paciente ha sido tratado con CMX001 (brincidofovir, BCV) antes de la inscripción en ADV-VST, BCV debe suspenderse durante al menos 72 horas antes de la infusión de ADV-VST para el lavado basado en la media geométrica conocida de la vida media de eliminación de BCV (8 a 12 horas). Cualquier condición médica que pueda comprometer la participación en el estudio según la evaluación del investigador.
• Infección por VIH conocida
• Paciente mujer en edad fértil que está embarazada o amamantando o que no desea utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio.
• Hipersensibilidad conocida al hierro dextrano
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo o no pueden dar su consentimiento informado.
• Anticuerpos anti-ratón humanos conocidos