Étude pilote sur les lymphocytes T spécifiques d'un adénovirus donneur haploidentique pour traiter les infections à adénovirus réfractaires (ADV-VSTS)

Critère d'intégration:

• Âge 0 jours à 60 ans avec l'une des conditions suivantes :

  1. Patients ayant reçu une greffe d'organe solide (rénal, cœur, poumon, foie, pancréas, intestin grêle, multiviscéral) et > 28 jours après la greffe au moment du dépistage.
  2. Patients présentant une tumeur maligne sous-jacente qui reçoivent ou ont reçu une chimiothérapie dans les 6 mois suivant le dépistage.
  3. Patients atteints de maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires connues, non associées à une immunodéficience primaire sous-jacente connue
  4. Patients recevant ou ayant reçu des traitements immunosuppresseurs systémiques dans les 30 jours précédant le dépistage, notamment : agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine, inhibiteurs de mTOR ou corticostéroïdes
  5. Patients sans condition immunodéprimée connue

• Et doit répondre à au moins 1 des critères suivants.

  1. Infection documentée réfractaire à l'ADV (c'est-à-dire ADNémie détectée par PCR qualitative ou quantitative dans le sang périphérique > 14 jours ou augmentation de la charge virale dans le sang malgré un traitement antiviral > 14 jours).
  2. Preuve d'une maladie des organes terminaux ADV réfractaire (prouvée ou probable selon la définition précédente46, y compris pneumonite, colite, hépatite, cystite hémorragique, etc.) malgré un traitement antiviral > 14 jours.
  3. Intolérance médicale aux thérapies antivirales, y compris toxicité rénale (Cr >2) et/ou suppression de la moelle osseuse (ANC <1500, Hb <10 et/ou Plt <50) ou manifestation gastro-intestinale (diarrhée de grade ≥2), ou autre organe apparenté blessure.
  4. À haut risque d'échec antiviral en raison d'antécédents de réactivations récurrentes de l'ADV, ou récemment commencé à prendre des immunosuppresseurs accrus.
• Test de grossesse négatif chez les patientes le cas échéant (potentiel de procréer)
• Consentement éclairé écrit et / ou ligne d'assentiment signée du patient, du parent ou du tuteur légal avant toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Réception de globuline anti-thymocyte (ATG), d'alemtuzumab, de cytoxan ou d'autres médicaments appauvrissant les lymphocytes T ou d'anticorps monoclonaux dans les 28 jours suivant l'inscription
• Recevoir un corticostéroïde (équivalent prednisone) ≥ 0,5 mg/kg/jour ou ≥ 20 mg/jour au moment de l'inscription
• Receveurs d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (moelle osseuse, sang périphérique ou sang de cordon ombilical)

• Preuve d'infection non contrôlée (sauf ADV) comme suit :

  1. Infections bactériennes - les patients doivent recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 72 heures avant l'inscription
  2. Infections fongiques - les patients doivent recevoir un traitement antifongique systémique définitif et des preuves de réponse/stabilisation au traitement pendant 1 semaine avant l'inscription
  3. L'infection progressive est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie, ou à de nouveaux symptômes, à une aggravation des signes physiques ou à des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression
• Patient avec un faible indice de performance déterminé par un score de Karnofsky (patients > 16 ans) ou de Lansky (patients ≤ 16 ans) ≤ 30 % (Tableau 5)
• Inscription concomitante à un autre essai clinique expérimental portant sur le traitement d'infection(s) à adénovirus réfractaire(s)
• Pendant l'étude, le traitement avec d'autres agents anti-adénoviraux expérimentaux est interdit jusqu'à la semaine 12.
• Si le patient a été traité avec CMX001 (brincidofovir, BCV) avant l'inscription à l'ADV-VST, le BCV doit être arrêté pendant au moins 72 heures avant la perfusion d'ADV-VST pour sevrage basé sur la moyenne géométrique connue de la demi-vie d'élimination du BCV (8 à 12 heures). Toute condition médicale qui pourrait compromettre la participation à l'étude selon l'évaluation de l'investigateur
• Infection à VIH connue
• Patiente en âge de procréer qui est enceinte ou qui allaite ou qui ne souhaite pas utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement de l'étude.
• Hypersensibilité connue au fer dextran
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole ou incapables de donner un consentement éclairé.
• Anticorps anti-souris humains connus