Пилотное исследование гаплоидентичных донорских аденовирус-специфических Т-лимфоцитов для лечения рефрактерных аденовирусных инфекций (ADV-VSTS)

Критерии включения:

• Возраст от 0 дней до 60 лет с одним из следующих состояний:

  1. Пациенты, которые являются реципиентами трансплантации паренхиматозных органов (почки, сердца, легких, печени, поджелудочной железы, тонкой кишки, мультивисцеральных органов) и которым на момент скрининга прошло более 28 дней после трансплантации.
  2. Пациенты с основным злокачественным новообразованием, получающие или получавшие химиотерапию в течение 6 месяцев после скрининга.
  3. Пациенты с известными аутоиммунными или аутовоспалительными состояниями, не связанными с известным первичным иммунодефицитом.
  4. Пациенты, которые получают или получали системную иммуносупрессивную терапию за 30 дней до скрининга, включая: биологические препараты, ингибиторы кальциневрина, ингибиторы mTOR или кортикостероиды
  5. Пациенты без известных иммунодефицитных состояний

• И должен соответствовать как минимум 1 из следующих критериев.

  1. Документально подтвержденная рефрактерная к ADV инфекция (т. е. ДНКемия, обнаруженная с помощью качественной или количественной ПЦР в периферической крови > 14 дней, или повышение вирусной нагрузки в крови, несмотря на противовирусную терапию > 14 дней).
  2. Доказательства рефрактерного ADV заболевания органов-мишеней (доказанного или вероятного, как определено ранее46, включая пневмонит, колит, гепатит, геморрагический цистит и т. д.), несмотря на противовирусную терапию > 14 дней.
  3. Медицинская непереносимость противовирусной терапии, включая почечную токсичность (Cr>2) и/или угнетение функции костного мозга (ANC<1500, Hb<10 и/или Plt<50) или желудочно-кишечные проявления (диарея ≥2 степени) или поражение других связанных органов рана.
  4. С высоким риском противовирусной недостаточности из-за рецидивирующих реактиваций ADV в анамнезе или недавно начатого приема повышенных доз иммунодепрессантов.
• Отрицательный тест на беременность у пациентов женского пола, если применимо (детородный потенциал)
• Письменное информированное согласие и/или подписанная линия согласия от пациента, родителя или законного опекуна до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Получение антитимоцитарного глобулина (АТГ), алемтузумаба, цитоксана или других препаратов, разрушающих Т-клетки, или моноклональных антител в течение 28 дней после регистрации
• Прием кортикостероидов (эквивалент преднизолона) ≥ 0,5 мг/кг/день или ≥ 20 мг/день на момент регистрации
• Реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (костный мозг, периферическая кровь или пуповинная кровь)

• Доказательства неконтролируемой инфекции (кроме ADV) следующие:

  1. Бактериальные инфекции — пациенты должны получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до включения в исследование.
  2. Грибковые инфекции - пациенты должны получать окончательную системную противогрибковую терапию и доказательства ответа/стабилизации на терапию в течение 1 недели до включения в исследование.
  3. Прогрессирующая инфекция определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом, или появление новых симптомов, ухудшение физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
• Пациент с плохим функциональным статусом по шкале Карновского (пациенты старше 16 лет) или Лански (пациенты моложе 16 лет) ≤30% (таблица 5)
• Одновременная регистрация в другом экспериментальном клиническом исследовании, посвященном лечению рефрактерной(ых) аденовирусной(ых) инфекции(й)
• Во время исследования лечение другими исследуемыми антиаденовирусными препаратами запрещено до 12-й недели.
• Если пациент лечился CMX001 (бринцидофовир, BCV) до регистрации в ADV-VST, BCV необходимо прекратить по крайней мере за 72 часа до инфузии ADV-VST для вымывания на основании известного среднего геометрического периода полувыведения BCV (от 8 до 12 часов). Любое медицинское состояние, которое может поставить под угрозу участие в исследовании по оценке исследователя.
• Известная ВИЧ-инфекция
• Пациентка детородного возраста, которая беременна или кормит грудью или не желает использовать эффективный метод контроля над рождаемостью во время исследуемого лечения.
• Известная гиперчувствительность к декстрану железа.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол или неспособные дать информированное согласие.
• Известные человеческие антимышиные антитела