Haploidentikus donor adenovírus-specifikus T-limfociták kísérleti vizsgálata refrakter adenovírus fertőzések kezelésére (ADV-VSTS)

Bevételi kritériumok:

• Életkor 0 naptól 60 évig, az alábbi állapotok valamelyikével:

  1. Olyan betegek, akik szilárd szervátültetésben részesültek (vese-, szív-, tüdő-, máj-, hasnyálmirigy-, vékonybél-, multizsigeriális), és a szűrés időpontjában több mint 28 nappal a transzplantáció után.
  2. Malignus alapbetegségben szenvedő betegek, akik a szűrést követő 6 hónapon belül kemoterápiát kapnak vagy kaptak.
  3. Ismert autoimmun vagy autoinflammatorikus állapotokban szenvedő betegek, akik nem társulnak ismert elsődleges immunhiányos állapothoz
  4. Azok a betegek, akik szisztémás immunszuppresszív terápiát kapnak vagy kaptak a szűrést megelőző 30 napon belül, beleértve: biológiai anyagokat, kalcineurin-gátlókat, mTOR-gátlókat vagy kortikoszteroidokat
  5. Ismert immunhiányos állapotú betegek

• És az alábbi kritériumok közül legalább 1-nek meg kell felelnie.

  1. Dokumentált ADV-rezisztens fertőzés (azaz kvalitatív vagy kvantitatív PCR-rel kimutatott DNS-emia a perifériás vérben > 14 nap, vagy a vér vírusterhelésének növekedése a vírusellenes terápia ellenére >14 nap).
  2. A 14 nap feletti antivirális terápia ellenére refrakter ADV végszervi betegség bizonyítéka (bizonyítottan vagy valószínűsíthető a korábban meghatározottak szerint46, beleértve a tüdőgyulladást, vastagbélgyulladást, hepatitist, hemorrhagiás cystitist stb.).
  3. Orvosi intolerancia az antivirális terápiákkal szemben, beleértve a vesetoxicitást (Cr > 2) és/vagy a csontvelő-szuppressziót (ANC <1500, Hb <10 és/vagy Plt <50) vagy gyomor-bélrendszeri manifesztációt (2. fokozatú hasmenés), vagy más kapcsolódó szervet sérülés.
  4. Nagy a kockázata a vírusellenes hatástalanságnak az anamnézisben ismétlődő ADV-reaktiváció miatt, vagy a közelmúltban elkezdett fokozott immunszuppresszánssal.
• Negatív terhességi teszt nőbetegeknél, ha alkalmazható (termékeny korú)
• A betegtől, szülőtől vagy törvényes gyámtól kapott írásos beleegyező nyilatkozat és/vagy aláírt beleegyező nyilatkozat a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt.

Kizárási kritériumok:

• Anti-timocita globulin (ATG), alemtuzumab, citoxán vagy más T-sejt-lebontó gyógyszerek vagy monoklonális antitestek beérkezése a beiratkozást követő 28 napon belül
• ≥ 0,5 mg/ttkg/nap vagy ≥ 20 mg/nap kortikoszteroid (prednizon ekvivalens) bevétele a beiratkozáskor
• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesülők (csontvelő, perifériás vér vagy köldökzsinórvér)

• A kontrollálatlan fertőzés bizonyítéka (kivéve ADV) az alábbiak szerint:

  1. Bakteriális fertőzések – a betegeknek végleges terápiát kell kapniuk, és a beiratkozás előtt 72 órával nem mutatkoznak a fertőzés előrehaladásának jelei
  2. Gombás fertőzések – a betegeknek végleges szisztémás gombaellenes terápiát kell kapniuk, és a kezelésre adott válasz/stabilizáció bizonyítéka szükséges a felvételt megelőző 1 hétig
  3. Progresszív fertőzésnek nevezzük a szepszisnek tulajdonítható hemodinamikai instabilitást, vagy új tüneteket, rosszabbodó testi tüneteket vagy a fertőzésnek tulajdonítható radiográfiai leleteket. A tartós láz egyéb jelek vagy tünetek nélkül nem értelmezhető előrehaladó fertőzésként
• A Karnofsky (16 év feletti betegek) vagy Lansky (16 év feletti betegek) által meghatározott gyenge teljesítményű beteg pontszáma ≤30% (5. táblázat)
• Egyidejű beiratkozás egy másik kísérleti klinikai vizsgálatba, amely refrakter adenovírus fertőzés(ek) kezelését vizsgálja
• A vizsgálat ideje alatt a 12. hétig tilos egyéb vizsgált adenovírus-ellenes szerekkel történő kezelés.
• Ha a beteget CMX001-gyel (brincidofovir, BCV) kezelték az ADV-VST felvétele előtt, a BCV-t legalább 72 órával az ADV-VST infúzió beadása előtt fel kell függeszteni a BCV ismert geometriai átlagos eliminációs felezési ideje alapján (8-tól). 12 óra). Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló értékelése szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt
• Ismert HIV-fertőzés
• Fogamzóképes korú nőbeteg, aki terhes vagy szoptat, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés során.
• Ismert túlérzékenység a vas-dextránnal szemben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak, vagy nem tudnak tájékozott beleegyezést adni.
• Ismert humán egér elleni antitestek