Pilotundersøgelse af haploidentiske donoradenovirusspecifikke T-lymfocytter til behandling af refraktære adenovirusinfektioner (ADV-VSTS)

Inklusionskriterier:

• Alder 0 dage til 60 år med en af ​​følgende tilstande:

  1. Patienter, som er solide organtransplantationsmodtagere (nyre, hjerte, lunge, lever, bugspytkirtel, tyndtarm, multiviscerale) og er > 28 dage efter transplantation på screeningstidspunktet.
  2. Patienter med underliggende malignitet, som modtager eller har modtaget kemoterapi inden for 6 måneder efter screening.
  3. Patienter med kendte autoimmune eller autoinflammatoriske tilstande, der ikke er forbundet med en kendt underliggende primær immundefekt
  4. Patienter, der modtager eller har modtaget systemisk immunsuppressiv behandling i de 30 dage før screening, herunder: biologiske midler, calcineurinhæmmere, mTOR-hæmmere eller kortikosteroider
  5. Patienter uden kendte immunkompromitterede tilstande

• Og skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier.

  1. Dokumenteret ADV-refraktær infektion (dvs. DNAæmi påvist ved kvalitativ eller kvantitativ PCR i det perifere blod > 14 dage eller stigende viral belastning i blodet trods antiviral behandling >14 dage).
  2. Evidens for refraktær ADV-endeorgansygdom (bevist eller sandsynlig som tidligere defineret46, herunder pneumonitis, colitis, hepatitis, hæmoragisk blærebetændelse etc.) trods antiviral behandling >14 dage.
  3. Medicinsk intolerance over for antivirale terapier, herunder nyretoksicitet (Cr >2) og/eller knoglemarvssuppression (ANC <1500, Hb <10 og/eller Plt <50) eller gastrointestinal manifestation (grad ≥2 diarré) eller andre beslægtede organer skade.
  4. Med høj risiko for antiviral svigt på grund af historie med tilbagevendende ADV-reaktiveringer, eller for nylig startet på øgede immunsuppressiva.
• Negativ graviditetstest hos kvindelige patienter, hvis relevant (fertilitet)
• Skriftligt informeret samtykke og/eller underskrevet samtykkelinje fra patient, forælder eller værge forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af anti-thymocytglobulin (ATG), alemtuzumab, cytoxan eller andre T-celledepleterende lægemidler eller monoklonale antistoffer inden for 28 dage fra tilmelding
• Modtager kortikosteroid (prednisonækvivalent) ≥ 0,5 mg/kg/dag eller ≥ 20 mg/dag på tidspunktet for indskrivning
• Modtagere af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (knoglemarv, perifert blod eller navlestrengsblod)

• Bevis for ukontrolleret infektion (undtagen ADV) som følger:

  1. Bakterielle infektioner - patienter skal modtage endelig behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før indskrivning
  2. Svampeinfektioner - patienter skal modtage definitiv systemisk anti-svampebehandling og bevis for respons/stabilisering på behandlingen i 1 uge før indskrivning
  3. Progressiv infektion defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis, eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller røntgenundersøgelser, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion
• Patient med dårlig præstationsstatus bestemt af Karnofsky (patienter >16 år) eller Lansky (patienter ≤16 år) score ≤30 % (tabel 5)
• Samtidig optagelse i et andet eksperimentelt klinisk forsøg, der undersøger behandlingen af ​​refraktær adenovirusinfektion(er)
• Under undersøgelsen er behandling med andre forsøgsmedicinske anti-adenovirale midler forbudt indtil uge 12.
• Hvis patienten er blevet behandlet med CMX001 (brincidofovir, BCV) før ADV-VST-registrering, skal BCV seponeres i mindst 72 timer før ADV-VSTs infusion til udvaskning baseret på kendt geometrisk gennemsnitlig eliminationshalveringstid for BCV (8 til 12 timer). Enhver medicinsk tilstand, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen ifølge investigatorens vurdering
• Kendt HIV-infektion
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder, som er gravid eller ammer eller ikke er villig til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingen.
• Kendt overfølsomhed over for jerndextran
• Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen eller ude af stand til at give informeret samtykke.
• Kendte humane anti-mus antistoffer