Studio pilota sui linfociti T specifici dell'adenovirus del donatore aploidentico per trattare le infezioni refrattarie dell'adenovirus (ADV-VSTS)

Criterio di inclusione:

• Età da 0 giorni a 60 anni con una delle seguenti condizioni:

  1. Pazienti che sono destinatari di trapianto di organi solidi (renale, cuore, polmone, fegato, pancreas, intestino tenue, multiviscerale) e sono > 28 giorni post-trapianto al momento dello screening.
  2. Pazienti con neoplasia sottostante che stanno ricevendo o hanno ricevuto chemioterapia entro 6 mesi dallo screening.
  3. Pazienti con condizioni autoimmuni o autoinfiammatorie note, non associate a una sottostante immunodeficienza primaria nota
  4. Pazienti che stanno ricevendo o hanno ricevuto terapie immunosoppressive sistemiche nei 30 giorni precedenti lo screening, inclusi: agenti biologici, inibitori della calcineurina, inibitori di mTOR o corticosteroidi
  5. Pazienti senza condizioni note di immunocompromissione

• E deve soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri.

  1. Infezione documentata refrattaria all'ADV (cioè DNAemia rilevata mediante PCR qualitativa o quantitativa nel sangue periferico > 14 giorni o aumento della carica virale nel sangue nonostante la terapia antivirale > 14 giorni).
  2. Evidenza di malattia d'organo terminale ADV refrattaria (provata o probabile come definita in precedenza46, incluse polmonite, colite, epatite, cistite emorragica ecc.) nonostante la terapia antivirale > 14 giorni.
  3. Intolleranza medica alle terapie antivirali inclusa tossicità renale (Cr >2) e/o soppressione del midollo osseo (ANC <1500, Hb <10 e/o Plt <50) o manifestazione gastrointestinale (diarrea di grado ≥2) o altro organo correlato infortunio.
  4. Ad alto rischio di fallimento antivirale a causa della storia di ricorrenti riattivazioni di ADV, o recentemente iniziato con un aumento degli immunosoppressori.
• Test di gravidanza negativo nelle pazienti di sesso femminile, se applicabile (potenziale fertile)
• Consenso informato scritto e/o linea di assenso firmata dal paziente, genitore o tutore legale prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di globulina anti-timocita (ATG), alemtuzumab, cytoxan o altri farmaci che riducono le cellule T o anticorpi monoclonali entro 28 giorni dall'arruolamento
• Ricezione di corticosteroidi (prednisone equivalente) ≥ 0,5 mg/kg/die o ≥ 20 mg/die al momento dell'arruolamento
• Destinatari di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (midollo osseo, sangue periferico o sangue del cordone ombelicale)

• Evidenza di infezione incontrollata (eccetto ADV) come segue:

  1. Infezioni batteriche: i pazienti devono ricevere una terapia definitiva e non presentare segni di progressione dell'infezione nelle 72 ore precedenti l'arruolamento
  2. Infezioni fungine: i pazienti devono ricevere una terapia antimicotica sistemica definitiva e evidenza di risposta/stabilizzazione alla terapia per 1 settimana prima dell'arruolamento
  3. L'infezione progressiva è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi, o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione
• Paziente con scarso performance status determinato da Karnofsky (pazienti >16 anni) o Lansky (pazienti ≤16 anni) punteggio ≤30% (Tabella 5)
• Arruolamento concomitante in un altro studio clinico sperimentale che studia il trattamento delle infezioni refrattarie da adenovirus
• Durante lo studio, il trattamento con altri agenti antiadenovirali sperimentali è vietato fino alla settimana 12.
• Se il paziente è stato trattato con CMX001 (brincidofovir, BCV) prima dell'arruolamento con ADV-VST, BCV deve essere interrotto per almeno 72 ore prima dell'infusione di ADV-VST per il washout in base all'emivita di eliminazione della media geometrica nota di BCV (da 8 a 12 ore). Qualsiasi condizione medica che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio secondo la valutazione dello sperimentatore
• Infezione da HIV nota
• Paziente di sesso femminile in età fertile in stato di gravidanza o allattamento o non disposta a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento in studio.
• Ipersensibilità nota al ferro destrano
• Pazienti non disposti o impossibilitati a rispettare il protocollo o impossibilitati a fornire il consenso informato.
• Anticorpi umani anti-topo noti