Badanie pilotażowe limfocytów T swoistych dla adenowirusa dawców haploidentycznych w leczeniu opornych infekcji adenowirusowych (ADV-VSTS)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 0 dni do 60 lat z jednym z następujących warunków:

  1. Pacjenci, którzy są biorcami narządów miąższowych (nerki, serca, płuc, wątroby, trzustki, jelita cienkiego, narządów wielotrzewnych) i są > 28 dni po przeszczepie w momencie badania przesiewowego.
  2. Pacjenci z nowotworem złośliwym, którzy otrzymują lub otrzymywali chemioterapię w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  3. Pacjenci ze znanymi chorobami autoimmunologicznymi lub autozapalnymi niezwiązanymi ze znanym pierwotnym niedoborem odporności
  4. Pacjenci, którzy otrzymują lub otrzymywali systemowe leczenie immunosupresyjne w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, w tym: leki biologiczne, inhibitory kalcyneuryny, inhibitory mTOR lub kortykosteroidy
  5. Pacjenci bez znanych stanów obniżonej odporności

• I musi spełniać co najmniej 1 z poniższych kryteriów.

  1. Udokumentowana infekcja oporna na ADV (tj. DNAemia wykryta metodą jakościowego lub ilościowego PCR we krwi obwodowej > 14 dni lub wzrost miana wirusa we krwi pomimo leczenia przeciwwirusowego > 14 dni).
  2. Dowody na oporną chorobę narządów końcowych ADV (potwierdzoną lub prawdopodobną, jak zdefiniowano wcześniej46, w tym zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego itp.) pomimo leczenia przeciwwirusowego >14 dni.
  3. Nietolerancja medyczna terapii przeciwwirusowych, w tym nefrotoksyczność (Cr >2) i/lub supresja szpiku kostnego (ANC <1500, Hb <10 i/lub Plt <50) lub objawy żołądkowo-jelitowe (biegunka stopnia ≥2) lub inne powiązane narządy obrażenia.
  4. Z wysokim ryzykiem niepowodzenia leczenia przeciwwirusowego z powodu nawracających reaktywacji ADV w wywiadzie lub niedawno rozpoczętych na zwiększonych dawkach leków immunosupresyjnych.
• Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek, jeśli dotyczy (potencjalna zdolność do zajścia w ciążę)
• Pisemna świadoma zgoda i/lub podpisany formularz zgody od pacjenta, rodzica lub opiekuna prawnego przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie globuliny antytymocytarnej (ATG), alemtuzumabu, cytoksanu lub innych leków niszczących limfocyty T lub przeciwciał monoklonalnych w ciągu 28 dni od rejestracji
• Otrzymywanie kortykosteroidów (odpowiednik prednizonu) ≥ 0,5 mg/kg mc./dobę lub ≥ 20 mg/dobę w momencie włączenia
• Biorcy allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych (szpiku kostnego, krwi obwodowej lub krwi pępowinowej)

• Dowody niekontrolowanej infekcji (z wyjątkiem ADV) w następujący sposób:

  1. Infekcje bakteryjne — pacjenci muszą otrzymywać ostateczne leczenie i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed włączeniem
  2. Infekcje grzybicze — pacjenci muszą otrzymywać definitywną ogólnoustrojową terapię przeciwgrzybiczą i muszą wykazywać odpowiedź/stabilizację na leczenie przez 1 tydzień przed włączeniem
  3. Postępująca infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub pojawienie się nowych objawów, pogorszenie objawów fizycznych lub wyników badań radiologicznych związanych z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja
• Pacjent ze złym stanem sprawności określanym na podstawie skali Karnofsky'ego (pacjenci >16 lat) lub Lansky'ego (pacjenci ≤16 lat) ≤30% (tab. 5)
• Jednoczesne włączenie do innego eksperymentalnego badania klinicznego dotyczącego leczenia opornych infekcji adenowirusowych
• Podczas badania leczenie innymi badanymi lekami przeciwadenowirusowymi jest zabronione do tygodnia 12.
• Jeśli pacjent był leczony CMX001 (bryncidofowir, BCV) przed włączeniem do ADV-VST, BCV należy odstawić na co najmniej 72 godziny przed infuzją ADV-VST w celu wypłukania na podstawie znanej średniej geometrycznej okresu półtrwania w fazie eliminacji BCV (8 do 12 godzin). Każdy stan chorobowy, który według oceny badacza mógłby zagrozić uczestnictwu w badaniu
• Znane zakażenie wirusem HIV
• Pacjentka w wieku rozrodczym, która jest w ciąży lub karmi piersią lub nie chce stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania.
• Znana nadwrażliwość na dekstran żelaza
• Pacjenci niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu lub niezdolni do wyrażenia świadomej zgody.
• Znane ludzkie przeciwciała anty-mysie