Pilotstudie av haploidentiska donatoradenovirusspecifika T-lymfocyter för behandling av refraktära adenovirusinfektioner (ADV-VSTS)

Inklusionskriterier:

• Ålder 0 dagar till 60 år med något av följande tillstånd:

  1. Patienter som är mottagare av solida organtransplantationer (njure, hjärta, lunga, lever, bukspottkörtel, tunntarm, multiviscerala) och är > 28 dagar efter transplantation vid tidpunkten för screening.
  2. Patienter med underliggande malignitet som får eller har fått kemoterapi inom 6 månader efter screening.
  3. Patienter med kända autoimmuna eller autoinflammatoriska tillstånd, inte associerade med en känd underliggande primär immunbrist
  4. Patienter som får eller har fått systemisk immunsuppressiv terapi under de 30 dagarna före screening inklusive: biologiska medel, kalcineurinhämmare, mTOR-hämmare eller kortikosteroider
  5. Patienter utan kända immunförsvagade tillstånd

• Och måste uppfylla minst ett av följande kriterier.

  1. Dokumenterad ADV-refraktär infektion (dvs DNAemi detekterad genom kvalitativ eller kvantitativ PCR i det perifera blodet > 14 dagar eller stigande virusmängd i blodet trots antiviral behandling >14 dagar).
  2. Bevis på refraktär ADV-ändorgansjukdom (bevisad eller sannolikt enligt tidigare definition46, inklusive pneumonit, kolit, hepatit, hemorragisk cystit etc.) trots antiviral behandling >14 dagar.
  3. Medicinsk intolerans mot antivirala terapier inklusive njurtoxicitet (Cr >2) och/eller benmärgssuppression (ANC <1500, Hb <10 och/eller Plt <50) eller gastrointestinala manifestationer (grad ≥2 diarré) eller andra besläktade organ skada.
  4. Med hög risk för antiviral svikt på grund av tidigare återkommande ADV-reaktiveringar, eller nyligen börjat med ökade immunsuppressiva medel.
• Negativt graviditetstest på kvinnliga patienter om tillämpligt (fertilitet)
• Skriftligt informerat samtycke och/eller undertecknad samtyckesrad från patient, förälder eller vårdnadshavare innan några studierelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

• Mottagande av anti-tymocytglobulin (ATG), alemtuzumab, cytoxan eller andra T-cellsutarmande läkemedel eller monoklonala antikroppar inom 28 dagar från inskrivning
• Får kortikosteroid (prednisonekvivalent) ≥ 0,5 mg/kg/dag eller ≥ 20 mg/dag vid tidpunkten för inskrivning
• Mottagare av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (benmärg, perifert blod eller navelsträngsblod)

• Bevis på okontrollerad infektion (förutom ADV) enligt följande:

  1. Bakteriella infektioner - patienter måste få definitiv behandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 72 timmar före inskrivning
  2. Svampinfektioner - patienter måste få definitiv systemisk antisvampbehandling och bevis på svar/stabilisering på terapi under 1 vecka före inskrivning
  3. Progredierande infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis, eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion
• Patient med dålig prestationsstatus bestäms av Karnofsky (patienter >16 år) eller Lansky (patienter ≤16 år) poäng ≤30 % (tabell 5)
• Samtidig inskrivning i en annan experimentell klinisk prövning som undersöker behandlingen av refraktär adenovirusinfektion(er)
• Under studien är behandling med andra anti-adenovirala läkemedel för prövning förbjuden fram till vecka 12.
• Om patienten har behandlats med CMX001 (brincidofovir, BCV) innan ADV-VST-rekrytering, måste BCV avbrytas i minst 72 timmar före ADV-VSTs infusion för tvättning baserat på känd geometrisk medelhalveringstid för eliminering av BCV (8 till 12 timmar). Alla medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien enligt utredarens bedömning
• Känd HIV-infektion
• Kvinnlig patient i fertil ålder som är gravid eller ammar eller inte är villig att använda en effektiv preventivmetod under studiebehandlingen.
• Känd överkänslighet mot järndextran
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet eller inte kan ge informerat samtycke.
• Kända humana anti-mus-antikroppar